терапія иммуносупрессивная
Імуносупресивну терапію проводять усім хворим до і після трансплантації. Виняток становлять ті випадки, коли донор і реципієнт - однояйцеві близнюки.
Сучасні підходи до іммунносупресівной терапії передбачають одночасне використання декількох імунодепресантів і їх призначення до і після трансплантації для профілактики і лікування відторгнення трансплантата. В даний час в якості імунодепресантів застосовуються кортикостероїди. азатіоприн. циклоспорин. моно- і поліклональні антитіла. Ці препарати перешкоджають активації імунної відповіді або блокують ефекторні механізми імунітету.
Циклоспорин - один з нових, але вже знайшли широке застосування імунодепресантів. Його призначають до, під час і після трансплантації. Препарат пригнічує синтез інтерлейкіну-2, пригнічуючи таким чином проліферацію цитотоксичних Т-лімфоцитів. У високих дозах циклоспорин володіє нефротоксичну дією, а при тривалому застосуванні викликає пневмосклероз. Незважаючи на це, в порівнянні з комбінацією преднізону і азатіоприну циклоспорин знизив відторгнення трансплантованою нирки протягом 1-го року на 10-15%. Відторгнення трансплантатів протягом 1-го року при застосуванні циклоспорину становить 10-20%. На відторгнення трансплантата в більш пізні терміни циклоспорин не впливає.
Такролімус за механізмом дії схожий з циклоспорином. не відрізняється від нього за хімічною будовою. Такролімус пригнічує активацію і проліферацію цитотоксичних Т-лімфоцитів за рахунок придушення продукції інтерлейкіну-2 та інтерферону гамма. Препарат ефективний у більш низьких дозах, ніж циклоспорин, проте також володіє нефротоксичну дією, тому поки не набув широкого поширення. Зараз препарат проходить клінічні випробування при трансплантації нирки, печінки і серця. Попередні результати свідчать, що такролімус високоефективний при гострому і хронічному відторгненні після трансплантації печінки. Такролімус більшою мірою, ніж циклоспорин, віддаляє відторгнення трансплантата і підвищує виживаність хворих. Призначення такролімусу дозволяє знизити дозу кортикостероїдів, а іноді і повністю скасувати їх.
Муромонаб-CD3 - це препарат мишачих моноклональних антитіл до CD3. тісно пов'язаному з антігенраспознающіх рецептором Т-лімфоцитів людини. Після зв'язування з антитілом CD3 на час зникає з поверхні Т-лімфоцитів, що унеможливлює їх активацію. Через деякий час CD3 знову з'являється на поверхні Т-лімфоцитів, однак залишається блокованим Муромонаб-CD3. Препарат застосовується при відторгненні трансплантата в тих випадках, коли неефективні кортикостероїди. Показано, що він значно знижує число лімфоцитів CD3 в крові і пригнічує реакцію відторгнення трансплантата. Муромонаб-CD3 застосовується як для профілактики, так і для лікування відторгнення трансплантата. Препарат володіє серйозними побічними діями: він може викликати набряк легенів і неврологічні порушення. У деяких хворих в сироватці з'являються антитіла до препарату. Для оцінки ефективності лікування вимірюють число лімфоцитів CD3 в крові. Якщо трансплантат відторгається повторно, застосування Муромонаб-CD3 відновлюють тільки у відсутності ознак імунізації, для виявлення яких необхідні спеціальні дослідження.
Поліклональні антитіла до лімфоцитів. такі, як антилімфоцитарну імуноглобулін і антітімоцітарний імуноглобулін. отримують з сироватки кроликів та інших тварин після імунізації лімфоцитами або клітинами тимуса людини. Механізм дії поліклональних антитіл полягає в руйнуванні лімфоцитів і зниження їх числа в крові. Ці препарати застосовуються як з профілактичною, так і з лікувальною метою. Антилімфоцитарну і антітімоцітарний імуноглобуліни підвищують ризик інфекцій. Можливі також інші ускладнення, наприклад тромбоцитопенія. пов'язані з присутністю в препаратах антитіл різної специфічності. Лікування даними препаратами може бути причиною ложноположительного результату лімфоцітотоксіческого тесту. Оскільки екзогенні антитіла утруднюють виявлення власних антитіл реципієнта до антигенів донора, під час лікування антилімфоцитарними імуноглобуліном це дослідження не проводять. Активність антилимфоцитарного імуноглобуліну, як і інших препаратів біологічного походження, нестабільна.