Основи для супозиторіїв
В якості основ для СУПП-зіторіев використовується дуже велика група речовин при-родного і синтетичного походження. В цілому в сучасній фармацевтичної промисловості насчіти-ється понад сто різних основ для супозиторіїв. Настільки великий асортимент основ для супозиторіїв, разнообра-зие їх фізико-хімічних властивостей ускладнюють створення їх єдиної класифікації.
В даний час вченими різних країн запропоновані кілька класифікацій суппозіторних основ, що базуються-ся головним чином на їх фізико-хімічні властивості.
Так, за однією з класифікацій всі основи для суппоз-ториев ділять на: жири і жироподібні (I); гліцерино-желатинові, мильно-гліцеринові і інші гелі (II) і основи синтетичні (III).
За іншою класифікацією також разли-ють три групи основ: I - основи водорозчинні; II - основи емульсійні, III - жирові основи. Є й інші класифікації основ. Однак найбільш обґрунтованим є поділ основ для супозиторіїв на дві групи: I - основи, нерозчинні у воді; II-основи, водорозчинні.
Зазначена класифікація обумовлена важливою відмінністю в механізмі деформації основ, введених у вигляді супозиторіїв у пряму кишку, а отже, і відмінності-ними умовами вивільнення і всмоктування лікарських речовин, інкорпорованих в водорозчинні і жирові основи.
В даний час в абсолютній більшості випадків у промисловості і в аптеках використовуються нерозчинні в воді основи, а саме жири та продукти їх переробки.
Найбільш відомими основами цієї групи є масло какао, основи типу вітепсол (імхаузен), массупол, моноліт, естарінум, що характеризуються до статочно хорошими структурно-механічними властивостями і легко вивільняють включені в них лікарські ве-щества. Головними вимогами, яким повинні відпо-вовать нерозчинні в воді основи, є: низька тим-пература плавлення (не вище 37 °), достатня твердість, малий інтервал між температурами плавлення і застигаючи-ня, достатня в'язкість, фізіологічна індиферентний-ність і відсутність різкого запаху, стійкість в процесі збе-вати, відсутність взаємодії з лікарськими вещест-вами, здатність інкорпорувати рідини і повністю плавитися в прямій кишці протягом 10 хв.
Нижче наводиться коротка характеристика тих основ цієї групи, які вже використовуються або будуть в найближчі роки впроваджені в аптечну практику.
Масло какао. Жирне масло, що отримується з насіння шоколад-ного дерева (виростає в тропіках). Вперше масло какао в якості суппозіторной основи було використано у Франції в 1766 р і з цього часу є однією з найбільш відомих основ в аптечній практиці.
У хімічному ставлення-ванні масло какао є сумішшю гліцеридів - складних ефірів гліцерину і вищих жирних кислот. При кімнатній температурі масло какао являє собою тверду жел-того кольору тендітну з приємним шоколадним запахом масу. Його температура плавлення 31-36 °. Масло какао сумісно з великим числом сучасних лікарських речовин і яв-ляется хорошою індиферентної в фізіологічному ставлення-ванні основою.
Недоліками масла какао є порівняй тельно легко наступає окислювальна, псування продукту (властивість всіх природних жирів), наявність метастабільних поліморфних модифікацій, складність введення рідин і водних розчинів, труднощі використання при сучасних індустріальних методах формування супозиторіїв (з масла какао легко формуються супозиторії тільки кустар- вим способом - так званим методом викачування, що представляє яскравий приклад примітивного рішення в аптечних умовах технологічної проблеми).
Сравнітель-но низька температура плавлення і застигання масла какао, наявність поліморфних модифікацій, які змінюють структур-но-механічні властивості основи, а головним чином необ-ходімость імпортувати олію какао, вже давно стимули-вали дослідження з метою як поліпшення його фізико-механічних властивостей, так і отримання досить задовольнив рительное замінників. Для підвищення температури плав-лення до маслу какао стали додавати віск, парафін, сперма-цет. Для поліпшення смешиваемости з водою додавали холестерин, лецитин, олеат кальцію, суміші цетилового і сте-аринового спирту у вигляді фосфорнокислих ефірів, гліцерину моностеарат, желатин, цукор та інші речовини. Були перед- закладені також сплави різних жирів.
Массупол є ефір головним чином лауриновой кислоти з невеликою кількістю моноефіру стеаринової кислоти і гліцерину, температура плавлення його 34-35 °, температура затвердіння 32,5 °. Це - білий, позбавлений запаху твердий при кімнатній температурі про- дукт, вельми близький за структурно-механічної характе-ристики до основи вітепсол.
В даний час по суті не є ні одні ос-нови, яка б повністю відповідала всім сучасним тре-бованіям, що пред'являються до цієї групи допоміжних речовин. Тому пошуки нових основ є досить ак-туальной проблемою фармацевтичної технології.
З водорозчинних основ найбільш поширеними є желатино-гліцеринові маси і поліетиленоксиди. Головною вимогою до основ цієї груп-пи, є досить швидке і повне розчинення в секретах прямої кишки і пов'язане з ним зведення до міні-муму дратівної і прижигающего дії на слизову оболонку прямої кишки.
Желатино-гліцеринова основа являє собою розчин желатину медичного (1 г) в гліцерині (5 г) і воді (2 г). Супозиторії на желатино-гліцеринової основі готують методом виливання. Желатино-гліцеринова основа характеризується досить зна-ве числом несовместимостей з багатьма лекарствен-ними речовинами і метастабільних.
З водорозчинних основ найбільшу популярність у фармацевтичній практиці набули продукти різного ступеня полімеризації окису етилену, що характеризуються повною фізіологічної індиферентність і хорошою рас-яка твориться в воді.
Перевагою основ цього типу є-ється розчинність в секретах слизових, що усуває необ-ходімость підбирати речовини зі строго заданої темпера-турою плавлення, здатність повністю віддавати дію-щие речовини, стійкість при зберіганні; поліетиленоксиди тривало зберігаються без зміни і є несприятливих-приємною середовищем для розвитку мікроорганізмів.
Поклади-них є також можливість їх використання у виробництві супозиторіїв методами виливання і прессо-вання, а також можливість використання в тропіках. Слід зазначити, що з введенням в практику основ цієї групи, що володіють ви-сокімі показниками твердості, доступністю, відмінними товарними якостями, було пов'язано багато надій, які, як було зазначено на Міжнародному фармацевтичному конгресі, на жаль, не виправдалися.
Крім великого числа несовместимостей (солі срібла і ртуті, броміди, йодиди, саліцилати, багато антибіотиків і сульфаніламіди, феноли, похідні бенкету-зола і т. Д.), Основними причинами відмови від широкого при-трансформаційних змін поліетиленоксид з'явилися їх деякі специфічні властивості: дуже повільна і неповна розчинність в прямій кишці, зневоднення і припікання слизової оболонки, неприємні відчуття в прямій кишці і можли-ве витікання розчиняється основи.
В даний час спостерігається прагнення до користування земельними діл-нию тільки жировими основами. При описі суппозіторних основ як приватного виду допоміжних речовин сле-дует відзначити, що ефективність супозиторіїв як лікарські-жавної форми в більшій мірі визначається характером використовуваної основи.