Супозиторії (suppositoria)
З ректальних лікарських форм в аптечній практиці готують тільки супозиторії.
Супозиторії - тверді при кімнатній температурі і розплавляються або розчиняються при температурі тіла дозовані лікарські форми, що застосовуються для введення в порожнини тіла.
Вперше про суппозиториях згадується в пам'ятках чотирьохтисячолітньої давності. У папірусі Еберса вже розрізняють супозиторії проносні і для лікування геморою. Супозиторії загальної дії - антиастматичні, що містять аніс, мірру, мед, гусячий жир, ввів Гіппократ. Сам термін «супозиторії» з'явився в XVII столітті, він був утворений від латинського слова supponere - замінювати. Цей термін стає легко зрозумілим, якщо згадати, що саме в 1650 р були створені мильні супозиторії, широко практикувалися замість очисних клізм.
Залежно від будови і особливостей порожнин тіла суппозиториям надають відповідні геометричні обриси і розміри. Розрізняють супозиторії: ректальні (свічки) - suppositoria rectalia, вагінальні - suppositoria vaginalia і палички - bacilli (рис. 29). Ректальні супозиторії призначені для введення в пряму кишку, вагінальні - в піхву, палички - в сечовипускальний і інші канали (шийка матки, слуховий прохід, Свищева і ранові ходи).
Ці різні за місцем введення ліків розглядаються разом, оскільки вони мають багато спільного в технології і готуються за допомогою однакових основ. Всі вони більш-менш тверді при кімнатній температурі і розплавляються при температурі тіла або розчиняються у вмісті порожнини. Перше властивість дозволяє при введенні цих ліків долати опір як кільцевих м'язів, що стискають природні і патологічні порожнини. Друге властивість забезпечує рівномірне розтікання основи по слизовій оболонці і розподіл включених в основу лікарських речовин.
Ректальні супозиторії готують масою 1,1-4 м Якщо маса супозиторіїв в рецепті не вказана, то їх, згідно ГФХ, готують масою 3 г. Якщо супозиторії призначені для дітей, їх маса повинна бути вказана в рецепті.
Вагінальні супозиторії незалежно від форми мають масу від 1,5 до 6 м Якщо маса вагінальних супозиторіїв в рецепті не вказана, їх відповідно до вказівки Фармакопеї, готують масою не менше 4 м
Маса паличок залежить від їх розмірів, зазначених в рецепті.
Розрізняють супозиторії загальної і локальної дії. Супозиторії загальної дії розраховані на швидке всмоктування діючих інгредієнтів в кров. Це найбільша і все збільшується група супозиторіїв, особливо ректальних. Супозиторії місцевого або, точніше, переважно місцевої дії застосовують головним чином в наступних випадках: для полегшення дефекації, з метою місцевої дії лікарського речовини на той чи інший запальний процес, для зняття болю і т. Д.
Як відомо, в прямій кишці добре всмоктуються лікарські речовини, що належать практично до всіх фармакологічних груп, причому швидкість всмоктування при цьому не тільки не поступається, але в багатьох випадках навіть перевершує таку в порівнянні з пероральним, підшкірним або внутрішньом'язовим введенням. З огляду на цю обставину, при виготовленні супозиторіїв, особливо ректальних, необхідно строго дотримувати правила дозування отруйних і сильнодіючих лікарських речовин, точно так же, як це робиться при прописуванні ліків для внутрішнього або ін'єкційного застосування.
Загальні положення про склад, розміри, обов'язкових властивості і технології супозиторіїв викладені в статті № 647 ГФХ.
Супозиторії - складна лікарська форма, що складається з лікарських і допоміжних речовин (суппозіторних основа). В якостей основ для приготування супозиторіїв відповідно до вказівок ГФХ застосовують масло какао, рослинні, тваринні, гідрогенізовані жири, ланоль, сплави гідрогенізованих жирів з воском, спермацетом, обессмоленной озокеритом, твердим парафіном і різними емульгаторами, желатино-гліцеринові і мильно-гліцеринові гелі, поліетиленоксиди і інші речовини. Настільки великий асортимент основ для супозиторіїв, різноманітність їх фізико-хімічних властивостей ускладнюють створення їх єдиної класифікації.
В даний час вченими різних країн запропоновано кілька класифікацій суппозіторних основ, що базуються головним чином на їх фізико-хімічні властивості. Так, за однією з класифікацій всі основи для супозиторіїв ділять на жири і жироподібні (I), гліцерино-желатинові, мильно-гліцеринові і інші гелі (II) і основи синтетичні (III). За іншою класифікацією також розрізняють три групи основ: I - основи водорозчинні, II - основи емульсійні, III - жирові основи. Є й інші класифікації основ. Однак найбільш обґрунтованим є поділ основ для супозиторіїв на дві групи: I - основи, нерозчинні у воді, II - основи водорозчинні.
Зазначена класифікація обумовлена важливою відмінністю в механізмі деформації основ, введених у вигляді супозиторіїв у пряму кишку, а отже, і різними умовами вивільнення і всмоктування лікарських речовин, інкорпорованих в водорозчинні і жирові основи.
В абсолютній більшості випадків у промисловості та аптеках використовуються нерозчинні в воді основи, а саме жири та продукти їх переробки.
Найбільш відомими основами цієї групи є масло какао, основи типу вітепсол (імхаузен), массупол, моноліт, естарінум, пальмкернстеарін, сало Ілліпе, лазупол Г, ГХМ 5Т (гидрогенизат бавовняного масла, що містить 5% емульгатора Т-2), ГАМІР 3Т (гидрогенизат арахісового масла, що містить 3% емульгатора Т-2), ГР 3Т (яловичий жир, що містить 3% емульгатора Т-2), що характеризуються досить хорошими структурно-механічними властивостями і легко вивільняють включені в них лікарські речовини. Головними вимогами, яким повинні відповідати нерозчинні в воді основи, є низька температура плавлення (не вище 37 ° С), достатня твердість, малий інтервал між температурою плавлення і застигання, достатня в'язкість, фізіологічна індиферентність і відсутність різкого запаху, стійкість в процесі зберігання, відсутність взаємодії з лікарськими речовинами, здатність інкорпорувати рідини і повністю плавитися в прямій кишці протягом 10 хв.
Нижче наводиться коротка характеристика тих основ цієї групи, які використовуються в аптечній практиці.
В аптечній практиці у свій час використовували так званий бутірол - основу наступного складу:
масло какао 40 частин
свинячий жир 92,08 частини
жовтий віск 5,21 частини
парафін 6,68 частини
гліцерин 1,05 частини
Були запропоновані сплави різних жирів і їх поєднання з ущільнювачами. Нижче наводяться запропоновані ще в 30-і роки замінника масла какао.
Температура плавлення основи вітепсол коливається в залежності від марки від 33 до 39-41 ° С, наприклад вітепсол Х-19: температура плавлення 33,5-35,5 ° С, температура затвердіння 32-35 ° С. Вітепсол Е-75: температура плавлення 37-39 ° С, температура затвердіння 32-36 ° С.
Основа ГХМ 5Т [сплав гідрованого в особливих умовах бавовняного масла (95%) з 5% емульгатора Т-2] при кімнатній температурі являє собою світло-жовтого кольору твердий продукт з температурою плавлення 36,6-37 ° С і температурою затвердіння 29-30 ° С. Основа характеризується виключно високою в'язкістю при температурі плавлення, що перевищує в'язкість відомих основ в десятки разів. Супозиторії із застосуванням основи ГХМ 5Т можна готувати як методом виливання, так і методом викачування.
Массупол є ефір головним чином лауриновой кислоти з невеликою кількістю моноефіру стеаринової кислоти і гліцерину. Температура плавлення його 34-35 ° С, температура затвердіння 32,5 ° С. Це білий, позбавлений запаху, твердий при кімнатній температурі продукт, досить близький по структурно-механічної характеристиці до основи вітепсол.
З водорозчинних основ найбільш поширені желатино-гліцеринові маси і поліетиленоксиди. Головною вимогою до основ цієї групи, є досить швидке і повне розчинення в секретах прямої кишки і пов'язане з ним зведення до мінімуму дратівної і прижигающего дії на слизову оболонку прямої кишки.
В даний час спостерігається прагнення до користування тільки жировими основами. При описі суппозіторних основ як приватного виду допоміжних речовин слід зазначити, що ефективність супозиторіїв як лікарської форми в більшій мірі визначається характером використовуваної основи.
Перераховані речовини утворюють суппозіторних основи наступних типів: 1) водорозчинні (желатино-гліцеринові, поліетиленоксиди), 2) емульсійні типів М / В і В / М (сплави гідрогенізованих жирів з емульгеторамі) і 3) жирові основи (масло какао, рослинні тварини та гідрогенізовані жири).
У зв'язку з принциповою відмінністю в механізмі деформації основ і, отже, в умовах всмоктування, а також у зв'язку з вимогами, що пред'являються до водорозчинних і жировим основам, найважливіше значення як з технологічної, так і з біофармацевтичної точки зору мають саме ці два типи основ для супозиторіїв.
Головними вимогами, яким повинні відповідати нерозчинні в воді основи (жирові), є низька температура плавлення (не вище 37 ° С), достатня твердість, малий інтервал між температурою плавлення і затвердіння, достатня в'язкість, фізіологічна індиферентність і відсутність запаху, стійкість при зберіганні, відсутність взаємодії з лікарськими речовинами, здатність інкорпорувати рідини і повністю плавитися в прямій кишці (для ректальних супозиторіїв) за 10-15 хв.
Водорозчинні основи повинні достатньо швидко і повно розчинятися в секретах порожнин тіла з мінімальним дратівливим і дією припікання на слизові оболонки.
В даний час в абсолютній більшості випадків як в аптечній практиці, так і в промисловості для приготування супозиторіїв, особливо ректальних, використовуються нерозчинні в воді основи, а саме жири та продукти їх переробки.
Якщо лікарем в рецепті основа не вказана, то беруть масла какао.
Якщо прописана желатіногліцеріновая основа, її виготовляють з прописи: желатину медичного 1 г, гліцерину 5 г і води 2 м
Мильно-гліцеринову основу (гліцеринові супозиторії) виготовляють наступним чином: 2,6 кристалічного натрію карбонату розчиняють в 60 г гліцерину при нагріванні на водяній бані, після чого потроху додають 5 г стеаринової кислоти. За виділення вуглекислого газу і зникнення піни масу розливають у форми з таким розрахунком, щоб кожен супозиторій містив 3 г гліцерину.
Лікарські речовини змішують з основою безпосередньо, або після розчинення, або після розтирання з декількома краплями води, гліцерину або вазелінового масла. Рідкі інгредієнти, що не містять летких речовин, можуть бути сконцентровані. Лікарські речовини, що входять до складу желатіногліцерінових супозиторіїв, розчиняють у воді або гліцерині або ретельно змішують з розплавленої основою. Термолабільние речовини додають до полуостившей основі перед її виливанням у форми.
Порядок введення лікарських речовин в супозиторну основу визначається головним чином видом основи і фізико-хімічними властивостями медикаментів. Так, у разі використання жирових основ розчинні в них інгредієнти розчиняють в основі. При цьому для ущільнення основи допускається заміна частини її воском або іншим тугоплавким речовиною. Речовини, розчинні у воді чи інших індиферентних розчинниках (солі алкалоїдів, екстракт опію, амідопірин і т. Д.), Попередньо розчиняють в декількох краплях води або іншого індиферентного розчинника і тільки потім змішують з жировою основою. Медикаменти нерозчинні (ксероформом, левоміцетин, осарсол, стрептоцид і ін.), Якщо вони прописані в невеликих кількостях, попередньо розтирають з декількома краплями жирної олії і змішують з основою. Якщо ж ці речовини виписані в великих кількостях, їх розтирають з частиною розплавленої основи. Рідкі препарати (напрімёр настойки) додають безпосередньо до подрібненої основі.
При використанні водорозчинних основ (наприклад-, желатіногліцерінових) препарати спочатку розчиняють в одному з компонентів основи (вода, гліцерин), якщо препарати в них розчиняються, після чого змішують з основою. У разі, якщо медикаменти нерозчинні ні в одному з компонентів водорастворимой основи, то їх попередньо розтирають з одним з рідких компонентів основи і потім домішують до готової основі.
При виготовленні супозиторіїв на тривалий термін можуть застосовуватися консерванти або антиоксиданти.
Відхилення в масі супозиторіїв допускаються в межах ± 5. Середню масу визначають зважуванням 10 супозиторіїв з подальшим розподілом отриманої цифри на десять.
Способи прописування супозиторіїв.
При прописування супозиторіїв, кульок і паличок застосовують два способи позначення дозування:
1) в рецепті позначають загальна кількість інгредієнтів і вказують, на скільки окремих доз або, інакше кажучи, на яке число супозиторіїв слід розділити це загальна кількість:
№ 125. Rp. Extr. Belladonnae spissi 0,15
Ol. Cacao q. s. ut f. suppositoria N. 10
DS. Вводити в пряму кишку по 1 супозиторію 2 рази на день
2) в рецепті позначають кількість інгредієнтів для кожного супозиторія окремо і вказують, скільки таких доз слід відпустити:
№ 126. Rp. Extr. Belladonnae spissi 0,015
Ol. Cacao q. s. ut f. suppositoria
S. Вводити в пряму кишку по 1 супозиторію 2 рази на день
При виписуванні паличок вказують не кількість основи, а розміри (довжину, іноді діаметр) паличок, що підлягають приготуванню:
№ 127. Rp. Novocaini 0,01
Ol. Cacao q. s. ut f. bacillus longitudine
4 cm et diametro 3 mm
S. Вводити по 1 паличці 2 рази в день
Розрахунок кількості основи для отримання паличок здійснюють за такими формулами:
для жирових основ # 967; = π (d / 2) 2 · l · n · 0.95 = 0.75 · d 2 · l · n,
для желатіногліцеріновой основи # 967; = π (d / 2) 2 · l · n · 1.15 = 0.9 · d 2 · l · n,
де d - діаметр палички (в см); l - довжина палички (в см); n - кількість паличок; 0,95 - щільність жирової основи; 1,15 - щільність желатіногліцеріновой основи.
В даному рецепті основа є жировий. Її слід взяти на 5 паличок 0,75 x 0,3 2 x 4 x 5 = 1,35 м
Якби палички слід приготувати на желатіногліцеріновой основі, її варто було б взяти 0,9 x 0,3 2 x 4 x 5 = 1,62 м
За матеріалами І.С.Ажгіхін. Технологія ліків.