Гідрофобні основи - супозиторії - аптечна технологія приготування лікарських форм -
В даний час гідрофобні основи є найбільш поширеними в аптечному виробництві супозиторіїв.
До цієї групи основ відносяться жири і жироподібні речовини, а також їх сплави з емульгаторами або речовинами вуглеводневої походження. Найбільш відомими основами є масло какао, основи типу вітепсол (імхаузен), массупол, моноліт, естарінум, пальмкернстеарін, лазупол, ГХМ 5Т. Всі вони характеризуються досить хорошими структурно-механічними властивостями і легко вивільняють включені в них лікарські речовини. Основні вимоги, які пред'являються до нерозчинним у воді основам, - низька температура плавлення (не вище 37 ° С), достатня твердість, малий інтервал між температурою плавлення і застигання, достатня в'язкість, фізіологічна індиферентність і відсутність різкого запаху, стійкість в процесі зберігання, відсутність взаємодії з лікарськими речовинами, здатність інкорпорувати рідини і повністю плавитися в прямій кишці протягом 10-15 хв. Класичною основою для супозиторіїв цієї групи є масло какао.
Масло какао (Oleum Cacao, Butyrum Cacao) являє собою рослинний жир щільної консистенції, отриманий пресуванням підсмажених і звільнених від шкірки насіння шоколадного дерева (виростає в тропіках). У хімічному відношенні масло какао є сумішшю гліцеридів - складних ефірів гліцерину і вищих жирних кислот. До використання масла какао в якості основи в стародавні часи застосовували супозиторії, сформовані з жирів різних тварин, меду, соків рослин, рослинних і тваринних порошків. В середні віки супозиторії готували з суміші сала і воску, воску і мила, з ниток шовкових і лляних тканин, просочених лікарськими мазями або медом. Цю лікарську форму застосовували в основному при геморої і для боротьби з кишковими паразитами. Вперше масло какао в якості суппозіторной основи було використано у Франції аптекарем Антуаном Бомом в 1766 р і з цього часу є однією з найбільш відомих основ в аптечній практиці. Масло какао при кімнатній температурі являє собою тверду, світло-жовтого кольору тендітну, зі слабким шоколадним запахом і приємним смаком масу. Плавиться при температурі 31-36 ° С, перетворюючись в прозору рідину. Легко розчиняється при збовтуванні в ефірі і киплячому безводному спирті. Кислотне число не більше 2,25, йодне число 32-38. Зберігають у добре закритих бляшанках, в прохолодному, захищеному від світла місці. Перевагами масла какао як основи є те, що програма сумісна з великим числом сучасних лікарських речовин і володіє хорошими індиферентними в фізіологічному відношенні властивостями. Масло какао має ряд недоліків: важко інкорпорує воду (водні розчини); володіє поліморфізмом, тобто після нагрівання і охолоджування змінює температуру плавлення, тому його використовують тільки для ручного формування або викочування супозиторіїв. Крім того, порівняно легконаступающая окислювальна псування продукту (властивість всіх природних жирів), низька температура плавлення і застигання масла какао, а також необхідність імпорту продукту стали причиною пошуку нових основ для супозиторіїв. Масло какао застосовують для виготовлення супозиторіїв методами викочування, виливання або пресування. Крім масла какао, з природних рослинних жирів в якості основи використовували жир коричника японського, олії з плодів камфорного і ложнокамфорного лаврів. Удосконалення суппозіторних основ здійснювалося шляхом отримання сплавів гідрогенізованих жирів з емульгаторами, жироподібними речовинами або вуглеводневими продуктами. Вперше сплав гідрогенізованих жирів з 4% парафіну під назвою "бутірол" запропонований в 1934 р А.Г. Босини.
До його складу входило 40 частин масла какао, 92,08 частин свинячого жиру, 5,21 частини жовтого воску, 6,68 частин парафіну, 1,05 частини гліцерину.
В даний час основа бутірол складається з 50% гідрогенізованих жирів, 20% парафіну, 30% масла какао.
Сплав гідрованого масла бавовняного з 4-5% емульгатора Т-2 (ГХМ 5Т) за структурно-механічними властивостями не поступається маслу какао і позбавлений деяких недоліків останнього за рахунок вмісту емульгатора Т-2. Масло бавовняне гідрогенізована нагрівають до температури не вище 55 ° С і до нього при перемішуванні додають емульгатор Т-2 до отримання однорідної маси. Основа при кімнатній температурі являє собою світло-жовтого кольору твердий продукт з температурою плавлення 36,6-37 ° С і температурою затвердіння 29-30 ° С. Розплавлена маса повинна бути прозорою і не повинна мати механічних забруднень. Характеризується виключно високою в'язкістю при температурі плавлення, що перевищує в'язкість відомих основ в десятки разів; легко інкорпорує водні розчини і підсилює всмоктування лікарських речовин. Цю основу (як і бутірол) рекомендують використовувати для виготовлення супозиторіїв з норсульфазолом, сульфадимезином, натрію сульфапиридазина, натрієвої сіллю новобиоцин і ін. Супозиторії з застосуванням основи ГХМ 5Т можна готувати як методом виливання, так і методом викачування. Основа ГАМІР-3Т є сплавом гідрованого арахісового масла з 3% емульгатора Т-2. Цей сплав емульгує досить велика кількість води і водних розчинів лікарських речовин, сумісний з речовинами різної фізико-хімічної природи, вивільнення лікарських речовин з нього вище, ніж з масла какао. Основа хімічно індиферентна.
Основа суппорін-М (Supporinum-M) - ще один представник сплавів гідрогенізованих рослинних масел з емульгаторами. Складається з 95% масла бавовняного гидрогенизированного і 5% емульгатора Т-2. Зовні це світло-жовтого кольору, однорідна, тверда при кімнатній температурі маса зі слабким специфічним запахом. У розплавленому стані маса прозора. Легко розплавляється, хімічно індиферентна, нетоксична, добре вивільняє лікарські речовини, легко формується, не дратує пряму кишку. Температура плавлення становить 34-36 ° С. Рекомендується використовувати фракції рослинних або тварин гідрованих жирів, тобто продукти їх термічної або хімічної переробки. Перша основа такого типу (себувінол), що представляє собою тверду фракцію бичачого жиру має, істотні недоліки - швидко прогоркает, дає малопластичних супозиторну масу. Крім неї, запропоновані ацетонорастворімие фракції гідрогенізатів яловичого жиру і пальмоядрового масла. Це тверді продукти, до яких для отримання суппозіторной основи додають один з емульгаторів: 3% Т-2; 5 або 10% пропіленглікольмоностеарата; 0,5% сахарогліцеріда; 0,5% сахарози дістеарат. До групи гідрофобних основ також відносяться продукти спрямованої естеріфікаціі спиртів і кислот, отримані полусинтетическим шляхом. Вони характеризуються фізіологічної індиферентність, хорошими структурно-механічними властивостями, оптимальним співвідношенням температур плавлення і затвердіння, стабільністю в процесі зберігання.
Основа імхаузен (естарінум) складається з тригліцеридів лауринової, миристиновой, пальмітинової і стеаринової кислот, емульгатором є моногліцеріновий ефір кислоти лауриновой. Кислоти отримують шляхом омилення кокосової та пальмової олій. Розрізняють основу типу А, В, С, D, Е, Т в залежності від складу і фізико-хімічних властивостей. Основа імхаузен майже не має запаху і смаку, білого кольору, плавиться при температурі тіла, утворюючи безбарвну або жовтувату рідину, прогоркает повільніше, ніж натуральні жири, однак більш ламка, ніж масло какао. Не утворює поліморфних модифікацій, добре емульгує водні розчини, швидко твердне.
Основа Новата (Novata) являє собою тверді моно-, ді-і тригліцериди насичених жирних кислот С11, С17. Залежно від марки має температуру плавлення від 31 до 40 ° С.
Массупол - це ефір головним чином лауриновой кислоти з невеликою кількістю моноефіру стеаринової кислоти і гліцерину. Його температура плавлення становить 34-35 ° С, температура затвердіння 32,5 ° С. Зовні це білий, позбавлений запаху, твердий при кімнатній температурі продукт.
Основа лазупол являє собою суміш ефірів кислоти фталевої з вищими спиртами (наприклад, цетиловий). Температура плавлення 34-37 ° С. Вона включена в якості основи в фармакопеї ряду зарубіжних країн.
Основи Естар (Estaram) і суповайс (Supoweiss) - напівсинтетичні гліцериди (тверді жири), що складаються з суміші три-, ди- та моноглицеридов природних жирних кислот. Їх отримують етерифікацією вільних жирних кислот кокосового і (або) пальмоядрового масел з гліцерином (Estaram) або переетерифікацією гідрогенізованих рослинних масел з (без) іспользованінм гліцерину (Supoweiss).
Залежно від марки температура плавлення становить від 32 до 42 ° С.
Основи з низькою температурою плавлення призначені в основному для виготовлення супозиторіїв з порошкоподібними речовинами, тобто з ризиком седиментації речовин (наприклад, з парацетамолом).
Основи з середньою температурою плавлення призначені для виготовлення вагінальних супозиторіїв, основи з високою температурою плавлення - для супозиторіїв з лікарськими речовинами, що знижують температуру плавлення.
В аптечній практиці в якості основ використовують також гідрогенізовані рослинні олії; гідрожір, який отримують при гідруванні бавовняного масла; розроблена основа з гидрогенизированного соняшникової та соєвої олій.
Основу ертікоат (Erticoat) отримують шляхом фракціонування і гідрогенізірованія пальмоядрового і соєвого масел, температура плавлення становить 35-37 ° С.
У промисловому виробництві супозиторіїв використовується жирова основа Горьковського хіміко-фармацевтичного заводу, до складу якої входить 30% масла какао, 49-60% гідрованого соняшникової олії (жир кулінарний фритюрний) і 10-21% парафіну. Зовні це тверда маса жовтуватого кольору, жирна на дотик, з запахом масла какао. Температура плавлення 36-40 ° С. Замінником масла какао є жири марки Кува. Кува-300 - це фракціонований, гідрогенізований, парафінований рослинний жир без сторонніх запахів на нелауринові основі з рослинних масел (пальмової, соєвої, бавовняного і масла земляного горіха), з температурою плавлення 38 ° С. Кува-500 являє собою нелауриновий жир, частково фракціонований на основі пальмового масла, рафінований з температурою плавлення 35 ° С.
Ланоль - суміш ефірів фталевої кислоти з високомолекулярними спиртами кашалотового жиру. Це тверда однорідна воскоподобние маса білого кольору зі своєрідним запахом. Температура плавлення 36-37 ° С. Температура затвердіння не нижче 32 ° С. Практично не розчиняється у воді, дуже легкорастворім в ефірі, хлороформі, бензолі. На основі цієї речовини розроблена суппозіторних основа наступного складу: 60,0 г (80,0 г) ланоля; 20,0 г (10,0 г) гидрогенизированного жиру і 20,0 г (10,0 г) парафіну. Ланоль використовують в основному для приготування супозиторіїв методом виливання при промисловому виготовленні ректальні і вагінальні лікарських форм.