інгібітори протеази
інгібітори протеази
Механізм дії
Інгібітори протеази після перорального прийому проникають в уражені клітини і пригнічують активний центр вірусу ВІЛ протеази, порушують утворення вірусного капсида і пригнічують реплікацію вірусу ВІЛ з утворенням незрілих вірусних частинок, які не можуть інфікувати клітини організму. До інгібіторів протеази чутливі віруси ВІЛ-1, ВІЛ-2 і вірус гепатиту С і нечутливі протеази людини та інших еукаріот. Препарати групи можуть ефективно гасити вірус ВІЛ, в тому числі при неефективності інгібіторів зворотної транскриптази.
Фармакокінетика
Більшість інгібіторів протеази добре, але повільно всмоктуються в шлунку, прийом препаратів з їжею покращує всмоктування. Максимальна концентрація інгібіторів протеази в крові досягається в середньому протягом 4:00. Біодоступність препаратів групи коливається, тому часто інгібітори протеази застосовуються з іншим препаратом групи - ритонавіром, який має високу ступінь подібності з деякими формами цитохрому P-450 і виконує роль фармакокинетического підсилювача (бустера) для інших інгібіторів протеази. Більшість препаратів групи погано проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Більшість інгібіторів протеази проникають через плацентарний бар'єр і виділяються в грудне молоко. Метаболізуються інгібітори протеази в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводяться з організму препарати групи переважно нирками, частково виводяться з калом. Період напіввиведення препаратів групи коливається від 1:00 (саквінавір) до 10:00 (ампренавір), в більшості препаратів групи цей час не змінюється при печінкової і ниркової недостатності.
застосування
Інгібітори протеази застосовуються для лікування ВІЛ-інфекції, викликаної вірусом як I, так і II типу виключно в складі комбінованої терапії. Боцепревір і телапревір застосовуються для лікування гепатиту С. Препарати групи застосовуються вагітними жінками для профілактики вертикальної передачі вірусу ВІЛ дитині і використовуються для запобігання професійного зараження медичними працівниками під час аварійних ситуацій.
Побічна дія
При застосуванні інгібіторів протеази поширенішим побічним ефектом спостерігаються ураження шкіри - висипання на шкірі, свербіж шкіри, алергічний дерматит, кропив'янка, фолікуліт; з алергічних реакцій часто спостерігаються синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, анафілактичний шок, кашель, лихоманка. З боку травної системи часто спостерігаються нудота, блювота, діарея, зниження апетиту, біль у животі, гепатит, жовтяниця, печінкова недостатність, панкреатит, шлунково-кишкові кровотечі, підвищення рівня активності амінотрансфераз і ГГТП в крові, підвищення рівня білірубіну в крові. З боку нервової системи можуть спостерігатися головний біль, безсоння, сонливість, підвищена стомлюваність, гіперкінези, парестезії, втрати свідомості, судоми. З боку серцево-судинної системи можуть спостерігатися аритмії, іноді - стенокардія, інфаркт міокарда, артеріальна гіпо- та гіпертензія, спазми периферичних судин. З боку опорно-рухового апарату можуть спостерігатися міалгії, міопатії, артралгії, рабдоміоліз. З боку сечовидільної системи спостерігаються гостра і хронічна ниркова недостатність, дизурія, іноді нефролітіаз. Серед інших побічних ефектів спостерігаються липодистрофия, лактатацидоз, цукровий діабет, гінекомастія (переважно в комбінації з іншими препаратами), підвищення ризику кровотеч у хворих на гемофілію. При проведенні комбінованої антиретровірусної терапії із застосуванням інгібіторів протеази у хворих зростає ймовірність лактатацидозу і гепатонекрозу. При проведенні ВААРТ у хворих зростає ймовірність розвитку серцево-судинних ускладнень, гіперглікемії і гіперлактеміі. При проведенні ВААРТ зростає ймовірність синдрому відновлення імунної системи із загостренням латентних інфекцій.
Протипоказання
Абсолютним протипоказанням для застосування препаратів групи інгібіторів протеаз є гіперчутливість до препарату. Препарати групи з обережністю застосовуються при печінкової недостатності, деякі препарати з обережністю застосовуються при вагітності. Препарати групи не застосовуються під час годування грудьми. Препарати групи не рекомендується застосовувати разом з астемізолом, цизапридом, терфенадином, мідазоламом, пімозидом, бепридилом, аміодароном, алкалоїдами ріжків, пропафеноном.