Інгібітори протеази інструкція із застосування, компетентно про здоров'я на ilive
Новітні потенційні інгібітори протеази ВІЛ-1 і ВІЛ-2
Ампренавір (141W94) - антиретровірусні препарати, новітні потенційні інгібітори протеази ВІЛ-1 і ВІЛ-2, розроблені GlaxoSmithKline, дозволені до застосування в RP. Має хорошу пероральної біодоступностио (> 70%), характеризується тривалим періодом напіввиведення (близько 7 годин), призначається в дозі 1200 МГХ 2 рази на добу незалежно від прийому їжі. Метаболізується, як і інші інгібітори протеази, системою цитохрому Р450. Надає хороший терапевтичний ефект при тритерапії з АЗТ і ЗТС. Вивчалися комбінації з іншими інгібіторами протеази (фортовазой, індинавіром, нелфінавіром) - у всіх випадках відзначалося значне зниження вірусного навантаження (AIDS Clinical Care). Схема застосування ампренавіру і ритонавіру: Ампренавір 600 мг + ритонавір 200 мг 2 рази на день для хворих з безуспішною комбінацією 3-х препаратів. Ампренавір і ритонавір призначалися з двома або трьома іншими противірусними препаратами. Зниження доз ампренавіру і ритонавіру завдяки їх комбінації уменьшалотоксіческій ефект кожного з препаратів і виявилося ефективним за клініко-лабораторними даними (зниження вірусного навантаження в 2 рази в порівнянні з вихідною через 2,5 міс. З 4,86 х 1010 log до 2,95 х 1010 log, підвищення CD4 зі 187 до 365 х 106 log / л. У числі побічних ефектів невеликому ступені виразності зафіксовані діарея, підвищення рівня холестеролу і тригліцеридів.
Фірма Берінгер Інгельхейм представляє новий інгібітор протеази - тапранавір. Тіпранавір в даний час знаходиться в II фазі розробки. Це перші антиретровірусні препарати з нового класу непептидним інгібіторів протеази. Клінічні випробування показують, що основними побічними ефектами препарату є гастроінтестинальні прояви, особливо діарея, яка зазвичай успішно лікується.
Запропоновано нові антиретровірусні препарати - лотшавір, який є інгібітором протеази і чітко знижує рівень вірусного навантаження. Лопінавір в комбінації з іншим інгібітором протеази - ритонавіром отримав назву калетра. Калетра перший комбінований препарат з класу інгібіторів протеази ВІЛ, яку виробляє компанія «Abbott Laboratories». Поєднання в одній капсулі калетра 133,3 мг лопінавіру і 33,3 мг ритонавіру (80 мг лопінавіру і 20 мг ритонавіру в 1 мл розчину для прийому всередину), дозволяє досягти високих, які тривалий час зберігаються концентрацій лопінавіру в плазмі крові, які забезпечують потужний противірусний ефект препарату при прийомі його в дозі 400/100 мг 2 рази на день.
При призначенні калетра в поєднанні з 2 НІЗТ (d4T і ЗТС) пацієнтам, які раніше не отримували антиретровірусні препарати, через 144 тижні лікування зменшення вмісту РНК ВІЛ менш 400 копій в 1 мл плазми було відзначено в 98% (ОТ-аналіз). Більш того, приріст числа CD4 клітин у пацієнтів з початково низькою кількістю CD4 лімфоцитів (менше 50 клітин в 1 мм1) був істотним в групі пацієнтів, які отримували калетра - 265 клітин (група нелфінавіру - 198 клітин).
У пацієнтів, які раніше лікувалися хоча б одним інгібітором протеази ВІЛ (Study 765), через 144 тижні терапії Калетра в поєднанні з невірапіпом і 1 НІЗТ в 86% і 73% випадків реєстрували зниження РНК ВІЛ менш 400 і 40 копій в 1 мл плазми, відповідно (ОТ-аналіз).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
- збільшення дози калетра до 533 мг / 133 мг (4 капсули або 6,5 мл) 2 рази на день під час їжі при прийомі з препаратами невірапін або іфавіренц проводиться пацієнтам, у яких виявлено клінічно передбачуване зниження чутливості вірусу до лопінавіру (за результатами лікування або лабораторним даними).
- дозування інших ІП повинна бути зменшена при прийомі з калетра. На підставі обмеженого числа спостережень дозування ампренавіру становить 750 мг 2 рази на день, індинавіру 600 мг 2 рази на день, саквінавіру 800 мг 2 рази на день при прийомі цих препаратів з калетра. Оптимальні дози інших ІП в комбінації з калетра з урахуванням їх безпеки та ефективності не визначені.
- рекомендується зниження добової дози рифабутину (300 мг в день) до 75% (максимальна доза 150 мг через день або 150 мг 3 рази на тиждень). При призначенні такої комбінації необхідний ретельний моніторинг за розвитком небажаних явищ. Можливо, буде необхідно подальше зниження дози рифабутину.
- необхідний ретельний моніторинг при одночасному призначенні калетра і інгібіторів ГМГ-КоА редуктази: правастатину, флувастатина або мінімальних доз аторвастатину і церивастатина.
У дослідженні 863 при лікуванні калетра у 9% пацієнтів спостерігалося підвищення рівня холестерину (> 300 мг / дл) і трігліцерілов (> 750 мг / дл).
При наявності у хворих на ВІЛ-інфекцією гепатиту В або С необхідно з обережністю призначати калетра, оскільки є дані, що через 60 тижнів лікування в 12% випадків мало місце підвищення рівня АЛТ (у хворих без вірусних гепатитів - в 3% випадків), що було повністю можна порівняти з частотою підвищення рівня АЛТ у хворих на ВІЛ-інфекцію та хронічними гепатитами В і с, які отримували нелфінавір - найбільш безпечні антиретровірусні препарати з класу інгібіторів протеаз ВІЛ - 17%.
На тлі прийому калетра спостерігали розвиток панкреатиту. У частині випадків спостерігається підвищення рівнів тригліцеридів. Незважаючи на те, що причинно-наслідковий зв'язок калетра і панкреатиту не доведена, підвищення рівнів тригліцеридів у крові може свідчити про підвищений ризик виникнення панкреатиту. Якщо пацієнт скаржиться на наявність нудоти, блювоти, болю в животі, а також при виявленні в сироватці підвищених рівнів амілази або ліпази, лікування калетра і / або іншими антиретровірусними препаратів і має бути припинено. У пацієнтів, які отримують лікування ІП, повідомляють про випадки розвитку гіперглікемії, цукрового діабету і підвищеної кровоточивості (у пацієнтів з гемофілією).
Калетра необхідно з обережністю застосовувати при ураженнях печінки, включаючи вірусні гепатити В, С, і при підвищенні рівнів амінотрансфераз.
У педіатричній практиці дітям рекомендується призначати калетра (лопінавір і ритонавір) одночасно з невірапіном.
У дослідженні, сообщенном на конференції в Глазго Julio Montaner активізується схема, що включає два інгібітори протеази: індинавір 1200 мг і ритонавір 100 мг або індинавір 800 мг 4 ритонавір 200 мг; або саквінавір 1600 мг, ритонавір 100 мг + ефавіренц600 мг 1 раз на день, або капетра.
Таким чином, атазанавір:
- потужний, безпечний і добре переноситься,
- по антивірусної активності близький до нелфінавіру,
- можна поєднувати з усіма базовими схемами застосування НІЗТ,
- найменшу кількість прийнятих таблеток в порівнянні з іншими ІП,
- на відміну від інших ВП. не викликає підвищення рівня ліпідів,
- профіль резистентності, неідентичних профілем інших ВП.
Новими кандидатами, здатними замінити інгібітори протеази, є АВТ 378 і тіпранавір.
Тіпранавір являє собою новий клас непептидним інгібіторів протеази ВІЛ-1. Ці інгібітори протеази показали чудову активність щодо різноманітних лабораторних штамів ВІЛ-1 і ізолятів, отриманих від хворих, включаючи резистентні до Нуклеозидні інгібіторів зворотної транскриптази ВІЛ - зідовудіну і делавірдин. Попередні експерименти показали, що комбінація тіпранавіра з рітонавіро.м додатково має помірний сінергічіий антивірусний ефект по відношенню до ВІЛ-ізолятів, чутливих до ритонавіру, і сильна синергія виникає щодо ізолятів. резистентних до ритонавіру.
Тіпранавір зберігав постійну антивірусну активність щодо клінічних ізолятів ВІЛ, полірезистентних до інгібіторів протеази, і може виявитися корисним для комбінацій з іншими антиретровірусними препаратами в режимах терапії для пацієнтів, у яких застосування терапії, що містить інгібітори протеази, виявилося неефективним.
Іншим потужним нуклеозидом є adefovir, до якого чутливі багато резистентні до нуклеозидів штами.
Роль імуностимуляторів, таких як інтерлейкін 2, в реконструкції імунної системи, вимагає подальшого вивчення.
Проведеними дослідженнями показана висока ефективність нового ненуклеозидні інгібітора зворотної транскриптази (ННІЗТ) - ТМС 125. Ці антиретровірусні препарати є похідним Діаз-пиримидина. Його великою перевагою є здатність впливати на штами ВІЛ, мають ключові мутації до ННІЗТ - K103NL1001. ТМС 125 надає виражену супрессию на ВІЛ, суттєво пригнічуючи реплікацію вірусу при незначних побічних ефектах. Проводився 7-денний курс монотерапії хворим, раніше нелікованим. Побічні ефекти ТМС 125:
- Диспепсія - (8,3%)
- Головний біль - (8,3%)
- Висип - (8,3%)
- Підвищення АЛТ (125-250 од) - (8,3%)
- Білірубінемія (22-31 мкмоль / л) - (8,3%)
Потенційно активні будуть інгібітори фузії. Антиретровірусні препарати Т-20 (Enfuvirtide) знаходяться в стадії клінічних випробувань. Можливі переваги інгібіторів фузії: ефективність, безпеку, відсутність перехресної резистентності. Можливі недоліки: парентеральневведення, утворення антитіл, висока вартість. Т-20 зливається з gp 41 - поверхневим маркером ВІЛ - і, тим самим, робить неможливим з'єднання ВІЛ з клітинами. мають рецептор CD4. Істотно відзначити, що Т-20 (енфувіртід) сінергічен за своєю дією з нуклеозидним і ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, а також з протеазой.