Циметидин - інструкція із застосування, опис препарату, анотація
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль пшеничний, повідон, натрію крохмальгліколят, тальк, магнію стеарат.
Склад оболонки: еудражіт, тальк, титану діоксид, макрогол 6000, макрогол 400, барвники Е172 і Е132, гліцерин, етанол, ацетон, ізопропіловий спирт.
10 шт. - блістери (10) - пачки картонні.
ОПИС АКТИВНОГО РЕЧОВИНИ.
Наведена наукова інформація є узагальнюючої і не може бути використана для прийняття рішення про можливість застосування конкретного лікарського препарату.
Блокатор гістаміну Н2-рецепторів I покоління. Пригнічує продукцію соляної кислоти, як базальну, так і стимульовану їжею, гістаміном, гастрином і в меншій мірі ацетилхолином. Одночасно зі зниженням продукції соляної кислоти і збільшенням рН знижує активність пепсину.
Індукує захисні механізми слизової оболонки шлунка і сприяє загоєнню її пошкоджень, пов'язаних з впливом соляної кислоти (в т.ч. припинення шлунково-кишкових кровотеч і рубцюванню стресових виразок), шляхом збільшення утворення шлункового слизу, підвищення концентрації в ній глікопротеїнів, стимуляції секреції гідрокарбонату слизовою оболонкою шлунка, ендогенного синтезу в ній простагландинів і швидкості регенерації. Зменшує концентрацію відновленого цитохрому P450 і значно пригнічує анілінгідроксілазную активність ферментів печінки. Чи не впливає на адренорецептори, не робить місцевоанестезуючого дії.
При кропивниці блокує гістамінові H2-рецептори в кровоносних судинах шкіри, частково відповідальних за розвиток запальної реакції. Надає антиандрогенное дію (блокує дигідротестостерон). Викликає транзиторне (що не має клінічного значення) підвищення концентрації пролактину (тільки при в / в струминному введенні).
Після прийому всередину в дозі 300 мг терапевтична дія починається через 1 год і зберігається протягом 4-5 год.
Після прийому всередину циметидин повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax в плазмі крові досягається через 1 год після прийому всередину на порожній шлунок, другий пік може спостерігатися через 3 ч. При прийомі їжі час досягнення Cmax збільшується до 2 ч. Метаболізується при "першому проходженні" через печінку. Біодоступність циметидина після прийому всередину становить 60-70%. Частково метаболізується в печінці з утворенням сульфоксиду і гідроксіметілціметідіна.
Циметидин широко розподіляється в тканинах організмі, Vd складає близько 1 л / кг. Зв'язування з білками плазми - близько 20%.
T1 / 2 складає близько 2 ч і збільшується при порушенні функції нирок. Виводиться головним чином з сечею в незміненому вигляді.
Циметидин видаляється з організму при гемодіалізі, але незначно виводиться при діалізі.
У пацієнтів з опіками кліренс циметидина збільшується.
Циметидин може пригнічувати метаболізм в печінці інших препаратів, зв'язуючись з ізоферментами системи цитохрому P450, особливо з CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 та CYP3A4.
Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, профілактика загострень виразкової хвороби, симптоматичні виразки, ерозивний і рефлюкс-езофагіт, синдром Золлінгера-Еллісона, печія (пов'язана з гіперхлоргідріей), профілактика ерозивно-виразкових уражень верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, профілактика рецидивів кровотеч із верхніх відділів шлунково-кишкового тракту і в післяопераційному періоді, системний мастоцитоз, поліендокринний аденоматоз.
В якості допоміжної терапії - недостатність ферментів підшлункової залози, кропив'янка (гостра форма), ревматоїдний артрит.
Схема лікування встановлюється індивідуально.
Для дорослих при прийомі всередину разова доза становить 100-800 мг.
При в / в ін'єкції разова доза становить 200 мг, при в / в інфузії 400 мг, для тривалої в / в інфузії рекомендується доза 50-100 мг / год.
При в / м введенні разова доза становить 200 мг.
Максимальна добова доза для дорослих становить 2,4 г незалежно від шляху введення.
Максимальна доза для дітей старше 1 року при прийомі всередину або парентеральному застосуванні - 25-30 мг / кг / сут в розділених дозах; для дітей у віці до 1 року - 20 мг / кг / сут.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит, жовтяниця, метеоризм, підвищення активності печінкових трансаміназ, зниження всмоктування вітаміну B12; при раптовій відміні - рецидив виразкової хвороби.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: підвищена стомлюваність, сонливість, запаморочення, депресія, галюцинації, емоційна лабільність, занепокоєння, збудження, головний біль, нервозність, психоз, сплутаність свідомості (частіше у літніх хворих при порушенні функції печінки і / або нирок), зниження лібідо, гіпертермія.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, гіперемія, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
З боку ендокринної системи: можливі (особливо при застосуванні в високих дозах у чоловіків) гінекомастія, зниження потенції.
З боку системи кровотворення: рідко - лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія, еозинофілія, апластична і гемолітична анемія.
З боку серцево-судинної системи: брадикардія, тахікардія, AV-блокада, при швидкому в / в введенні - аритмії (у виняткових випадках - асистолія), зниження артеріального тиску, васкуліт.
З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит (гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини), затримка сечовипускання.
З боку кістково-м'язової системи: поліміозит, міалгія, артралгія.
Інші: випадання волосся.
Підвищена чутливість до циметидину.
Вагітність і ЛАКТАЦІЯ
З обережністю застосовувати при вагітності та в період лактації.
Слід мати на увазі, що циметидин проникає через плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком.
З обережністю застосовувати у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, захворюваннями органів кровотворення, печінковій і / або нирковою недостатністю, цирозом печінки з портосистемной енцефалопатією в анамнезі, пригніченням імунітету, у дітей і підлітків у віці до 16 років.
Перед початком лікування необхідно виключити можливість наявності злоякісного захворювання стравоходу, шлунка або дванадцятипалої кишки.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки і / або нирок потрібна корекція режиму дозування.
У пацієнтів похилого віку, при важких захворюваннях, при порушеннях функції нирок можливо зворотне порушення свідомості.
Циметидин небажано відміняти різко через небезпеку рецидиву виразкової хвороби. При тривалому застосуванні необхідний систематичний контроль функціонального стану печінки і картини периферичної крові.
Не рекомендується одночасне застосування циметидину і препаратів, що пригнічують кровотворення.
При одночасному застосуванні з антацидами, що містять магнію гідроксид та алюмінію гідроксид, можливо зменшення абсорбції циметидина.
При одночасному застосуванні з пероральними гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини в рідкісних випадках спостерігалася гіпоглікемія.
При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами підвищується концентрація трициклічнихантидепресантів в плазмі крові внаслідок пригнічення їх метаболізму в печінці під впливом циметидину.
При одночасному застосуванні з алпразоламом, хлордіазепоксидом, клобазамом, клоразепат, диазепамом, флуразепама, нитразепама, триазоламом підвищується концентрація бензодіазепінів в плазмі крові внаслідок пригнічення їх метаболізму в печінці під впливом циметидину. Можливе посилення седативного дії.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація альфентанілу в плазмі крові.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація аміодарону в плазмі крові внаслідок уповільнення його метаболізму під впливом циметидину.
При одночасному застосуванні з атенололом описаний випадок розвитку вираженої брадикардії.
Можливе підвищення біодоступності бензилпеніциліну при одночасному прийомі всередину.
При одночасному застосуванні з бопіндололом підвищується концентрація бопіндолола в плазмі крові; з бупівакаїном - можливе підвищення концентрації бупівакаїну в плазмі крові; з вальпроєвої кислотою - незначно зменшується кліренс вальпроату, що може мати клінічне значення; з варфарином - можливе посилення антикоагулянтної дії варфарину і підвищення ризику розвитку кровотеч.
При одночасному застосуванні з векуронію хлоридом посилюються ефекти векуронію хлориду; з верапамілом - посилюються ефекти верапамілу; з галлопамілом - підвищується біодоступність Галлопаміл на 40-50%; з дапсоном - підвищується концентрація дапсона в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з дигоксином можливо як підвищення, так і зниження концентрації дигоксину в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з дізопірамідом є повідомлення про невеликому підвищенні концентрації дизопіраміду в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з дилтіаземом, ніфедипіном підвищується концентрація дилтіазему і ніфедипіну в плазмі крові внаслідок пригнічення їх метаболізму в печінці під впливом циметидину. Можливе посилення ефектів дилтиазема і ніфедипіну.
При одночасному застосуванні з зальцитабіном підвищується концентрація зальцитабіну в плазмі крові; з зидовудином - зменшується ниркова секреція зидовудину, при цьому його концентрація в плазмі крові практично не змінюється.
При одночасному застосуванні з індометацином спостерігається деяке зменшення концентрації індометацину в плазмі крові практично без зміни його протизапальної дії.
У пацієнтів, які отримують карбамазепін, можливо тимчасове підвищення його концентрації в плазмі крові протягом декількох днів після початку прийому циметидину, що може супроводжуватися посиленням побічних ефектів.
При одночасному застосуванні з карведилолом збільшується AUC карведилола без зміни його Cmax в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з кармустіном посилюється мієлодепресія, виникає ризик розвитку важкої нейтропенії і тромбоцитопенії.
При одночасному застосуванні зменшується абсорбція кетоконазолу і ітраконазолу з шлунково-кишкового тракту.
Описаний випадок підвищення концентрації клозапіну в плазмі крові і розвитку токсичної дії при одночасному застосуванні циметидину з клозапином.
При одночасному застосуванні з лацидипін, німодипіном, нізольдіпіном, нітрендипіну, фелодипіном підвищується концентрація в плазмі крові блокаторів кальцієвих каналів.
При одночасному застосуванні можливе деяке зменшення абсорбції левотироксина з шлунково-кишкового тракту.
При одночасному застосуванні помірно зменшується кліренс лідокаїну і підвищується його концентрація в плазмі крові, є ризик посилення побічної дії лідокаїну.
При одночасному застосуванні з лоратадином підвищується концентрація лоратадину в плазмі крові, посилення побічних ефектів не відзначено; з лорноксикама - підвищується концентрація лорноксикама в плазмі крові; з мебендазолом - підвищується концентрація мебендазола в плазмі крові і посилюється його ефективність.
При одночасному застосуванні циметидин може зменшувати побічні ефекти мексилетину на шлунково-кишкового тракту.
При одночасному застосуванні з мелфаланом підвищується йогобіодоступність; з метадоном - описані випадки розвитку апное у пацієнтів похилого віку; зметформіном - можливе зменшення кліренсу метформіну, ризик розвитку лактоацидозу.
При одночасному застосуванні з моклобемідом підвищується концентрація моклобеміду в плазмі крові, посилюються побічні ефекти; з морацизин - підвищується концентрація морацизин в плазмі крові; з морфіном - можливе посилення пригнічуючої дії морфіну на дихання; з небівололом - можливе підвищення концентрації небівололу в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з пароксетином можливе підвищення концентрації пароксетину в плазмі крові внаслідок пригнічення його метаболізму і зменшення виведення, виникає ризик посилення побічної дії; з Піндолол - можливе збільшення концентрації пиндолола в плазмі крові; з Пірензепін - є повідомлення про підвищення клінічної ефективності циметидину; з празиквантелом - значно підвищується концентрація празиквантель в плазмі крові; з прокаїнамідом - підвищується концентрація прокаїнаміду в плазмі крові і виникає ризик посилення побічної дії, особливо у пацієнтів похилого віку та при порушеннях функції нирок. Це обумовлено зменшенням екскреції прокаїнаміду нирками під впливом циметидину майже на 1/3 і більше.
При одночасному застосуванні з пропафеноном можливо невелике підвищення концентрації пропафенона в плазмі крові і збільшення тривалості QRS.
Циметидин інгібує активність ферментів печінки (в т.ч. ізоферменту CYP2D6), це призводить до пригнічення метаболізму пропранололу і метопрололу. Можливий розвиток гіпотензії, а також посилення побічних ефектів бета-блокаторів, особливо у пацієнтів з порушеннями функції печінки.
При одночасному застосуванні з ріодіпіном підвищується концентрація ріодіпіна в плазмі крові внаслідок уповільнення його метаболізму в печінці під впливом циметидину.
При одночасному застосуванні з рифампіцином підвищується позанирковий кліренс циметидина на 50%, що, мабуть, обумовлено індукцією печінкових ферментів під впливом рифампіцину. Оскільки загальний кліренс не змінюється, вважають, що дана взаємодія має невелике клінічне значення.
При одночасному застосуванні з сертраліном помірно підвищується концентрація сертраліну в плазмі крові; з сукралфатом - не можна виключити деякого зменшення біодоступності циметидина; з теофіліном - підвищується концентрація теофіліну в плазмі крові внаслідок пригнічення його метаболізму в печінці (переважно N-деметилювання) під впливом циметидину, розвивається токсична дія теофіліну.
При одночасному застосуванні з терфенадином описаний випадок розвитку шлуночкової аритмії типу "пірует", мабуть, внаслідок інгібування метаболізму терфенадину під впливом циметидину, який є неспецифічним інгібітором ферментів печінки.
При одночасному застосуванні з феніндіон посилюється антикоагулянтна дія феніндіон внаслідок уповільнення його метаболізму в печінці під впливом циметидину, який є інгібітором ферментів печінки.
При одночасному застосуванні з фенітоїном підвищується концентрація фенітоїну в плазмі крові і розвивається токсична дія, дуже рідко - мієлодепресія.
При одночасному застосуванні з фентанілом можливе посилення ефектів фентанілу; з флекаїнідом - підвищується концентрація флекаинида в плазмі крові внаслідок зменшення його ниркового кліренсу і метаболізму в печінці під впливом циметидину; з флувастатином - можливе підвищення абсорбції флувастатина; з фторурацилом - підвищується концентрація фторурацилу в плазмі крові на 75%, посилюються побічні ефекти фторурацилу.
При одночасному застосуванні з хінідином підвищується концентрація хінідину в плазмі крові, виникає ризик посилення побічних ефектів; з хініном - можливе зменшення виведення хініну і збільшення його T1 / 2. є ризик посилення побічних ефектів; з хлорамфеніколом - описані випадки розвитку важкої апластичної анемії; з хлорпромазином - є повідомлення як про зменшення, так і про підвищення концентрації хлорпромазину в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з циклоспорином не можна виключити деяке підвищення концентрації циклоспорину в плазмі крові; з циталопрамом - можливе підвищення концентрації циталопраму в плазмі крові; з еналаприлом - збільшення T1 / 2 еналаприлу і підвищення його концентрації в плазмі крові.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація в плазмі крові еноксацин (при в / в введенні), флероксацин (при в / в введенні), пефлоксацина (при прийомі всередину); з епірубіціном - підвищується концентрація епірубіцину в плазмі крові; з еритроміцином - циметидин інгібує процес N-деметилювання еритроміцину, тому його метаболізм і кліренс з організму сповільнюються, що призводить до підвищення його концентрації в плазмі крові і можливого розвитку побічних ефектів (нудота, блювота, діарея, відчуття дискомфорту в животі).