Антимітохондріальні антитіла (ama)
Що таке антимітохондріальні антитіла (AMA)?
Близько 95-98% пацієнтів з первинним жовчним цирозом печінки мають в крові аутоантитіла, які реагують з мітохондріями. Ці аутоантитіла називаються антимітохондріальні антитіла (AMA). Мітохондрія - справжня фабрика енергії всередині всіх наших клітин, не тільки клітин жовчних проток, а й печінки. Мітохондрія використовує кисень, який переносять в кров від легенів як паливо, щоб зробити енергію. Антимітохондріальні антитіла пов'язують білок з антигенами, які містяться в Поліферментний комплексі (пакети ферментів) всередині мітохондрій. Поліферментні комплекси виробляють основні хімічні реакції, необхідні для життя. Ці комплекси називаються Поліферментний, тому що вони складені з поліферментних одиниць.
При первинному жовчному цирозі печінки відбувається реагування проти компонента цього Поліферментні комплексу, який називається E2. При первинному жовчному цирозі печінки, антимітохондріальні антитіла переважно реагують з E2 компонентом, який називається піруватдегідрогеназного комплексом (ГДК). Відповідно, антигени позначаються як ГДК-E2. Практична важливість полягає в тому, що ГДК-E2 антигени тепер використовується, як буде розглянуто нижче, в діагностичних випробуваннях, щоб виявити антимітохондріальні антитіла. ГДК-E2 антигени також згадуються як M2, термін, який визначає мітохондріальні антигени, виявлені дослідниками при первинному жовчному цирозі печінки.
Як антимітохондріальні антитіла реагують з жовчними протоками? Жовчні протоки - головні цілі руйнування при первинному жовчному цирозі печінки, антимітохондріальні антитіла реагують з епітеліальними клітинами жовчних проток. Так, дослідники підготували антитіла до ГДК-E2. Як очікувалося, вони виявили, що ці антитіла пов'язані з мітохондріями в клітинах. Але недавня інформація передбачає, що ці антимітохондріальні антитіла також були пов'язані з ПДС-E2, який знаходиться поза мітохондрії, там же, де епітеліальні клітини, що покривають жовчні протоки. Дійсно, ці клітини - головні цілі руйнування при первинному жовчному цирозі печінки.
Це ПДС-E2 накопичення в межах епітеліальних клітин жовчних проток спостерігається виключно в печінці у пацієнтів з первинним жовчним цирозом печінки, а не в нормальній печінки або в печінки у пацієнтів з будь-якими іншими типами хвороби печінки. Цікаво, що ця картина також спостерігалося в печінці 25% пацієнтів з первинним жовчним цирозом печінки, в крові яких не міститися антимітохондріальні антитіла (AMA-Негативний первинний жовчний цироз печінки). Крім того, інтенсивне поєднання цих антитіл з жовчними епітеліальними клітинами було також виявлено, щоб на ранніх стадіях первинного жовчного цирозу печінки пересадити печінку. (Первинний жовчний цироз печінки іноді потребує трансплантації печінки, яка буде розглянута далі.)
Ці спостереження привели до припущення, що антитіла фактично реагували з антигенами інфекційного антигену. Ідея полягала в тому, що інфекційний антиген був в жовчних епітеліальних клітинах у пацієнтів з первинним жовчним цирозом печінки і що антиген міг також інфікувати клітини жовчної протоки пересадженою печінки. (Див. Розділ про роль інфекції далі).
Що є причиною руйнування жовчних проток при первинному жовчному цирозі печінки?
Антимітохондріальні антитіла важливі як діагностичний сигнальний ген у пацієнтів з первинним жовчним цирозом печінки. Незважаючи на це, немає жодного доказу, що самі антимітохондріальні антитіла є причиною руйнування жовчних епітеліальних клітин, що покривають маленькі жовчні протоки. Ні наявність, ні кількість (титр) антимітохондріальні антитіл в крові не пов'язані з руйнуванням жовчних проток. Дійсно, імунізація тварин з антигенами ГДК-E2 є результатом виробництва антимітохондріальні антитіл без печінки або пошкодження жовчної протоки (патології).
Які причини сприяють руйнуванню жовчних проток при первинному жовчному цирозі печінки? Біопсія печінки у пацієнтів з первинним жовчним цирозом печінки вказує, що T-лімфоцити оточують і вторгаються в маленькі жовчні протоки. Таким чином, T-лімфоцити відповідальні за смерть жовчних епітеліальних клітин, що покривають протоки, і руйнування жовчних проток. T-лімфоцити здатні до руйнування цілих клітин (наприклад, жовчних епітеліальних клітин); вони називаються цитотоксическими T-лімфоцитами, означаючи, що ці T-клітини є отруйними, по відношенню до цілих клітин. Фактично, при біопсії печінки спостерігалися цитотоксические T- лімфоцити, які вторгаються в жовчні протоки і присутні в областях, де жовчні епітеліальні клітини помирають.
Інші T-лімфоцити, які оточують жовчні протоки, як відомо, виробляють хімічні речовини, які можуть також руйнувати жовчні епітеліальні клітини. Деякі з цих хімічних речовин фактично стимулюють жовчні епітеліальні клітини безпосередньо, до виділення маленькі білків, які притягують велику кількість T-лімфоцитів. Як це не парадоксально, але ця реакція жовчних епітеліальних клітин могла б закінчитися навіть з великим ушкодженням жовчних проток, у вигляді порочного циклу.
Недавні дослідження T-лімфоцитів, окремо від запаленої печінки пацієнтів з первинним жовчним цирозом печінки, показали, що ці T-лімфоцити можуть, фактично, руйнувати жовчні епітеліальні клітини. Крім того, багато хто з T-лімфоцитів пізнавали переварені фрагменти ПДС-E2. Ці спостереження пропонують гіпотезу, що T-лімфоцити могли б захоплювати жовчні епітеліальні клітини, тому що ці клітини показують ПДС-E2 антигени в їх HLA-молекулах (людські лімфоцітний антигени), на які реагують T-лімфоцити. Немає ніякого прямого свідоцтва, однак, яке б підтримувало цю гіпотезу. Той факт, що реальні антигени на жовчних епітеліальних клітинах орієнтуються руйнівними T-лімфоцитами, залишається певним. Однак жовчні епітеліальні клітини містять молекули, типу міжклітинної молекули 1, які потрібні для активізації T- лімфоцитів, щоб схопити клітини, які вони руйнують.