Противірусний імунітет і його особливості
Залежно від об'єкта дії придбаний протиінфекційний імунітет поділяють на антитоксичний, антибактеріальний, противірусний, імунітет до грибків, найпростіших. Однак поділ це досить умовне і має в даний час лише дидактичне значення.
Противірусний імунітет. Основою противірусного імунітету є клітинний імунітет. Клітини-мішені, ін-ваних вірусом, знищуються цитотоксичними лімфоцитами, а також NK-клітинами і фагоцитами, взаємодію-ські з Fc-фрагментами антитіл, прикріплених до вірус-специфічних білків інфікованої клітини. Проти-вовірусние антитіла здатні нейтралізувати тільки внеклеточно розташовані віруси, як і фактори неспецифічного-го імунітету - сироваткові противірусні інгібітори. Такі віруси, оточені і блоковані білками організ-ма, поглинаються фагоцитами або виводяться із сечею, потом і ін. (Так званий «видільної імунітет»). Особливості противірусного імунітету обумовлені тим, що віруси є внутрішньоклітинними облігатними паразитами. Вони розмножуються в клітинах за рахунок їх ресурсів. Частина вірусів знаходиться всередині, а частина - поза клітиною. Оскільки антитіла не проникають в клітини, вони неефективні проти внутрішньоклітинного вірусу і діють тільки на позаклітинний вірус. Ефективно інактивує вірус на поверхні слизових оболонок секреторний IgA. Антитіла до вірусу малоефективні проти вірусних ДНК і РНК, що володіють инфекционностью. Отже, антитіла не впливають на внутрішньоклітинну репро- продукцію вірусу, а тільки перешкоджають генералізації вірусної інфекції.
Природа інтерферону. Інтерферон є білок, що володіє противірусною, протипухлинною і імуно-модулирующим властивостями, що виробляється багатьма клітинами у відповідь на впровадження вірусу або складних біополімерів. Інтерферон гетерогенний за своїм складом, його молекулярна маса коливається від 15 до 70 кД.
Сімейство інтерферонів включає більше 20 білків, що розрізняються за фізико-хімічними властивостями. Всі вони об'єднані в три групи за джерелом походження: а, (3, у. А-Інтерферон виробляється В-лімфоцитами; його отримують з лейкоцитів крові, тому називають лейкоцитарним. Р-Інтерферон отримують при зараженні вірусами культури клітин фібробластів людини; його називають фібробластний . у-інтерферон отримують з імунних Т-лімфоцитів, сенсибілізованих антигенами, тому його називають імунним. Інтерферони мають видовий специфічністю, тобто інтерферон людини менш ефективний для тварин і навпаки.
Механізм дії. Противірусну, антипроліферативну та імуномодулюючу дію інтерферонів не пов'язане з безпосереднім впливом на віруси або клітини, тобто
інтерферон не діє поза клітиною. Абсорбуючи на поверхні клітини або проникаючи всередину клітини, він через геном клітини впливає на процеси репродукції вірусу або проліферацію клітини. Тому дія інтерферону в основному профілактичний, але його використовують і в лікувальних цілях. Інтерферон грає велику роль в підтримці резистентності до вірусів, тому його застосовують для профілактики і лікування багатьох вірусних інфекцій (грип, аденовіруси, герпес, вірусний гепатит та ін.). Антипроліферативну дію, особливо у-інтерферону, використовують для лікування злоякісних пухлин, а иммуномодулирующее властивість - для корекції роботи імунної системи з метою її нормалізації при різних імунодефіцитах.
Розроблено і виробляється ряд препаратів а-, р- і у-інтерферонів. Сучасні препарати отримують методами біотехнології, заснованими на принципах генетичної інженерії.
2. Т-залежна гіперчутливість, умови її виникнення та роль в інфекційному процесі. Алергічні проби, їх сутність, застосування. Алергени як діагностичні препарати.
При багатьох інфекційних захворюваннях за рахунок активації кле-точного імунітету розвивається підвищена чутливість організму до збудників і продуктів їх життєдіяльності. На цьому засновані алергічні проби, що використовуються для діагно-стики бактеріальних, вірусних, протозойних інфекцій, міко-поклик і гельмінтозів. Алергічні проби мають специфічно-стю, але нерідко вони бувають позитивними у перехворілих і щеплених.
Алергічні проби - біологічні реакції для діагностики ряду захворювань, засновані на підвищеній чутливості організму, викликаної алергеном.
Всі алергічні проби поділяють на дві групи - проби in vivo і in vitro.
До першої групи (in vivo) відносяться шкірні проби, здійснюва-ється безпосередньо на пацієнта і виявляють алергію негайного (через 20 хв) та уповільненого (через 24 - 48 год) типів.
Алергічні проби in vitro засновані на виявленні Сенсібіо-зації поза організмом хворого. Їх застосовують тоді, коли з тих чи інших причин не можна зробити шкірні проби, або в тих випадках, коли шкірні реакції дають неясні результати.
Для проведення алергічних проб використовують алергени - діагностичні препарати, призначені для виявлення специфічної сенсибілізації організму. Інфекційні ал-Лерга, використовувані в діагностиці інфекційних заболева-ний, являють собою очищені фільтрати бульйонних куль-тур, рідше суспензії убитих мікроорганізмів або АГ, виділені з них.
Інфекційні алергени вводять, як правило, під шкіру або накожно, шляхом втирання в скаріфіцірованную ділянки шкіри. При внутрикожном способі в середню третину передньої поверхонь-сти передпліччя спеціальної тонкою голкою вводять 0,1 мл алергену-на. Через 28 - 48 год оцінюють результати реакції ГЗТ, визначаючи на місці введення розміри папули.
Неінфекційні алергени (пилок рослин, побутовий пил, харчові продукти, лікарські та хімічні препарати) вводять в шкіру уколом (прик-тест), накожно шляхом скарификации і втирання або внутрішньошкірної ін'єкцією розведеного розчину алергену. В якості негативного контролю використовують їхн, в якості позитивного - розчин гістаміну. Результати вчи-ють протягом 20 хв (ГНТ) за величиною папули (іноді до 20 мм в діаметрі), наявності набряку та свербежу. Внутрішньошкірні проби ставлять у випадку негативного або сумнівного результату прик-тесту. У порівнянні з останнім, дозу алергену зменшують в 100-5000 разів.
Проби in vitro. Ці методи дослідження безпечні для хворого, досить чутливі, дозволяють кількісно оцінити рівень алергізації організму.
В даний час розроблені тести для визначення Сенсі-зації, засновані на реакціях Т- і B-лімфоцитів, ткане-вих базофілів, виявленні загальних специфічних IgE в сиворот-ке крові і ін. До них відносяться реакції гальмування міграції лейкоцитів і бласттрансформации лімфоцитів, специфічне розеткоутворення, базофільний тест Шеллі, реакція дегрануляції тканинних базофілів, а також аллергосорбентние методи (визначення специфічних IgE в сироватці крові).
Алергени як препарати. Для діагностики та лікування алергічних захворювань з екзогенних алергенів готують препарати, які також отримали назву «алергени». На відміну від природних алергенів викликають сенсибілізацію організму і алергічні реакції, алергени-препарати не викликають сенсибілізацію організму, але зрідка, при невмілому їх застосуванні, можуть викликати у сенсибілізованих осіб важкі алергічні реакції аж до анафілактичного шоку. Деякі алергени (з домашнього пилу, пера, вовни, вмісту матраців) можна приготувати швидко в лабораторних умовах. Для цього матеріал знежирюють ефіром, заливають дистильованою водою, кип'ятять на водяній бані, фільтрують і фільтрат знову кип'ятять на водяній бані. Потім його розводять і використовують для постановки шкірних проб.