Мазь для зовнішнього застосування - лікарська форма фторафура мазь 5% - довідник лікарських
Лікарська форма мазь для зовнішнього застосування фторафур мазь 5%
Опис лікарської форми мазь для зовнішнього застосування фторафур мазь 5%
Фармакологічна дія мазь для зовнішнього застосування фторафур мазь 5%
Протипухлинний засіб, антиметаболит. У великих дозах пригнічує кровотворення. Протипухлинну дію обумовлено порушенням синтезу ДНК і РНК. Утворений в результаті гідролізу фторурацил пригнічує тіміділатсінтетазу і синтез ДНК, впроваджується в структуру РНК замість урацилу, роблячи її дефектної, і запобігає клітинній проліферацію.
У клітинах пухлини перетворюється в 5-фтордезоксіурідін-5-монофосфат, який потім фосфорилюється в трифосфат і включається в РНК, і флоксуридину монофосфат, який пригнічує тіміділатсінтетазу. Менш токсичний і краще переноситься хворими, ніж 5-фторурацил.
Фармакокінетика мазь для зовнішнього застосування фторафур мазь 5%
Абсорбція - неповна і вариабельная (ефект "першого проходження" через печінку): при повільній в / в інфузії в печінці екстрагується до 95% дози. Біодоступність з шлунково-кишкового тракту практично повна. Має високу ліпофільність (в 200 разів вище, ніж фторурацил), залишаючись при цьому водорозчинних з'єднанням. Висока ліпофільність забезпечує швидке проходження через біологічні мембрани, поширення в організмі та проникнення через гематоенцефалічний бар'єр.
Метаболізується в печінці з утворенням метаболітів, серед яких основне місце займає 5-фторурацил. Біоактивації здійснюється не тільки в печінці, але може носити і локальний характер в пухлинної тканини, що відрізняється підвищеною концентрацією цитозольних гідролітичних ферментів. При в / в введенні виводиться з плазми біекспоненціальною з T1 / 2 - 10-20 хв протягом перших 3 год і з подальшим T1 / 2 - 20 ч.
При безперервної в / в інфузії з постійною швидкістю концентрація в крові схильна до циркадних змін з максимумом в нічний час (50% від середньої).
При в / в введенні виводиться нирками в незміненому вигляді - менше 15%. Кліренс зменшується зі збільшенням дози, введеної в / в.
Режим дозування мазь для зовнішнього застосування фторафур мазь 5%
В / в, всередину, зовнішньо. В / в повільно, струминно або крапельно, в положенні хворого "лежачи".
Можливе застосування наступних схем призначення:
1) 10-15 мг / кг / добу протягом 3-5 днів з інтервалом у 4 тижні;
2) 15 мг / кг / добу (але не більше 1 г) 1 раз на тиждень, всього 8-10 доз;
3) крапельно 1 г / кв.м / добу, постійно протягом 96-120 год;
4) 600 мг / кв.м в 1 і 8 дні курсу в комбінації з ін. ЛС.
При шкірних захворюваннях - в / в 400 мг / сут, курсова доза - 4-6 г.
Всередину, добова доза 25-30 мг / кг (1.2-1.6 г) в 2-4 прийоми, але не більше 2 г / добу; курсова доза - 30-40 г. Лікування починають не раніше ніж через 1 місяць після променевої або хіміотерапії.
Зовнішньо, при із'язвівшіхся базаліомах мазь наноситься тонким шаром на уражену ділянку шкіри 2 рази на день. Перед кожною аплікацією пухлина очищається антисептичними ЛЗ. Разова доза мазі залежить від величини ураженої ділянки і складає 2-4 г; курс лікування - 3-4 тижнів. При необхідності через 1-1.5 міс проводять повторні курси.
Протипоказання мазь для зовнішнього застосування фторафур мазь 5%
Гіперчутливість, термінальна стадія хвороби, гострі профузні кровотечі, анемія (Hb нижче 30 одиниць), лейкопенія (нижче 3 тис. / Мкл), тромбоцитопенія (нижче 100 тис. / Мкл), печінкова і / або ниркова недостатність; виразкова хвороба шлунка і 12-палої кишки, важкі інфекції, ризик розвитку кровотеч у шлунково-кишковому тракті, вагітність, період лактації.
Показання до застосування мазь для зовнішнього застосування фторафур мазь 5%
Рак молочної залози, матки і яєчників, рак шлунка (більш ефективне лікування рецидиву раку шлунка, ніж первинної неоперабельний пухлини; метастази раку шлунка в печінку), гепатоцелюлярний рак печінки; рак прямої і товстої кишки, рак сечового міхура і передміхурової залози, голови та шиї, лімфома шкіри, атопічний дерматит, дифузний нейродерміт, базаліома.
Побічна дія мазь для зовнішнього застосування фторафур мазь 5%
Нудота, блювота, діарея, стоматит, зниження апетиту, біль у горлі, фарингіт, езофагіт, виразка слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, кровотеча з шлунково-кишкового тракту, порушення функції печінки / нирок; кардиалгия, ішемія, інфаркт міокарда; запаморочення, сплутаність свідомості, сонливість, атаксія, ейфорія, диплопія; лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія; сльозотеча, фіброз слізних проток; алопеція, порушення регенерації шкіри, нігтів, волосся; алергічні реакції, анафілактичний шок;
місцеві реакції (при використанні мазі): гіперемія, сухість, лущення, свербіж і гіперпігментація шкіри.
Особливі вказівки мазь для зовнішнього застосування фторафур мазь 5%
Запаморочення, нудота і блювота зменшуються при фракціонуванні добової дози і переході на пероральне введення.
Лікування проводять під контролем периферичної крові. Для усунення пригнічення кровотворення проводять інфузію крові по 100 мл 2-3 рази на тиждень. У цьому випадку контроль за станом кровотворної системи слід проводити не тільки в період лікування, а й протягом 7-10 днів після його закінчення.
Метастази в легені, кістки і яєчники не піддаються терапії.
Прийом препарату негайно припиняють при появі хоч би одного з перерахованих нижче ознак: стоматит, фарингіт, езофагіт, кровотечі, лейкопенія (нижче 3 тис. / Мкл), тромбоцитопенія (нижче 100 тис. / Мкл). Вплив на кровотворення може проявитися і через 8-14 днів після закінчення лікування.
Під час лікування необхідні ретельний догляд за порожниною рота, призначення вітамінів.
Взаємодія мазь для зовнішнього застосування фторафур мазь 5%
Підсилює (взаємно) дію ін. Протипухлинних ЛЗ.
Застосовують в схемах комбінованої терапії в поєднанні з циклофосфамідом, метотрексатом, доксорубіцином, мітоміцином і ін. Протипухлинними ЛЗ, що не проявляють перехресну резистентність до тегафуру.
Інгібітори мікросомального окислення в печінці підвищують токсичність.
Тегафур, будучи слабкою основою, може фармацевтичні взаємодіяти з кислими ЛЗ з непрогнозованими наслідками.
Несумісний з цитарабіном, диазепамом, антрациклінової антибіотиками.
Підсилює дію фенітоїну.