лімфоїдні клітини
Щодоби в первинних лімфоїдних органах - тимусі і постнатальному кістковому мозку - утворюється значна кількість лімфоцитів. Частина цих клітин мігрує з кровотоку у вторинні лімфоїдні тканини - селезінку, лімфатичні вузли і лімфоїдні освіти слизових оболонок. В організмі дорослої людини міститься приблизно 1012 лімфоїдних клітин і лімфоїдна тканина в цілому становить приблизно 2% загальної маси тіла. При цьому на лімфоїдні клітини припадає приблизно 20% циркулюючих з кровотоком лейкоцитів. Багато зрілі лімфоїдні клітини відносяться до довготривалим і можуть багато років існувати в якості клітин імунологічної пам'яті.
Лімфоцити морфологічно різноманітні
У звичайному мазку крові лімфоцити розрізняються як за розмірами, так і по морфології. Варіює співвідношення величина ядра: величина цитоплазми, а також форма самого ядра. У цитоплазмі деяких лімфоцитів можуть міститися азурофільние гранули.
При світловій мікроскопії мазків крові, забарвлених, наприклад, гематологічним барвником Гімза, можна виявити два морфологічно різних типи циркулюючих лімфоцитів: перший - відносно дрібні клітини, в типовому випадку позбавлені гранул, з високим співвідношенням Я: Ц - і другий - більш великі клітини з меншим співвідношенням Я.Ц, що містять в цитоплазмі гранули і відомі як великі гранулярні лімфоцити.
Покояться Т-клітини крові
Велика частина їх експрессірует бв-Ф-клітинні рецептори і може мати один з двох описаних вище типів морфології. Більшість хелперних Т-клітин і частина цитотоксичних Т-лімфоцитів відносяться до малих лімфоцитів, позбавленим гранул і мають високе співвідношення Я: Ц. Крім того, в їх цитоплазмі присутні особлива структура, названа тільцем Голла, - скупчення первинних лізосом біля ліпідної краплі. Тельці Голла легко виявити при електронній мікроскопії або цитохімічно, методом визначення лізосомних ферментів. Менше 5% Тх-клітин і приблизно половина Тц мають інший тип морфології, характерний для БГЛ, з розсіяними по цитоплазмі первинними лізосомами і добре розвиненим комплексом Гольджі. Цікаво, що у миші немає цитотоксичних Т-клітин, подібних за морфологією з БГЛ.
Ознаки великих гранулярних лімфоцитів властиві також ще однієї субпопуляції Т-лімфоцитів, а саме Т-клітинам з гд-рецепторами. У лімфоїдних тканинах ці клітини мають дендритну морфологію; при культивуванні in vitro вони здатні прикріплюватися до підкладки, приймаючи в результаті різноманітну форму.
Користувачі В-клітини крові. Ці клітини не містять тільця Голла і морфологічно подібні з великими гранулярних лімфоцитами; їх цитоплазма в основному заповнена розсіяними монорібосомамі. В кровотоці іноді можна спостерігати активовані В-клітини з розвиненим шорстким ендоплазматіче-ським ретикулумом.
НК-клітини Нормальні кілерні клітини, подібно гд-Ф-клітинам і однією з субпопуляцій Тц, мають морфологію БГЛ. Однак при цьому в їх цитоплазмі більше азурофільних гранул, ніж у гранулярних Т-клітин.
Лімфоцити експресують особливі у кожної субпопуляції поверхневі маркери
На поверхні лімфоцитів присутня безліч різноманітних молекул, які можуть служити мітками різних субпопуляцій. Значна частина цих клітинних маркерів в даний час легко ідентифікується за допомогою специфічних моноклональних антитіл. Розроблено систематизована номенклатура маркерних молекул; в ній групи моноклональних антитіл, кожна з яких специфічно зв'язується з певною маркерной молекулою, позначені символом CD. За основу CD-номенклатури прийнята специфічність насамперед мишачих моноклональних антитіл до лейкоцитарними антигенами людини. У створенні цієї класифікації беруть участь багато спеціалізовані лабораторії різних країн. Для її обговорення проведена серія міжнародних робочих зустрічей, на яких вдалося визначити характерні набори зразків моноклональних антитіл, що зв'язуються з різними популяціями лейкоцитів, а також молекулярні маси виявляються при цьому маркерів. Моноклональні антитіла збігається специфічності зв'язування об'єднують в одну групу, привласнюючи їй номер в системі CD. Однак останнім часом прийнято таким чином позначати не групи антитіл, а маркерні молекули, які розпізнаються даними антитілами
Надалі молекулярні маркери стали класифікувати відповідно до інформації, яку вони несуть про експрессіруюшіх їх клітинах, наприклад:
• популяційні маркери, які служать характерною ознакою даного цітопоетіческого ряду, або лінії; приклад - маркер CD3, що виявляються тільки на Т-клітинах;
• диференціювальні маркери, експресуються тимчасово, в процесі дозрівання; приклад - маркер CD1, який присутній на що розвиваються тимоцитах, але не на зрілих Т-клітинах;
• маркери активації, такі як CD25 - нізкоаффінние Т-клітинний рецептор для фактора росту, експрессіруемий тільки на Т-клітинах, активованих антигеном.
Іноді такий підхід до класифікації маркерів вельми корисний, проте не завжди він можливий. У деяких популяцій клітин маркер активації і маркер диференціювання - це одна і та ж молекула. Наприклад, CD 10, присутній на незрілих В-клітинах, зникає при дозріванні, але з'являється знову при активації.
Крім того, маркери активації можуть постійно бути присутнім на клітинах в низькій концентрації, але в більш високій - після активації. Так, під дією Іфу зростає експресія молекул головного комплексу гістосумісності класу II на моноцитах.
Клітинні маркери утворюють кілька сімейств
Компоненти клітинної поверхні відносяться до різних сімейств, гени яких відбулися, ймовірно, від декількох предкової. Маркерні молекули з різних родин розрізняються за структурою і утворюють такі основні групи:
• суперсімейство імуноглобулінів, що включає молекули, близькі за будовою до антитіл; до нього ставляться CD2, CD3, CD4, CD8, CD28, молекули МНС класів I і II, а також багато інших;
• сімейство інтегринів - гетеродімерних молекул, утворених а- і в-ланцюгами; існує кілька підродин интегринов; всі члени одного підродини мають загальну по-ланцюг, але різні, унікальні в кожному випадку, б-ланцюга; в одному з підродин ф2-ін-тегріни) в-ланцюг являє собою маркер CDI8. У комбінації з CDI la, CDI lb, CDI Ic або aD він утворює відповідно лімфоцит-тарні функціональні антигени LFA-1, Мас-1 і з 150, 95 і молекули клітинної поверхні бив9, часто виявляються на лейкоцитах. У другого підродини в-ланцюг являє собою маркер CD29; в поєднанні з різними б-ланцюгами він утворює маркери пізній стадії активації;
• селектіни, експресуються на лейкоцитах або на активованих клітинах ендотелію. Вони мають лектиноподібною специфічністю щодо Сахаров в складі високоглікозілірованних мембранних глікопротеїнів; до Селектин відноситься, наприклад, CD43;
• протеоглікани, які мають ряд глюкозаміногліканових ділянок зв'язування; приклад - хондроитинсульфат.
Інші сімейства клітинних маркерів - це суперсімейство рецепторів для фактора некрозу пухлин і фактора росту нервів, суперсімейство лектинів С-типу, що включає, наприклад, CD23, а також суперсімейство багатодоменному трансмембранних рецепторних білків, в яке входить рецептор для ІЛ-6.