Стовбурові лімфоїдні клітини - загальний лімфоїдний попередник
Стовбурові лімфоїдні клітини - загальний лімфоїдний попередник
Різноманіття типів кровотворних клітин виникає із загальної попередниці - стовбурової гемопоетичної клітини (СГК), здатної диференціюватися в напрямку будь-яких паростків гемопоезу.
У міру проліферації і диференціювання стовбурових гемопоетичних клітин (СГК) їх по-ліпотентность втрачається, так що нащадки цих клітин стають здатними до диференціювання по обмеженому числу гемопоетичних ліній, згодом лише по одній з них. Клітини-попередниці і СГК експресують на мембрані антиген CD34, який відсутній на зрілих клітинах.
В кістковому мозку людини присутній нечисленна субпопуляція стовбурових гемопоетичних клітин (СГК, що експресують на мембрані CD34, CD90 (Thyl), але не мають маркерів гемопоетичних ліній (Lin). На цих клітинах відсутні мієлоїдний-моноцитарні антигени (CD13, CD33, CD14, CD15) , специфічні маркери еритроїдної (гликофорин А) і мегакаріоцітарной (CD41, CD42, CD61) ліній, В-лімфоїдні антигени (CD19, CD20), маркери Т-клітин та їх субпопуляцій (CD7, CD5, CD2, CD3, CD4, CD8), а також маркери ЕК-клітин (CD16, CD56).
Стовбурові гемопоетичних клітини (СГК) людини (CD34 + Lin-) при тривалому культивуванні (4-6 тижнів) здатні давати початок мієлоїдний (CD33 +), В-лімфоїдним і Т-лімфоїдним клітинам. Мультипотентними, т. Е. Здатними до диференціювання по всіх гемопоетичних лініях, є клітини CD34 + Lin-, CD38 ", HLA-DR + в межах СГК.
Лімфоїдна диференціювання стовбурових клітин вивчена недостатньо. Схематично взаємовідносини стовбурової гемопоетичної клітини і загального лимфоидного попередника (ОЛП) представлені на малюнку. З СГК виникає загальний лімфоїдний попередник. ОЛП вперше виявляються в онтогенезі в аортогонадно-мезонефрального області плода людини з 5-го тижня внутрішньоутробного розвитку. Ці клітини дають початок лише В-, Т-і ЕК-клітин.
Загальні лімфоїдні клітини-попередниці людини експресують CD34, CD 10, CD38, HLA-DR і CD45RA, але не мають на мембрані CD90, CD7, CD117 і різних лінійно-асоційованих маркерів.
На ранніх етапах диференціювання лімфоїдних попередників вирішальне значення для їх дозрівання має експресія специфічних для лімфоїдних клітин генів. Експресія цих генів регулюється низкою транскрипційних факторів (ТФ), необхідних для розвитку Т- або В-клітин або властивих всім трьом лімфоїдним лініях. Відсутність ТФ призводить до зупинки диференціювання Т-, В- або NK-клітин на ранніх стадіях дозрівання, що проявляється у вигляді тієї чи іншої форми імунодефіциту.
Наслідком виникають в результаті відсутності ТФ імунодефіцитних станів є більш часте виникнення пухлин. Так, дефіцит Ets-1 призводить до зниження кількості NK-клітин і розвитку NK-чутливих пухлин. Нерідко виникають пухлини з клітин пошкодженої лімфоід-ної лінії. При мутаціях в генах Ikaros або Е2А розвиваються Т-клітинні лімфоми.
У випадках відсутності Рах5 (інша назва «специфічний для В-клітин Активаторний білок» - BSAP; від англ. B-cell-specific activator protein) диференціювання В-лімфоцитів протікає тільки до стадії про- В, не відбувається реаранжіровкі генів д-ланцюгів імуноглобуліну на етапі V-DJ. Про-В-клітини, які не мають Рах5, експресують гени інших гемопоетичних ліній: миелопероксидазу, М-КСФ, GATA-1 (еритроїдні), перфорин (NK), рота (Т) - і можуть диференціюватися в макрофаги, остеокласти, дендритні клітини, гранулоцити і NK-клітини.
Відновлення активності Рах5 в про-В-клітинах пригнічує експресію антигенів неспоріднених ліній. Цей приклад важливий для розуміння можливих механізмів експресії антигенів різних гемопоетичних ліній на рівні однієї клітини, що є досить поширеним явищем при гострих лейкозах.
Найбільш характерна особливість дозрівання Т-і В-лімфоцитів - збірка функціональних генів рецепторів для антигена (ГРА) - Ig (BCR) і TCR з окремих фрагментів (V, D, J або V, J), роз'єднаних в геномі зародкових клітин. Процес формування ГРА протікає при обов'язковій участі білків, що кодуються генами, що активують рекомбінацію (RAG-1 і RAG-2; від англ. Recombination-activating genes), ферментів термінальній дезоксірібонуклеотіділтрансферази (TdT) і ДНК-залежної протеїнкінази (ДНК-ПК).
Дефіцит білків RAG-1, RAG-2, TdT, ДНК-ПК призводить до порушень розвитку Т- і В-лімфоцитів на ранніх стадіях, що відбивається на їх кількості або якісний склад і може підвищити частоту лімфом.