інгібітори фібринолізу
В організмі існує потужна система інгібіторів фібринолізу. Присутні в плазмі і сироватці крові інгібітори фібринолізу можна розділити на антиплазміном і інгібітори активаторів плазміногену (діючі проти стрептокінази, урокінази і тканинного активатора плазміногену).
антиплазміном
З інгібіторів фібринолізу найкраще вивчені антиплазміном. Так, показано, що більшість протеолітичних інгібіторів здатні нейтралізувати активність плазміну. Антіплазміновое дію надають принаймні 6 речовин: альфа 1-антитрипсин (повільно діючий антиплазмін), альфа2-макроглобулин (швидко діючий антиплазмін), антитромбін III, C1-інактиватор, інтер-альфа-інгібітор трипсину і альфа2-антиплазмін. Більшість інгібіторів плазміну знаходиться в надлишку і здатне утворювати комплекси з плазміном (головним чином оборотні).
альфа 2-антиплазмін є серпін і є основним інгібітором плазміну в крові. Йому притаманні 3 основні властивості: швидко пригнічувати плазмин; ускладнювати приєднання плазміногену до фібрину; утворювати перехресні зв'язку з альфа-ланцюгами фібрину під час фібрінообразованія. альфа 2-антиплазмін продукується печінкою. При надмірному утворенні плазміну в крові його нейтралізація відбувається в наступній послідовності: альфа 2-антиплазміном, альфа 2-макроглобуліном, альфа 1-антитрипсину, антитромбіном III і C1-інактіватори. Незважаючи на наявність різних інгібіторів, які беруть участь в інактивації плазміну in vivo, спадковий дефіцит альфа 2-антиплазміну проявляється сильною кровотечею - очевидне свідчення недостатності контролю активності плазміну іншими інгібіторами.
альфа2-макроглобулин - інгібітор плазміну (другої лінії) та інших протеаз (калікреїну і тканинного активатора плазміногену); діє як інгібітори «сміттяр» (без зв'язування зі специфічним активним центром).
Інгібітори активаторів плазміногену
Інгібітор активатора плазміногену 1 (ІАП-1) - основний інгібітор тканинного активатора плазміногену і урокінази. Продукується ендотеліальними клітинами, клітинами гладких м'язів, мегакариоцитами і мезотеліальної клітинами; депонується в тромбоцитах в неактивній формі і є серпіном. Рівень інгібітора активатора плазміногену 1 в крові регулюється дуже точно і зростає при багатьох патологічних станах. Його продукція (і подальше пригнічення лізису згустку) стимулюється тромбіном, трансформирующим фактором зростання бета, тромбоцитарним фактором зростання, интерлейкином-1, ФНП-альфа, інсуліноподібний фактором росту, глюкокортикоїдами і ендотоксинів. Активоване протеїн C інгібує виділений з ендотеліальних клітин інгібітор активатора плазміногену і тим самим стимулює лізис згустку.
Основна функція інгібітору активатора плазміногену 1 - обмежити фібринолітичну активність місцем розташування гемостатической пробки за рахунок пригнічення тканинного активатора плазміногену. Це виконується легко за рахунок більшого (в молях) змісту його в судинній стінці в порівнянні з тканинним активатором плазміногену. Таким чином, на місці пошкодження активовані тромбоцити виділяють надмірну кількість інгібітору активатора плазміногену 1, запобігаючи передчасному лізис фібрину.
Інгібітор активатора плазміногену 2 (ІАП-2) - основний інгібітор урокінази.
С1-інгібітор інактивує пов'язаний з контактною фазою фибринолиз.
Глікопротеїн, багатий гистидином (ГБГ). є ще одним конкурентним інгібітором плазміногену.
Високий рівень в плазмі інгібітора активатора плазміногену 1 і глікопротеїну, багатого гистидином обумовлює підвищену схильність до тромбозу.
література:
Плазмін є головним компонентом плазмової фібринолітичної системи. Він утворюється під дією активаторів плазміногену на плазміноген. Плазмін - протеолітичний фермент. Основна функція плазміну - розщеплювати фібрин і підтримувати судини у відкритому стані. Однак плазмин руйнує багато інших субстрати, включаючи фібриноген, плазмові фактори V, VIII, X, IX, фактор Віллебранда і тромбоцитарний глікопротеїни. Він також активує компоненти каскаду комплементу (C1, C3a, C3d, C5).
Плазмові антикоагулянти
Плазмові антикоагулянти можна розділити на дві великі групи - фізіологічні, які визначаються в крові в нормальних (природних) умовах і патологічні, що з'являються в крові при ряді патологій.
Фактори згортання крові і фібринолізу ендотелію
Ендотелій відіграє важливу роль в гемостазі, що обумовлюється рядом факторів. По-перше, нормальний ендотелій має гладку поверхню, що забезпечується покриває його зсередини шаром глікокаліксу. Гликокаликс складається з глікопротеїнів, які володіють антиадгезивного властивостями, тобто перешкоджають прилипанню тромбоцитів до ендотелію.
активатори плазміногену
Активатори плазміногену сприяють перетворенню плазміногену в плазмін - головний компонент плазмової фібринолітичної системи. Активатори плазміногену з точки зору їх фізіологічного і патофизиологического значення можуть бути природного (фізіологічного) і бактеріального походження.
плазміноген
Плазміноген - неактивний попередник ферменту плазміну (фибринолизина). Плазміноген є нормальною складовою частиною плазми і знаходиться в ній в значній кількості. У високій концентрації міститься також в сироватці крові. Плазміноген виявлений і в інших рідинах організму (спермі, яєчникових фолікулах, везикулярний фолікулах), в різних тканинах, особливо в сполучної.