Гормони жирової тканини і неалкогольна жирова хвороба печінки при метаболічному синдромі
Омська державна медична академія
Миколаїв Микола Анатолійович
кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії з курсом професійних хвороб Маріуполь державної медичної академії
Candidate of Medical Science. Assistant Professor of the Department of Faculty Therapy with a course of Occupational Diseases. Omsk State Medical Academy
18 Krasnyy put St. fl. 21, Omsk, Russian Federation, 644043, tel. + 7-913- 678-25-66, e - mail. niknik .67 @ mail. ru
Ключові слова: метаболічний синдром, неалкогольна жирова хвороба печінки, адіпокіни, адипонектин, лептин, резистин.
Omsk State Medical Academy
Hormones adipose tissue and non-alcoholic fatty liver disease at metabolic syndrome
Metabolic syndrome is one of the most significant health and social problems in the Russian Federation and worldwide. Thus, each component of the MS accompanied by a secondary metabolic liver lesion, primarily by the type of nonalcoholic fatty liver disease. The study of the combination of obesity and NAFLD is of scientific interest, because helps to clarify the pathogenesis of the metabolic syndrome since abnormal liver function worsens insulin resistance.
Key words: Metabolic syndrome, non-alcoholic fatty liver disease, adipokines, adiponectin, leptin, resistin.
НАЖБП - група хронічних захворювань метаболічної природи, що характеризується накопиченням жиру в гепатоцитах, не пов'язаного із зловживанням алкоголем, існуючих в наступних формах: неалкогольний стеатоз печінки (НАС) - надмірне накопичення жиру в тканини печінки з розвитком жирової дистрофії гепатоцитів, при якому виділяють вогнищевий і дифузний стеатози печінки; неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) - виражена запальна інфільтрація паренхіми і строми печінки з наявністю вогнищевих некрозів; неалкогольний стеатофіброз (НАСФ) - переважання фіброзу портальної строми, але без порушення дольковой структури печінки та / або неалкольний стеатоцірроз (НАСЦ) - фінальна стадія захворювання з присутністю вираженого фіброзу, вузлів регенерації, що розвиваються внаслідок некрозу гепатоцитів, і порушенням архітектоніки печінки.
За сучасними епідеміологічним даними [17], поширеність НАЖБП у дорослого міського населеніяУкаіни становить 27% (у тому числі стеатоз - 21,7%, стеатогепатит - 4,5%, цироз печінки - 0,8%). У віковій групі до 48 років НАЖБП відзначалася у 15,0% пацієнтів; у віковій групі від 48 років - у 37,4% пацієнтів. Провідними факторами ризику НАЖБП у населеніяУкаіни були МС і його компоненти: абдомінальне ожиріння, гіпертригліцеридемія, гіперглікемія, ЦД 2 типу і артеріальна гіпертензія. Серед пацієнтів з НАЖБП у 27,8% є захворювання серцево-судинної системи.
Патогенетичні механізми розвитку НАЖБП складні і до кінця не вивчені. Основні компоненти гепатоцелюлярних ліпідів представлені триглицеридами (ТГ), субстратами для синтезу яких є жирні кислоти і гліцерофосфат. Накопичення жирових крапель в печінці може бути наслідком надмірного надходження вільних жирних кислот (СЖК) в печінку або посиленого їх синтезу самої печінкою з ацетілкоензіма А, особливо при надлишку останнього. Продукція ТГ в гепатоците знаходиться в прямій залежності від вмісту в ньому жирних кислот, ацетілкоензіма А і глюкози, яка в ході гліколізу перетворюється в фосфатидними кислоту, яка запускає реакцію синтезу ТГ.
Найбільш поширеною моделлю патогенезу НАЖБП є теорія «двох ударів». Першим «ударом» служить розвиток жирової дистрофії, другим - стеатогепатит. При ожирінні, особливо вісцеральний, збільшується надходження в печінку СЖК і розвивається стеатоз печінки. В умовах інсулінорезистентності збільшується ліполіз в жировій тканині, надлишок СЖК надходить в печінку. Одночасно або послідовно розвивається окислювальний стрес - «другий удар» з формуванням запальної реакції і розвитком стеатогепатиту. У свою чергу, необхідно відзначити, що жирова тканина є своєрідним ендокринним органом і секретує значну кількість гормонів, багато з яких прямо або опосередковано впливають на інсулінорезистентність (ІР), якій серед гормональних чинників у розвитку жирової інфільтрації печінки, не пов'язаної з прийомом алкоголю, належить Головна роль.
Для феномена ІР характерно зниження чутливості тканинних рецепторів до ендогенного інсуліну, що виробляється в нормальному або навіть підвищеній кількості, що призводить до порушень метаболізму вуглеводів, ліпідів, білків, пуринів. Головне місце дії ІР - печінку. У ній проявляється основний патологічний феномен - збільшення утилізації СЖК як альтернатива глюкози в циклі Кребса. ІР призводить до компенсаторної гіперінсулінемії (ГІ), яка, збільшуючи ліполіз вісцерального жиру, з вивільненням величезної кількості СЖК, і одночасно стимулюючи печінковий липогенез, глюконеогенез, знижуючи швидкість мітохондріального b -Окислення СЖК, сприяє формуванню жирової дистрофії гепатоцитів. Підвищений захоплення жирних кислот гепатоцитами в поєднанні зі збільшеним синтезом нових жирних кислот пригнічує поглинання інсуліну печінкою, що підсилює ІР на рівні печінки, тим самим замикаючи порочне коло: ІР - абдомінальне ожиріння - СЖК - жирова інфільтрація печінки - ІР.
У розвитку ІР важливу роль відіграють протеогормонов (адіпокіни), які утворюються в жировій тканині. При надмірному збільшенні маси жирової тканини, особливо її вісцерального пулу, порушується баланс медіаторів, що регулюють чутливість рецепторів до інсуліну. Основними адіпокіни, що підсилюють ефект інсуліну, є адипонектин і лептин. фактор некрозу пухлин - альфа (ФНП-а), ІЛ-6, резистин - навпаки, сприяє розвитку інсулінорезистентності.
Можливо, саме адіпокіни, гормоноподобниє речовини, стануть відсутньою ланкою в ланцюзі патогенезу порушень вуглеводного і ліпідного обмінів.
Дефіцит лептину, або лептінових рецепторів у лабораторних тварин супроводжувався значним зменшенням фіброзу в умовах експериментального неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), інтоксикації тіоацетамідом, тривалого впливу чотирихлористого вуглецю та інших моделей ураження печінки [14]. З іншого боку, введення лептину тваринам з гострим або хронічним пошкодженням печінки супроводжувалося істотним посиленням вироблення проколагену I типу і профіброгенного цитокина трансформуючого фактора росту 1 (TGF-1) [24].
Згідно з численними дослідженнями, присвяченим вивченню клітинних і молекулярних механізмів, що лежать в основі профіброгенних ефектів лептину, цей адіпокіни надає біологічний вплив на різні групи клітин, таких як клітини Купфера, синусоїдальні ендотеліоцити і міофібробластоподобние клітини. Він підсилює фагоцитарну активність і вироблення цитокінів купферовскими клітинами і макрофагами, стимулює проліферацію ендотеліоцитів і продукцію ними активних форм кисню [15]. Крім того, лептин робить прямий вплив на стеллатние клітини печінки (HSC), які експресують функціонально активні лептіновие рецептори. Під впливом лептину HSC виробляють підвищену кількість проколагену I типу і потенціюють трансформуючого фактора росту бета-1 (TGF-b1). Більш того, під дією лептину відбувається зменшення розпаду фибротических екстрацелюлярного генового матриксу (ЕКМ), що характерно для фіброгенного процесу [27].
Одночасно з прямою дією на ЕКМ лептин може впливати практично на всі властивості активованих HSC. Зокрема, він може ставати мітогеном і фактором виживання для клітин печінки. Крім цього, лептин здатний підсилювати запальний відповідь в ураженій тканині печінки, оскільки під його впливом відбувається NF-kB-асоційоване посилення вироблення зірчастими клітинами печінки білка моноцитарного хемоаттрактанта-1 (МСР-1) - Хемокіни, що відповідає за залучення моноцитів і активованих Т-лімфоцитів . МСР-1 також стимулюють міграцію HSC до місць ураження за допомогою аутокрінним механізмів, ще більше посилюючи фіброгенний процес [23].