Генетична схильність до раку - онкологія - геномед
Генетична схильність до раку
Спадкова схильність до деяких видів пухлин є доведеною. Є досить відомостей про зв'язок генів BRCA1, BRCA2 і деяких інших з виникненням раку молочної залози та інших видів пухлин.
Ген BRCA1 кодує ядерний білок, функція якого полягає в регуляції відновлення пошкодженої ДНК (репарації) і проліферації клітин. Таким чином. робота гена забезпечує цілісність геному, виступаючи при цьому супрессором пухлин. Білок, який кодується геном BRCA1 в свою чергу регулює транскрипцію гена рецептора естрогенів. Таким чином знижується надлишкова проліферація клітин естрогензалежних органів, таких, наприклад, як молочна залоза і яєчники.
Результатом мутацій гена BRCA1 є хромосомна нестабільність і як наслідок виникнення пухлинних клітин. Для реалізації онкогенного ефекту достатньо, щоб мутація присутня хоча б в одному алелів. На сьогоднішній день відомо більше 1000 різних мутацій гена BRCA1. Найбільш частими мутаціями гена BRCA1. виявляються при сімейній формі раку молочної залози і яєчників, є: 185delAG (інакше с.68_69delAG), 4153delA (інакше с.4034delA) і 5382insC (інакше с.5266-5267insC), 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T> G (Cys61Gly) б 2080delA . Однак, на їх частку припадає лише близько 6% всіх патогенних мутацій цього гена. Тому, найбільш ефективним методом пошуку мутацій є встановлення його повної послідовності, що кодує (секвенування всіх екзонів).
Ген BRCA2 має подібні функції з геном BRCA1. Відмінними рисами мутацій BRCA2 є більш часте виникнення раку молочної залози у чоловіків і менший ризик розвитку пухлин яєчника. Мутації гена BRCA2 зустрічаються в 1,5-2 рази рідше, ніж BRCA1. Мутація 6174delT гена BRCA2, пов'язана з делецией нуклеотиду тиміну, є однією з найбільш частих мутацій, що виявляються при раку молочної залози. Але, на сьогоднішній день відомо кілька сотень інших мутацій гена BRCA2, пов'язаних з підвищенням ризику раку молочної залози, яєчників, передміхурової залози, кишки, гортані, шкіри та ендометрія. Всі вони виявляються за допомогою повного секвенування гена BRCA2.
Ген CHECK2 кодує білок, який є компонентом системи передачі сигналів від пошкодженої ДНК до різних ефекторів. При виникненні мутацій в гені CHEK2 спостерігається збільшення ризику розвитку новоутворень. У цьому гені описані дві часті спадкові мутації, асоційовані з виникненням раку молочної залози - 1100delC, IVS2 + 1G> A.
В даний час встановлена досить певний зв'язок безлічі генів з підвищенням ризику раку молочної залози, яєчників, ендометрія, шкіри, кишечника, передміхурової залози, гортані та інших органів.
Панелі тестів на схильність до раку молочної залози:
1. Аналіз мутацій генів BRCA1 (7 мутацій) і BRCA2 (1 мутація).
Термін виконання - 5 днів.
2. Повне секвенування генів BRCA1 і BRCA2.
Термін виконання - 30 днів.
3. Розширена панель генів пов'язаних зі схильністю до раку молочної залози і яєчників і інших органів-гени BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, ATM, BRIP1, TP53, PTEN, STK11, CDH1, NBN, BARD1, MLH1, MRE11, MSH2, MSH6 , MUTYH, PMS1, PMS2, RAD50, RAD51C.
Термін виконання - 60 днів.
Схильність до деяких видів раку може успадковуватися через змінені гени. Генетичне тестування направлено на виявлення таких змін, які можуть підвищувати ризик виникнення певного виду раку. Гени контролюють зростання, розподіл і тривалість життя кожної клітини в організмі. Ваші гени йдуть в парі - один успадкований від матері, а інший від батька. Деякі люди успадковують змінені гени, які можуть привертати до розвитку конкретних форм раку. Наприклад, жінка, яка успадкувала одну змінену копію одного зі специфічних генів раку молочної залози (відомих як BRCA1 і BRCA2) має більш високий ризик виникнення раку молочної залози і раку яєчників, ніж жінки, яка успадкувала дві нормальні копії обох генів. Проте, лише близько восьми з кожних ста випадків раку молочної залози може бути пов'язано з успадкованою генетичною схильністю.
Рак молочної залози і яєчників
Тільки 5-10% всіх випадків раку молочної залози зумовлена мутацією гена BRCA1, однак, якщо мутація цього гена виявлена у жінки, то ризик раку молочної залози для неї становить 50 - 80%.
Вивчаючи сімейну історію можна припустити спадкову схильність до раку молочної залози. Перш всегоето сім'ї де спостерігалося три і більше випадків раку молочної залози і яєчників і сім'ї з двома випадками, які мають додатковий анамнез:
- пухлини в обох молочних залозах
- виникнення раку молочної залози у віці до 40 років
- рак яєчників в будь-якому віці
- повторний раку грудей і яєчників у одного і того ж родича
- рак молочної залози у родича-чоловіка
- єврейське походження
Рак молочної залози має патологічні особливості, які свідчать про наявність спадкової схильності
У сім'ях, з потенційно високим ризиком розвитку раку кишечника є три і більше родича з цим захворюванням або сім'ї з двома родичами, які мають додатковий анамнез:
- повторний рак кишечника
- виникнення раку кишечника у віці до 50 років
- наявність родичів з раком ендометрія або яєчників
- наявність родича з раком кишечника і з великою кількістю поліпів кишечника.
Для інших видів раку, ризик вважається підвищеним якщо кілька родичів, що мають один і той же тип раку.
Генетичне тестування спадкової схильності до раку
Генетичне тестування рекомендується, якщо в сім'ї є кілька випадків захворювання на рак одного і того ж типу. Як правило, необхідно зробити генетичне тестування члена сім'ї у якого першого був виявлений рак. Якщо генетична зміна знайдено, воно підтверджує, що частота раку в цій сім'ї збільшена через спадкової схильності. Кровні родичі, які не мають захворювання в цьому випадку можуть бути протестовані на наявність зміненого гена. У разі носійства генів схильності до раку необхідна розробка сімейної програми яка дозволити керувати такими ризиками.