Аводарт - офіційна інструкція із застосування
Капсули.
діюча речовина: дутастерид 0,5 мг.
допоміжні речовини: моно-ді-гліцериди каприлової / капринової кислоти, бутилгідрокситолуол; оболонка капсули: желатин, гліцерин (гліцерол), титану діоксид Е171 (СI77891), заліза оксид жовтий Е172 (CI77492).
Опис: довгаста непрозора жовта желатинова капсула з надрукованим текстом «GX CE2» червоними чорнилом з одного боку.
Фармакологічна група: подвійний інгібітор 5α-редуктази.
Дутастерид - двоїстий інгібітор 5α-редуктази. Він пригнічує активність ізоферментів 5α-редуктази 1 і 2 типу, які відповідальні за перетворення тестостерону в 5α-дигідротестостерон (ДГТ). Дигідротестостерон є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залізистої тканини передміхурової залози. Вплив на концентрацію дигидротестостерона і тестостерону Максимальний вплив дутастеріду на зниження концентрацій дигидротестостерона залежить від його дози і спостерігається через 1-2 тижні після початку лікування. Через 1 і 2 тижні прийому дутастеріду в дозі 0,5 мг на добу медіанне значення концентрацій дигидротестостерона в сироватці знижуються на 85 і 90%.
Після прийому однієї дози 0,5 мг максимальна концентрація дутастериду в сироватці досягається протягом 1-3 год. Абсолютна біодоступність становить близько 60% по відношенню до 2-годинної внутрішньовенної інфузії. Біодоступність дутастеріду не залежить від прийому їжі.
Одноразовий і багаторазовий прийом дутастеріду свідчить про великий обсяг його розподілу (від 300 до 500 л). Дутастерид має високий ступінь зв'язування з білками плазми (> 99,5%). При щоденному прийомі концентрація дутастериду в сироватці досягає 65% від стаціонарного рівня через 1 місяць і приблизно 90% цього рівня через 3 місяці. Стаціонарні концентрації дутастериду в сироватці (Css), рівні приблизно 40 нг / мл, досягаються через 6 місяців щоденного прийому 0,5 мг цього препарату. У спермі, як і в сироватці, стаціонарні концентрації дутастериду теж досягаються через 6 місяців. Через 52 тижні лікування концентрації дутастериду в спермі становили в середньому 3,4 нг / мл (від 0,4 до 14 нг / мл). З сироватки в сперму потрапляє приблизно 11,5% дутастеріду.
In vitro дутастерид метаболізується ферментом CYP450-3A2 системи цитохрому Р-450 до двох малих моногідроксілірованних метаболітів; разом з тим, на нього не діють ферменти цієї системи 2С9, 2С19 і CYP2D6. Після досягнення стаціонарної концентрації дутастериду в сироватці за допомогою мас-спектрометричного методу виявляють незмінений дутастерид, 3 великих метаболіту (4'-гідроксідутастерід, 1,2-дігідродутастерід і 6-гідроксідутастерід) і 2 малих метаболіта.
Дутастерид піддається інтенсивному метаболізму. Після прийому всередину дутастеріду в дозі 0,5 мг на добу до досягнення стаціонарного стану у людини від 1,0 до 15,4% (в середньому 5,4%) прийнятої дози виводиться із калом в незміненому вигляді. Інша частина дози виводиться у вигляді 4 великих метаболітів, що становлять 39, 21, 7 і 7% відповідно, і 6 малих метаболітів (на частку кожного з яких припадає менше 5%). Із сечею у людини виводяться кількості слідів незміненого дутастериду (менше 0,1% дози). При прийомі терапевтичних доз дутастеріду його кінцевий період напіввиведення становить 3-5 тижнів. Дутастерид виявляється в сироватці (у концентраціях вище 0,1 нг / мл) до 4-6 місяців після припинення його прийому.
Фармакокінетика дутастеріду може бути описана як процес абсорбції першого порядку і два паралельні процеси елімінації: один насичується (тобто залежить від концентрації) і один ненасищаемой (тобто не залежить від концентрації). При низьких концентраціях в сироватці (менше 3 нг / мл) дутастерид швидко виводиться за допомогою обох процесів елімінації. Після одноразового прийому в дозах 5 мг і менш дутастерид швидко елімінується з організму і має короткий період напіввиведення, що дорівнює 3-5 дням. При концентраціях в сироватці вище 3 нг / мл кліренс дутастериду відбувається повільніше (0,35-0,58 л / ч), переважно за допомогою лінійного ненасищаемой процесу елімінації з кінцевим періодом напіввиведення 3-5 тижнів. При терапевтичних концентраціях на тлі щоденного прийому 0,5 мг переважає повільніший кліренс дутастериду; загальний кліренс носить лінійний і не залежний від концентрації характер.
Фармакокінетику і фармакодинаміку дутастеріду вивчали у 36 здорових чоловіків у віці від 24 до 87 років після прийому однієї дози (5 мг) цього препарату. Між різними віковими групами не було статистично значущих відмінностей за такими фармакокінетичними параметрами дутастеріду, як AUC і Cmax. Не було виявлено також статистично значущих відмінностей періоду напіввиведення дутастериду між віковою групою 50-69 років і віковою групою старше 70 років, в яку входить більшість чоловіків на доброякісну гіперплазію передміхурової залози. Між віковими групами не було значущих відмінностей в ступені зниження рівнів дигідротестостерону. Ці результати демонструють відсутність необхідності знижувати дозу дутастеріду у літніх пацієнтів.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
Лікування та запобігання доброякісної гіперплазії передміхурової залози (зменшує її розміри, покращує сечовипускання і знижує ризик виникнення гострої затримки сечі та потреби в хірургічному лікуванні).
Умови та термін зберігання
При передозуванні (в 80 разів вище терапевтичної дози) побічних ефектів не відзначалося. Специфічного антидоту дутастеріду немає, і тому при підозрі на передозування досить проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.
Взаємодія з іншими ПРЕПАРАТАМИ
Дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3A4 ферментної системи цитохрому Р-450. У присутності інгібіторів CYP3A4 концентрації дутастериду в крові можуть зростати.
При одночасному застосуванні дутастериду з інгібіторами CYP3A4 верапамілом і дилтіаземом відзначається зниження кліренсу. Разом з тим, амлодипін, інший блокатор кальцієвих каналів, що не зменшує кліренсу дутастериду.
Зменшення кліренсу дутастериду і подальше підвищення його концентрації в крові при одночасному застосуванні цього препарату та інгібіторів CYP3A4 не є значимим внаслідок широкого діапазону кордонів безпеки цього препарату, і тому немає необхідності знижувати його дозу. In vitro дутастерид не метаболізується наступними изоферментами системи цитохрому Р-450 людини: CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19 та CYP2D6.
Дутастерид не пригнічує in vitro ферменти системи цитохрому Р-450 людини, які беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів.
Дутастерид НЕ витісняє варфарин, діазепам та фенітоїн з ділянок їх зв'язування з білками плазми, а ці препарати, в свою чергу, не витісняють дутастерид.
При застосуванні дутастериду одночасно з гіполіпідемічними препаратами, інгібіторами АПФ, бета-блокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, кортикостероїдами, діуретиками, нестероїдними протизапальними препаратами, інгібіторами фосфодіестерази типу V і хінолонові антибіотиками будь-яких значущих лікарських взаємодій не відмічається. Застосування протягом 2 тижнів дутастеріду одночасно з тамсулозином або теразозином не виявило яких-небудь фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій. Одночасне застосування дутастеріду і тамсулозину протягом 9 місяців продемонструвало добру переносимість цієї комбінації препаратів. А також препарати варфарин, дигоксин і холестирамін не взаємодіють з дутастеридом.
ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ
Дутастерид абсорбується через шкіру, і тому жінки та діти повинні уникати контакту з пошкодженими капсулами. У разі контакту з пошкодженими капсулами необхідно відразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом.
Вплив на виявлення простат-специфічного антигену і раку передміхурової залози У пацієнтів з доброякісну гіперплазію передміхурової залози необхідно проводити пальцеве ректальне дослідження і інші методи дослідження передміхурової залози до початку лікування дутастеридом і періодично повторювати ці дослідження в процесі лікування для виключення розвитку раку передміхурової залози.
Визначення концентрацій простат-специфічного антигену в сироватці є важливим компонентом процесу скринінгу, спрямованого на виявлення раку передміхурової залози. Зазвичай додаткове обстеження проводять у пацієнтів з концентрацією простат-специфічного антигену вище 4 нг / мл; в таких випадках може бути показана біопсія передміхурової залози. Вихідний рівень простат-специфічного антигену нижче 4 нг / мл у пацієнтів, які отримують дутастерид, не виключає діагнозу «рак передміхурової залози».
Після 6-місячної терапії дутастерид знижує сироваткові рівні простат-специфічного антигену у пацієнтів з доброякісну гіперплазію передміхурової залози приблизно на 50% навіть при наявності раку передміхурової залози. Незважаючи на індивідуальні варіації, зниження рівня простат-специфічного антигену приблизно на 50% спостерігається у всьому діапазоні вихідних значень концентрацій простат-специфічного антигену (від 1,5 до 10 нг / мл). Тому при інтерпретації рівня простат-специфічного антигену у чоловіка, який отримує дутастерид протягом 6 місяців і довше, виміряний рівень необхідно множити на два, і тільки потім порівнювати його з нормальними рівнями у чоловіків, які не отримують дутастерид.
ВПЛИВ НА ЗДАТНІСТЬ КЕРУВАТИ АВТОМОБІЛЕМ І рушійним механізмом
Прийом дутастеріду не впливає на керування автомобілем і роботу з механізмами.
ФОРМА ВИПУСКУ
По 10 капсул у ПВХ / ПВДХ / Аl блістери. За 3 або 9 блістерів разом з інструкцією із застосування в картонну коробку.
УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ
При температурі нижче 30 ° С в недоступному для дітей місці.
ТЕРМІН ПРИДАТНОСТІ
4 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.
Умови відпуску З АПТЕК
За рецептом.
ВИРОБНИК
Кардинал Хелс Франція 404, Франція 74, рю Прінсіпаль, 67930 Байнхайм, Франція, вироблено для ЗАТ «ГлаксоСмітКляйн Трейдинг» Україна.
За додатковою інформацією звертатися:
ЗАТ «ГлаксоСмітКляйн Трейдинг» Україна, 121614, Київ, Кл. Крилатськая, будинок 17, корп.3, пов. 5 Бізнес-Парк «Крилатськіє Пагорби»