Дутастерид (dutasteridum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання і формула
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Фармдействіе. Селективний інгібітор 5-альфа редуктази (ізоферментів 1 і 2 типу), відповідальної за перетворення тестостерону в 5-альфа-дигідротестостерон. Дигідротестостерон - основний андроген, відповідальний за гіперплазію залізистої тканини передміхурової залози. Максимальне зниження концентрацій дигидротестостерона в плазмі залежить від його дози і спостерігається через 1-2 тижні після початку лікування в дозі 0,5 мг / сут (знижується на 85 і 90% відповідно). Зменшує розмір передміхурової залози, покращує сечовипускання і знижує ризик виникнення гострої затримки сечі і необхідності в хірургічному лікуванні.
Фармакокінетика. Після прийому одноразової дози 0,5 мг TСmax - 2-3 ч. Абсолютна біодоступність - близько 60% (40-94%); прийом їжі знижує біодоступність на 10-15% (клінічно незначуще). Обсяг розподілу при одноразовому і багаторазовому прийомі - 300-500 л. Зв'язок з білками - з альбуміном (99%), альфа-1 кислим глікопротеїном (96,6%). При щоденному прийомі концентрація дутастериду в сироватці досягає 65% від Css через 1 міс і приблизно 90% - через 3 міс відповідно. Css (40 нг / мл) досягається через 6 міс (в т.ч. в спермі) щоденного прийому в дозі 0,5 мг. Через 52 тижнів лікування концентрації дутастериду в спермі становили в середньому 3,4 нг / мл (0,4-14 нг / мл). З сироватки в сперму проникає близько 11,5% дутастеріду. In vitro дутастерид метаболізується ферментом CYP450 3А2 до двох малих моногідроксілірованних метаболітів; не метаболізується за участю CYP2C9. CYP2C19 і CYP2D6. Після досягнення Css дутастеріду, в сироватці виявляють незмінений дутастерид, 3 основних метаболіти (4'-гідроксідутастерід, 1,2- дігідродутастерід і 6-гідроксідутастерід) і 2 малих метаболіта (6,4'-дігідроксідутастерід і 15- гідроксідутастерід). При прийомі терапевтичних доз T1 / 2 - 3-5 тижнів. Дутастерид виявляється в сироватці (у концентраціях вище 0,1 нг / мл) до 4-6 місяців після припинення його прийому. Після прийому всередину дутастеріду в дозі 0,5 мг / сут 1-15,4% (в середньому 5,4%) прийнятої дози виводиться з калом в незміненому вигляді; інша частина - у вигляді 4 основних метаболітів, що становлять 39, 21, 7 і 7% відповідно, і 6 малих метаболітів (на частку кожного з яких припадає менше 5%). Із сечею виводиться менше 0,1% незміненого дутастериду. Фармакокінетика дутастеріду може бути описана як процес абсорбції першого порядку і два паралельні процеси елімінації: насичується (залежить від концентрації) і ненасищаемой (не залежить від концентрації). При низьких концентраціях в сироватці (менше 3 нг / мл) дутастерид швидко виводиться за допомогою обох процесів елімінації. Після одноразового прийому в дозах 5 мг і менш дутастерид швидко виводиться з організму і має короткий T1 / 2 - 3-5 днів. При плазмових концентраціях вище 3 нг / мл кліренс дутастериду відбувається повільніше (0,35-0,58 л / ч), переважно за допомогою лінійного ненасищаемой процесу елімінації з кінцевим T1 / 2 - 3-5 тижнів. При терапевтичних концентраціях, на тлі щоденного прийому 0,5 мг, переважає повільніший кліренс дутастериду; загальний кліренс носить лінійний і не залежний від концентрації характер. У літніх пацієнтів фармакокінетичні параметри не змінюються. Фармакокінетика при нирковій / печінкової недостатності не вивчалась.
Показання. Симптоматична доброякісна гіперплазія передміхурової залози.
Протипоказання. Гіперчутливість (в т.ч. до ін. Інгібіторів 5-альфа редуктази), дитячий вік.
З обережністю. Печінкова недостатність.
Побічна дія. Дуже рідко - імпотенція, зниження лібідо, порушення еякуляції, гінекомастія, алергічні реакції (шкірний висип, свербіж, кропив'янка, локалізований набряк).
Передозування. Симптоми: при передозуванні (в 80 разів вище терапевтичної дози) побічних ефектів не відзначалося.
Лікування: симптоматичне, що підтримує. Специфічного антидоту немає.
Взаємодія. Інгібітори CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію дутастеріду в плазмі крові.
БМКК - інгібітори CYP3A4 (верапаміл і дилтіазем) знижують кліренс дутастериду. Разом з тим, амлодипін не впливає на фармакокінетику дутастериду.
Зниження кліренсу дутастериду і подальше підвищення його концентрацією в крові, при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A4. не є клінічно значущим (немає необхідності в зниженні дози).
Не пригнічує in vitro ферменти системи цитохрому Р450, які беруть участь у метаболізмі лікарських засобів.
Дутастерид НЕ витісняє варфарин, діазепам та фенітоїн з ділянок їх зв'язування з білками плазми і навпаки.
Не відмічено значущої взаємодії з гіполіпідемічними ЛЗ. інгібіторами АПФ. бета- адреноблокаторами, БМКК, ГКС. діуретиками, НПЗП. інгібіторами ФДЕ5, антибіотиками хінолонового ряду.
Застосування протягом 2 тижнів дутастеріду одночасно з тамсулозином або теразозином не виявило яких-небудь фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій. Одночасне застосування дутастеріду і тамсулозину протягом 9 міс, продемонструвало добру переносимість цієї комбінації препаратів.
Варфарин, дігоксин і холестирамін не взаємодіють з дутастеридом.
Особливі вказівки. Дутастерид абсорбується через шкіру, тому жінки та діти повинні уникати контакту з пошкодженими капсулами. У разі контакту з пошкодженими капсулами необхідно відразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом.
У пацієнтів з доброякісну гіперплазію передміхурової залози необхідно до початку і періодично під час лікування проводити необхідні дослідження передміхурової залози для виключення розвитку раку передміхурової залози.
Вихідний рівень простатспецифического антигену нижче 4 нг / мл у пацієнтів, які отримують дутастерид, не виключає діагнозу раку передміхурової залози.
Дутастерид знижує сироваткову концентрацію простатспецифического антигену у пацієнтів з доброякісну гіперплазію передміхурової залози через 6 місяців терапії приблизно на 50%, навіть при наявності раку передміхурової залози. Незважаючи на індивідуальні варіації, зниження концентрації простатспецифического антигену приблизно на 50% спостерігається у всьому діапазоні вихідних значень концентрацій простатспецифического антигену (1,5-10 нг / мл). Тому при інтерпретації показника простатспецифического антигену на тлі лікування дутастеридом протягом 6 міс і довше, отриману концентрацію необхідно множити на 2, і тільки потім порівнювати його з нормальними показниками.