Діюча речовина (МНН) дутастерид - інструкція із застосування, відгуки
дутастерид Інструкція
Засіб для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Пригнічує активність ізоферментів 5α-редуктази 1 і 2 типу, які відповідальні за перетворення тестостерону в 5α-дигідротестостерон. Дигідротестостерон є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залізистої тканини передміхурової залози.
Максимальний вплив дутастеріду на зниження концентрацій дигидротестостерона залежить від його дози і спостерігається через 1-2 тижні. після початку лікування. Через 1 і 2 тижнів. прийому дутастеріду в дозі 0.5 мг / сут середнє значення концентрацій дигидротестостерона в сироватці знижується на 85% і 90%.
Дутастерид сприяє зменшенню розмірів передміхурової залози, покращує сечовипускання і знижує ризик виникнення гострої затримки сечі та потреби в хірургічному лікуванні.
Після одноразового прийому в дозі 500 мкг Cmax дутастеріду в сироватці досягається протягом 1-3 год. При 2-годинний в / в інфузії абсолютна біодоступність становить близько 60%. Біодоступність дутастеріду не залежить від прийому їжі.
Зв'язування з білками плазми високе - понад 99.5%. Vd - 300-500 л.
При щоденному прийомі концентрація дутастериду в сироватці досягає 65% від Css через 1 міс і приблизно 90% від цього рівня через 3 міс. Css дутастеріду в сироватці, що становить приблизно 40 нг / мл, досягається через 6 міс щоденного прийому препарату в дозі 500 мкг. У спермі, як і в сироватці, Css дутастеріду теж досягаються через 6 міс. Через 52 тижнів. лікування концентрації дутастериду в спермі складають в середньому 3.4 нг / мл (0.4-14 нг / мл). З сироватки в сперму поступає приблизно 11.5% дутастеріду.
In vitro дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3А4 з утворенням двох другорядних моногідроксілірованних метаболітів; разом з тим на нього не діють ізоферменти CYP2C9, CYP2C19 і CYP2D6. Після досягнення Css дутастеріду, в сироватці за допомогою мас-спектрометричного методу виявляють незмінений дутастерид, 3 головних метаболіти (4'-гідроксідутастерід, 1,2-дігідродутастерід і 6-гідроксідутастерід) і 2 другорядних метаболіти.
Дутастерид піддається інтенсивному метаболізму. Після прийому препарату всередину в дозі 500 мкг / добу до досягнення рівноважного стану 1-15.4% (в середньому 5.4%) прийнятої дози виводиться із калом в незміненому вигляді. Інша частина дози виводиться у вигляді 4 основних метаболітів, що становлять 39%, 21%, 7% і 7% відповідно, і 6 малих метаболітів (на частку кожного з яких припадає менше 5%).
Із сечею у людини виводяться кількості слідів незміненого дутастериду (менше 0.1% дози).
При прийомі дутастеріду в терапевтичних дозах його кінцевий T1 / 2 складає 3-5 тижнів.
Дутастерид виявляється в сироватці (у концентраціях більше 0.1 нг / мл) до 4-6 місяців після припинення його прийому.
Фармакокінетика дутастеріду може бути описана як процес абсорбції першого порядку і два паралельні процеси елімінації, один насичується (тобто залежить від концентрації) і один ненасищаемой (т. Е. Не залежить від концентрації).
При низьких концентраціях в сироватці (менше 3 нг / мл) дутастерид швидко виводиться за рахунок обох процесів елімінації. Після одноразового прийому в дозах 5 мг і менш дутастерид швидко виводиться з організму і має короткий T1 / 2. що становить 3-5 діб.
При концентраціях в сироватці більше 3 нг / мл кліренс дутастериду менше - 0.35-0.58 л / год, при цьому виведення здійснюється переважно за допомогою лінійного ненасищаемой процесу з кінцевим T1 / 2 3-5 тижнів. При терапевтичних концентраціях на тлі щоденного прийому препарату в дозі 500 мкг переважає повільніший кліренс дутастериду; загальний кліренс носить лінійний і не залежний від концентрації характер.
Фармакокінетику і фармакодинаміку дутастеріду вивчали у 36 здорових чоловіків у віці від 24 до 87 років після прийому препарату в одноразовій дозі 5 мг. Між різними віковими групами не було статистично значущих відмінностей за такими фармакокінетичними параметрами дутастеріду, як AUC і Cmax. Не було виявлено також статистично значущих відмінностей T1 / 2 дутастеріду між віковою групою 50-69 років і віковою групою старше 70 років, в яку входить більшість чоловіків на доброякісну гіперплазію передміхурової залози.
Між віковими групами не було значущих відмінностей в ступені зниження рівнів ДГТ. Ці результати вказують на відсутність необхідності знижувати дозу дутастеріду у пацієнтів похилого віку.
Підвищена чутливість до дутастерид і інших інгібіторів 5α-редуктази; протипоказано застосування у жінок і дітей.
З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки, тому що дутастерид піддається інтенсивному метаболізму в печінці, а його T1 / 2 складає 3-5 тижнів.
У пацієнтів з доброякісну гіперплазію передміхурової залози необхідно проводити пальцеве ректальне дослідження і інші методи дослідження передміхурової залози до початку лікування дутастеридом і періодично повторювати ці дослідження в процесі лікування для виключення розвитку раку передміхурової залози.
Визначення концентрацій ПСА в сироватці є важливим компонентом комплексу досліджень, спрямованих на виявлення раку передміхурової залози. Вихідний рівень ПСА менше 4 нг / мл у пацієнтів, які отримують дутастерид, не виключає діагнозу раку передміхурової залози.
Дутастерид абсорбується через шкіру, тому жінки та діти повинні уникати контакту з активною речовиною. У разі такого контакту необхідно відразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом.
З боку статевої системи: еректильна дисфункція, зміна (зниження) лібідо, порушення еякуляції, гінекомастія (включає хворобливість і збільшення грудних залоз).
Алергічні реакції: в окремих випадках - висип, свербіж, кропив'янка, локалізований набряк
Оскільки дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3A4, в присутності інгібіторів CYP3A4 концентрації дутастериду в крові можуть зростати.
При одночасному застосуванні дутастериду з інгібіторами CYP3A4 верапамілом і дилтіаземом відзначається зниження кліренсу. Разом з тим, амлодипін, інший блокатор кальцієвих каналів, що не зменшує кліренс дутастериду.
Як цукор впливає на зовнішність