антагоністи альдостерону
Загальні відомості
Антагоністи альдостерону - це препарати, які блокують альдостеронової рецептори (приводячи до підвищення екскреції натрію, хлору і води, гальмування виведення калію і сечовини в нирках) і надають діуретичну, антигіпертензивний і калійзберігаючі дії.
У цю групу препаратів входять спиронолактон (Верошпирон. Верошпілактон) і канреноат калію (Альдактон).
Альдостерон є Мінералокортикоїди. Уповільнює реабсорбцію іонів натрію в ниркових канальцях, підсилює виведення іонів калію.
Антагоністи альдостерону (спіронолактон і канреноат калію) конкурентно зв'язуються з альдостеронової рецепторами, що призводить до підвищення екскреції натрію, хлору і води, гальмування виведення калію і сечовини в нирках. Тому препарати цієї групи мають діуретичну, антигіпертензивних і калійзберігаючим ефектами.
Діуретична дія спіронолактону проявляється на 2-5 день лікування.
Діуретичний ефект канреноат калію проявляється через 3-6 годин після внутрішньовенного введення і триває протягом 72 годин. Дія препарату може гальмуватися при підвищенні концентрації альдостерону.
Спіронолактон і канреноат калію здатні посилювати діуретичний і антигіпертензивний ефекти тіазидних (гіпотіазид) і «петльових» (фуросемід) діуретиків, що призводить до зменшення вираженості гіпокаліємії.
Після прийому всередину спиронолактон швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність препарату становить 100%. Час досягнення максимальної концентрації після прийому - 2-6 ч. Спіронолактон зв'язується з білками плазми крові на 98%. Препарат піддається інтенсивній біотрансформації в печінці з утворенням активних метаболітів: 7- # 945; -тіометілспіронолактона і канренону. Період напіввиведення спиронолактона - 13-24 год. Виводиться переважно з сечею (50% - у вигляді метаболітів, 10% - в незмінному вигляді) та частково - з калом. При цирозі печінки та серцевої недостатності тривалість періоду напіввиведення спиронолактона збільшується без ознак кумуляції, імовірність якої пов'язана з хронічної ниркової недостатності і гіперкаліємії.
Канреноат калію, калійна сіль канреновой кислоти, добре розчинний у воді для ін'єкцій. Після парентерального введення препарат швидко перетворюється в канренон, максимальна концентрація якого в сироватці досягається в межах першої години після ін'єкції. Зниження концентрації канренону в плазмі носить двофазний характер, з періодом напіввиведення 5-14 годин. Зв'язування канренону з білками плазми перевищує 98%. Канренон і канреновая кислота виводяться нирками і печінкою. Через 5 днів після введення радіоактивно міченого канреноат приблизно 48% дози виявляється в сечі і близько 14% - в калі. При нирковій недостатності виведення канренону і метаболітів з організму може бути загальмовано.
- Артеріальна гіпертензія.
- Хронічна серцева недостатність.
- Цироз печінки.
- Нефротичний синдром.
- Гіпокаліємія.
- Первинний гіперальдостеронізм.
- Діагностика гіперальдостеронізму.
- Хвороба Аддісона.
- Гіперкаліємія.
- Гипонатриемия.
- Хронічна ниркова недостатність.
- Вагітність.
- Підвищена чутливість до препаратів цієї групи.
З обережністю антагоністи альдостерону призначаються в таких випадках:
- Гіперкальціємія.
- Метаболічний ацидоз.
- Атріовентрикулярна блокада.
- Цукровий діабет.
- Хірургічні втручання.
- Проведення місцевої та загальної анестезії.
- Порушення менструального циклу,
- Збільшення молочних залоз,
- Печінкова недостатність.
- Цироз печінки,
- Похилий вік.
- З боку травної системи:
- Нудота.
- Блювота.
- Біль в животі.
- Діарея.
- Запори.
- З боку центральної нервової системи:
- Запаморочення.
- Сонливість.
- Головний біль.
- Загальмованість.
- Атаксія.
- З боку обміну речовин:
- Підвищення концентрації сечовини.
- Гіперкреатинінемія.
- Гіперурикемія.
- З боку системи кровотворення:
- Мегалобластоз.
- Агранулоцитоз.
- Тромбоцитопенія.
- З боку ендокринної системи:
- Гінекомастія.
- Порушення ерекції.
- Дисменорея.
- Аменорея.
- Алергічні реакції:
- Кропив'янка.
- Висип.
- Сверблячка.
На тлі застосування антагоністів альдостерону не слід призначати препарати, що містять калій.
В період лікування препаратами цієї групи необхідно періодично визначати рівні електролітів і сечовини в крові.
При застосуванні антагоністів альдостерону в комбінації з іншими діуретиками або антигіпертензивними засобами дозу останніх рекомендується зменшувати.
При застосуванні спіронолактону одночасно з дигоксином може знадобитися зниження як насичує, так і підтримуючої дози останнього.
Препарати цієї групи знижують чутливість судин до норадреналіну (потрібна обережність при проведенні анестезії).
Розвиток гіперкаліємії можливо при одночасному застосуванні антагоністів альдостерону з наступними препаратами:
- Інгібіторами АПФ.
- Препаратами калію.
- Калійзберігаючимидіуретиками.
Антагоністи альдостерону можуть прискорювати метаболізм і виведення карбеноксолона, що призводить до зниження його ефективності.
У комбінації із саліцилатами, індометацином та мефенамінова кислота зменшується діуретичний ефект спіронолактону.
При одночасному застосуванні з спиронолактоном посилюється дія триптореліну, бусереліна, гонадореліну.
На тлі одночасного застосування спіронолактону з дигоксином або літію карбонатом може спостерігатися підвищення концентрації цих препаратів в крові.
Спіронолактон знижує ефективність антикоагулянтів (гепарину, похідних кумарину, індандіону) і Мітотан.
Глюкокортикостероїди посилюють діуретичний і натрійуретичний ефект спіронолактону при гіпоальбумінемії і / або гіпонатріємії.
Хлорид амонію, холестирамін при одночасному застосуванні з спиронолактоном сприяють розвитку гіперкаліємічній метаболічного ацидозу.