7 Поширених ускладнень у тварин після хіміотерапії
Ускладнення у тварин при хіміотерапевтичне лікування, їх корекція
Хіміотерапія (ХТ) - лікування злоякісних пухлин за допомогою цитостатичних препаратів - широко використовуваний метод лікарської терапії.
Проведення цитостатического лікування, крім очікуваного терапевтичного ефекту, практично завжди супроводжується розвитком численних побічних ефектів з боку різних органів і систем організму. Це пов'язано з відсутністю специфічності цитостатиків, які, володіючи здатністю придушення мітотичної активності, однаково реалізують її у відношенні як пухлинних клітин, так і нормальних клітин організму тварини.
Шкала побічних реакцій протипухлинної трап (ВООЗ)
Ускладнення ступеня I. Характерні мінімальні зміни самопочуття хворого і лабораторних показників, які не потребують медикаментозної корекції.
Ускладнення ступеня II. Необхідно здійснювати лікування виниклих порушень, оскільки вони впливають на загальну активність хворого і викликають помірні зміни лабораторних показників.
Ускладнення ступеня III. Характерно значне ухудненіе самопочуття і стану хворого, а також лабораторних параметрів, що вимагає активного симптоматичного лікування, відстрочки чергового циклу хіміотерапії і / або зниження доз цитостатиків.
Ускладнення ступеня IV. Виникають побічні реакції, що являють собою безпосередню загрозу для життя хворого.
Крім індивідуальних особливостей організму хворої тварини інтенсивність побічних реакцій залежить від механізму дії того чи іншого цитостатика, його дози, а також режиму ХТ. Комбінації двох або більше протипухлинних лікарських засобів в переважній більшості випадків зумовлюють більш широкий спектр і тяжкість ускладнень.
Види ускладнень при ХТ тварин:
Токсична дія на кровотворення
Токсична дія на травну систему
Поразка сечовивідної системи
Місцеве токсичну дію
Токсична дія на кровотворення
Токсична дія на гемопоез - найбільш частий побічний ефект ХТ. Впливаючи в основному на проліферуючі клітини кісткового мозку і значно рідше покояться клітини, цитостатики здатні викликати пригнічення будь-якого паростка кровотворення. Однак найбільш часто відзначається зниження показників гранулоцитарного і тромбоцитарного паростків; еритроїдної паросток менше піддається токсичній дії. Найбільш виражене мієлосупресивну дію надають алкилирующие речовини, антрациклінові антибіотики, таксани, похідні сечовини, цитарабін. Переважно червоний паросток (з можливим розвитком тривалої анемії) вражають препарати платини, метотрексат, хлорамбуцил (Лейкеран), флударабин. Генез розвитку анемії є неоднаковим - від прямого гнітючої дії (хлорамбуцил) до гемолізу (флударабин).
Розвиток нейтропенії - один з основних дозолімітуючим факторів обумовлюють недотримання дозового режиму ХТ, термінів введення хіміопрепаратів і, як наслідок, зниження ефективності лікування. Наслідок - ризик розвитку загрозливих для життя інфекцій.
Терапія: антибактеріальні препарати, протигрибкові препарати, противірусні препарати, стимулятори лейкопоезу (нейпоген (Філграстим)).
Тромбоцитопенія небезпечна розвитком геморагічного діатезу. В умовах цитостатической тромбопенії кровоточивість визначається не тільки глибиною тромбоцитопенії, але і її тривалістю.
Терапія: коагулянти, переливання крові.
Токсична дія цитостатиків на еритроцитарний паросток кровотворення призводить до розвитку анемії. Крім того, є похідними платини можуть порушувати синтез ендогенного еритропоетину в паренхімі нирок.
Клінічно прояви анемії залежать не тільки від рівня гемоглобіну крові, а й від швидкості його зниження. До характерних симптомів відносять різні прояви тканинної гіпоксії, у літніх тварин - погіршення перебігу супутніх хронічний захворювань, в першу чергу серцево-судинних.
Терапія: переливання крові, стимулятори еритропоезу (епоетин альфа (Епокрін), епоетин бета (Еритреї)), В12, фолієва кислота, препарати заліза - симптоматично.
Токсична дія травну систему
Нудота (відчуття прідліжающейся блювоти) і блювота активний викид вмісту шлунка через стравохід і рот за рахунок сильного скорочення діафрагми і м'язів черевної стінки). Найбільш небезпечні і часто виявляються наслідки ХТ. До еметогенного відносяться комбінації, що включають в себе препарати платини, дакарбазін, похідні нітрозосечовини.
За часом розвитку виділяють гостру нудоту і блювоту, що виникають протягом першої доби після сеансу ХТ, відстрочену - через добу і більше.
Ключову роль в механізмі виникнення нудоти і блювоти грає центр блювоти, який розташований в області дна IV шлуночка. Він координує складний блювотний рефлекс, що виявляється гіперсалівацією, скороченням гладкої мускулатури глотки, стравоходу, шлунка, м'язів черевної стінки, тахікардією, тахіпное. Стимулятори блювотного центру - хеморецептори критичної зони, яка розташована в проміжному мозку, блукаючий нерв, що передає збудження з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту.
Терапія: антиеметики (метоклопрамід (Церукал), маропіната цитрат (Серені)), симптоматична терапія при тривалій блювоті.
Поразки безпосередньо шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Часті стану через безпосереднього пошкодження цитостатиками епітелію шлунково-кишкового тракту, з огляду на їх активної проліферації, активації бактеріальної і грибкової мікрофлори на фоні нейтропенії.
Найбільшим шкідливою дією володіють: антиметаболіти (метотрексат, фторурацил), протипухлинні антибіотики (доксорубіцин, мітоміцин, блеоміцин), препарати рослинного походження (вінкристин, вінбластин), таксани (доцетаксел), алкілуючі агенти (циклофосфамід).
Діарея - почастішання акту дефекації, при якому калові маси мають рідку консистенцію. Може виникати через надмірний вміст води в просвіті кишечника, що обумовлено або посиленням її секреції (секреторна діарея), зниженням реабсорбції або підвищенням концентрації розчинених речовин (осмотична діарея).
Найбільшою токсичністю відносно слизової оболонки шлунково-кишкового тракту мають цитостатики групи антиметаболітів (фторурацил, метотрексат), похідні нітрозосечовини.
Запор - нерегулярний стілець або утруднення при акті дефекації з відходженням зменшеного кількості стільця. При вираженому запорі можуть виникати нудота і блювота. Найчастіше викликаний нейротоксическим дією цитостатиків (вінкаалкалоїди, цисплатин).
Гепатотоксичні реакції - часті стану, тому що метаболізм більшості цитостатиків відбувається в печінці. В першу чергу до таких цитостатикам відносять антрациклінові антибіотики (доксорубіцин), похідні нітрозосечовини (ломустин), таксани (паклітаксел), антиметаболіти (фторурацил, метотрексат), вінкаалкалоїди, алкілуючі препарати (циклофосфамід, хлорамбуцил). Препарати ушкоджують ендотеліальні клітини печінкових судин, можуть посилювати хронічні процеси.
Терапія: антибактеріальні препарати, антигрибкові препарати при нейтропенії, H2 -гістаміноблокатори: (омепразол (Омез), фамотидин (Квамател)), абсорбуючі лікарські засоби (при діареї), при тривалій діареї інфузійна терапія, парентеральне харчування; проносні препарати, прозерин (при запорах); для корекції гепатотоксичної дії призначають дієтичне харчування, гепатопротектори, спазмолітики, глюкокортикоїди, урсодезоксихолевая кислота (Урсосану, Урсофальк) при ураженні жовчного міхура.
Застосуванні ряду цитостатиків, може сприяти ушкодженню кардіоміоцитів (м'язові клітини серця) і ендотеліоцитів (клітини, що вистилають оболонку судини), що згубно впливає на функціонування серцево-судинної системи. Виникає кардиотоксичность в основному при лікуванні антрациклінами (доксорубіцин), рідше при використанні інших препаратів: циклофосфамід, фторурацил. Препарати можуть загострювати ішемію, викликати зниження скоротливості або розслаблюючій функції міокарда, впливати на провідну систему серцевого м'яза.
Терапія: бета-блокатори (атенолол), інгібітори АПФ (еналаприл), симптоматичні препарати.
Різні варіанти постцітостатіческого пошкодження легеневої тканини у тварин можуть проявлятися в алергічних реакціях, бронхоспазме, дифузному запаленні ендотелію дрібних судин, як наслідок, набряках, плевритах і пневноніях.
Токсичні: метотрексат, циклофосфамід, мітоміцин, прокарбазін.
Терапія: кортикостероїди, антибактеріальні препарати, бронхолітики, антиоксиданти, токоферол, актовегін.
Поразка сечовивідної системи
При проведенні ХТ зустрічаються два види ураження сечовивідної системи: нефротоксичність і токсичні цистити. Більшість цитостатиків виводяться нирками, деякі з них (метотрексат, дакарбазін, прокарбазін, цисплатин, циклофосфамід) метаболізуються в них.
Терапія: гіпергідратація, форсований діурез, манітол, лазикс, натрію гідрокарбонат, панангін, аскорбінова кислота, серцеві засоби симптоматично, при циститах: препарати для ощелачивания сечі, протизапальні засоби, знеболюючі, спазмолітики, дієта
Токсична дія може проявлятися на всіх рівнях нервової системи. У тварин нейротоксичность проявляється в основному руховим розладами, епілептичними припадками, сонливість, сліпота, парез мускулатури внутрішніх органів.
Найбільш токсичні хіміопрепарати: вінкристин, цисплатин, метотрексат, прокарбазін, цисплатин, фторурацил)
Терапія: транквідізатори, ноотропи.
Місцеве токсичну дію
При використанні похідних нітрозосечовини, антрациклинов, актиноміцину, винкаалкалоидов, митомицина, дакарбазіна, таксанов, цисплатину нерідко виникають некрози при попаданні препарати під шкіру, які можуть зажадати навіть хірургічного лікування.
Якщо хіміопрепарат потрапив під шкіру, необхідно, не виймаючи голку / катетер, постаратися витягти назад препарат. Потім голку / катетер видаляють і вводять антидот.
При екстравазації цисплатином використовують розчин натрію тіосульфату. Розчин вводять підшкірно; доксорубицином - пріладивают пакет з холодною водою, з льодом або Криогель на 15-20 хв; винкристином, вінбластином - теплий пакет на 15-20 хв, а також для винкаалкалоидов і таксанов антидотом є гіалуронідаза, при обкаливаніі місця екстравазації. Можлива аплікація мазі гідрокортизону.
Всі протипухлинні хіміотерапевтичні препарати за своїм принципом дії є впливають на швидко діляться клітини злоякісних пухлин при порівняно меншій негативному ушкоджувальний впливі на здоров'я. Звертаючи увагу на перераховані вище симптоми, Ви можете істотно знизити негативний вплив хіміотерапевтичних препаратів на організм тварини.