Вальдоксан опис ліки, інструкція до препарату
Показання до застосування
• Лікування великого депресивного розладу у дорослих.
Опис впливу на організм
• Антидепрессант, агоніст мелатоніновой МТ1 - і МТ2 рецепторів і антагоніст серотонінових 5-НТ2с рецепторів. Агомелатин активний на валідованих моделях депресії. так само як і на моделях з десинхронізацією циркадних ритмів, а також в експериментальних ситуаціях тривоги і стресу.
• Показано, що агомелатин не впливає на захоплення моноамінів і не має спорідненості з α-, β-адренорецепторів, гістамінових рецепторів, холинорецепторам, допаміновим і бензодіазепіновими рецепторами. Агомелатин підсилює вивільнення допаміну та норадреналіну, особливо в області префронтальної кори мозку і не впливає на концентрацію позаклітинного серотоніну.
• В експериментальних дослідженнях на тварин зі змодельованої десинхронізацією циркадних ритмів було показано, що агомелатин відновлює синхронізацію циркадних ритмів через стимуляцію мелатоніновой рецепторів.
• Агомелатин сприяє відновленню нормальної структури сну, зниження температури тіла і виділення мелатоніну. Показана ефективність короткострокового застосування агомелатину в дозах 25-50 мг у пацієнтів з великими депресивними епізодами. Також показана ефективність застосування агомелатину у хворих з більш важкими формами депресивного розладу.
• Агомелатин був також ефективний при спочатку високих рівнях тривоги, так само як і при поєднанні тривожних і депресивних розладів. Підтверджено підтримує антидепресивний ефект агомелатину в дозі 25-50 мг 1 раз / сут.
• Результати дослідження підтвердили противорецидивную ефективність агомелатину, яка оцінювалася за часом до настання рецидиву захворювання.
• Частота розвитку рецидиву в групі пацієнтів, що приймали агомелатин, склала 22%, в групі плацебо - 47%. Агомелатин не робить негативного впливу на уважність і пам'ять, у пацієнтів з депресією агомелатин в дозі 25 мг збільшує тривалість фази повільного сну без зміни кількості та тривалості фаз швидкого сну.
• Прийом агомелатину в дозі 25 мг також сприяє більш швидкому настанню сну і поліпшення його якості і зниження частоти серцевих скорочень; при цьому загальмованості в денний часом не отмечаетсяНа тлі прийому агомелатину відзначена тенденція до зниження частоти сексуальної дисфункції. Прийом Агомелатин не впливає на масу тіла, ЧСС і АТ, не викликає сексуальних порушень, не викликає синдрому відміни і синдрому звикання.
Протипоказання до препарату
• Печінкова недостатність.
• Одночасне застосування сильних інгібіторів цитохрому CYP1A2.
• Дитячий вік до 18 років.
• Непереносимість лактози.
• Підвищена чутливість до агомелатином і / або будь-якого з допоміжних речовин препарату.
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам похилого віку; при великих депресивних епізодах у пацієнтів з помірною та вираженою нирковою недостатністю; при одночасному призначенні агомелатину з помірними інгібіторами ізоферменту CYP1A2; пацієнтам з маніакальними або гіпоманіакальними епізодами в анамнезі, пацієнтам, в анамнезі яких були події, пов'язані з суїцидом, а також пацієнтам, які мали суїцидальні наміри до початку терапії; при лікуванні великих депресивних епізодів у літніх пацієнтів з деменцією.
Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам, які вживають алкоголь у значних кількостях або приймають препарати, здатні викликати порушення функції печінки.
Побічні дії на організм
У клінічних дослідженнях Вальдоксан ® отримували понад 3900 пацієнтів з депресією. Побічні дії частіше за все були незначно або помірно виражені і спостерігалися в перші 2 тижні лікування. Найбільш часто відзначалися нудота і запаморочення. Зазначені побічні дії, як правило, були минущі та, в основному, не вимагали припинення лікування. У ряді випадків складно розмежувати симптоми депресивного розладу і побічні ефекти терапії агомелатином.
Частота побічних ефектів агомелатину приведена у вигляді такої градації: дуже часто. часто. не часто. рідко; дуже рідко. неуточненої частоти.
З боку травної системи:
• Часто - нудота.
• Діарея.
• Запор.
• Біль в епігастрії.
• Підвищення активності АЛТ і / або ACT більш ніж в 3 рази в порівнянні з ВМН; рідко - гепатит ..
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
• Часто - пітливість; нечасто - екзема; рідко - еритематозний висип ..
З боку кістково-м'язової системи:
• Часто - біль в області спини ..
Застереження до використання
Дані про застосування агомелатину при вагітності відсутні. Дослідження на тваринах не виявили прямих або опосередкованих шкідливих впливів на перебіг вагітності, розвиток ембріона і плоду, родову діяльність і постнатальний розвиток. При призначенні препарату вагітним слід дотримуватися обережності.
Невідомо, чи проникає агомелатин в грудне молоко у жінок в період лактації. В експериментальних дослідженнях на тваринах було показано, що агомелатин і його метаболіти проникають у грудне молоко. Якщо лікування агомелатином необхідно, грудне вигодовування слід припинити .:
Ефективність застосування препарату у літніх пацієнтів не встановлена. Є обмежені дані про застосування препарату Вальдоксан ® при великих депресивних епізодах у пацієнтів у віці 65 років і старше. При призначенні препарату пацієнтам похилого віку слід дотримуватися обережності.
У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня значимого зміни фармакокінетичних параметрів не відзначалося. Однак досвід застосування препарату при великих депресивних епізодах у пацієнтів з помірною або вираженою нирковою недостатністю обмежений. При призначенні препарату Вальдоксан ® таким пацієнтам слід дотримуватися обережності.
Слід дотримуватися обережності при використанні агомелатину у пацієнтів з маніакальними або гіпоманіакальними епізодами в анамнезі. При появі симптомів манії слід припинити прийом препарату.
При депресивному стані підвищений ризик суїцидальних думок, самоушкоджень і суїциду. Ризик зберігається до настання виразною ремісії. Пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом аж до поліпшення стану. Клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може збільшуватися на ранніх етапах настання ремісії.
Пацієнти, в анамнезі яких були події, пов'язані з суїцидом, а також пацієнти, що мали суїцидальні наміри до початку терапії, відносяться до групи ризику і під час проведення терапії повинні перебувати під пильним медичним наглядом.
Результати мета-аналізу клінічних досліджень антидепресантів у пацієнтів з психічними розладами свідчать про підвищений ризик суїцидальної поведінки у пацієнтів у віці до 25 років на тлі прийому антидепресантів в порівнянні з плацебо.
В період лікування пацієнти, особливо які належать до групи ризику, повинні перебувати під пильним медичним наглядом, особливо на початку терапії і при зміні дози препарату. Пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність негайно звернутися до лікаря при погіршенні стану, суїцидальної і незвичну поведінку, а також при появі суїцидальних думок.
Одночасне застосування агомелатину і сильних інгібіторів цитохрому CYP1А2 протипоказано.
Слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні агомелатину з помірними інгібіторами ізоферменту CYP1А2 через можливість підвищення концентрації агомелатину.
У дослідженнях на тлі прийому препарату Вальдоксан ®. особливо в дозі 50 мг, спостерігалося підвищення активності трансаміназ в сироватці крові. Як правило, після припинення терапії ці показники поверталися до нормальних значень. У зв'язку з чим рекомендується контролювати функцію печінки на початку терапії, через 6 тижнів. 12 тижнів і 24 тижні після початку терапії, а також в інший час відповідно до клінічної ситуацією. При підвищенні активності трансаміназ в сироватці крові слід провести повторне визначення протягом 48 год. Якщо активністьтрансаміназ більш ніж в 3 рази перевищує ВМН, прийом препарату слід припинити. Надалі слід регулярно контролювати функціональний стан печінки до нормалізації активності трансаміназ.
При розвитку симптомів порушення функції печінки слід провести функціональні печінкові тести. З урахуванням лабораторних даних і клінічної картини слід прийняти рішення про припинення або продовження терапії препаратом Вальдоксан ®. При розвитку жовтяниці необхідно припинити терапію.
Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату Вальдоксан ® пацієнтам, які вживають алкоголь у значних кількостях або приймають препарати, здатні викликати порушення функції печінки.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами:
Досліджень з вивчення впливу препарату Вальдоксан ® на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами не проводилось. Слід пам'ятати про те, що запаморочення і сонливість - часті побічні ефекти агомелатину.
Препарат призначають всередину.
Рекомендована доза - 25 мг 1 раз / сут ввечері. При відсутності клінічної динаміки після двотижневого лікування доза може бути збільшена до 50 мг 1 раз / сут ввечері.
Слід контролювати функцію печінки на початку терапії, через 6 тижнів. 12 тижнів і 24 тижні після початку терапії, а також відповідно до клінічної ситуацією.
Лікарську терапію депресій слід проводити, принаймні, ще протягом 6 місяців після повного припинення симптомів.
Для припинення лікування немає необхідності в поступовому зниженні дози.
Вальдоксан ® можна приймати незалежно від прийому їжі. Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи.
У разі пропуску прийому чергової дози, під час наступного прийому Вальдоксан ® приймають у звичайній дозі, не слід збільшувати дозу препарату .:
Для поліпшення контролю прийому препарату на блістері, що містить таблетки, видрукуваний календар.
Наслідки неправильного дозування
Дані про передозування агомелатину обмежені. За час клінічних досліджень було отримано кілька повідомлень про передозування агомелатину, а також про передозування в поєднанні з іншими психотропними засобами.
Симптоми передозування:
Сонливість і біль в епігастрії.
лікування:
Специфічні антидоти для Агомелатин не відомі. Лікування повинно включати симптоматичне лікування та моніторинг в спеціалізованих відділеннях з подальшим спостереженням.
Поєднання з іншими ліками
Потенційно можлива взаємодія:
90% агомелатину метаболізується в печінці за участю ізоферментів CYP1А2 і 10% - за участю CYP2C9 / 19. Тому будь-які препарати, метаболізм яких залежить від цих ізоферментів, можуть підвищувати або зменшувати біодоступність агомелатину.
Флувоксамін, є сильним інгібітором ізоферменту CYP1A2 і помірним інгібітором ізоферменту CYP2C9 і суттєво уповільнює метаболізм агомелатину, при цьому концентрація агомелатину збільшується приблизно в 60 разів. Тому одночасне застосування агомелатину і сильних інгібіторів ізоферменту CYP1A2 протипоказане.
Одночасне призначення агомелатину і естрогенів, які є помірними інгібіторами ізоферменту CYP1A2, призводить до збільшення концентрації агомелатину в кілька разів. Хоча комбіноване застосування агомелатину і естрогенів не супроводжувалося погіршенням профілю безпеки проведеної терапії, слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні агомелатину з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP1A2 до накопичення достатнього клінічного досвіду.
Імовірність дії агомелатину на інші лікарські препарати:
In vivo Агомелатин не індукує ізоферменти Р450. Агомелатин не пригнічує ізофермент CYP1A2 in vivo та інші ізоферменти Р450 in vitro. Тому агомелатин не впливає на концентрацію лікарських засобів, метаболізм яких пов'язаний з цими ізоферментами.
Агомелатин не змінює вільну концентрацію препаратів, які значною мірою зв'язуються з білками плазми і, в свою чергу, вони не впливають на концентрацію агомелатину.
Виявлено відсутність фармакокінетичної і фармакодинамічної взаємодії агомелатину і препаратів, часто застосовуються в цільової популяції пацієнтів: бензодіазепінів, препаратів літію, пароксетину, флуконазолу та теофіліну.
Не рекомендується застосування агомелатину спільно з етанолом.
Відсутні дані про застосування агомелатину одночасно з електросудорожної терапією. Оскільки в дослідах на тваринах агомелатин не сприяв виникненню судом, небажані наслідки спільного використання агомелатину і ЕСТ представляються малоймовірними.