Унутрипузирна хіміотерапія - хіміотерапія і імунотерапія - лікування - рак сечового міхура - мед
Як відомо, рецидиви після трансуретральної резекції (ТУР) або електрокоагуляції поверхневого раку сечового міхура виникають у 60 - 70% хворих, причому з більш вираженою ступенем злоякісності, у 10% з них поверхневий рак потім переходить в інвазивний; 5-річна виживаність становить 70 - 80%.
Це пов'язано з дифузним характером неопластических змін епітелію сечового міхура, можливістю імплантації окремих пухлинних клітин під час ТУР і біологічними особливостями пухлинних клітин з перехідного епітелію - з плином часу трансформуватися в більш злоякісні.
У зв'язку з цим вже протягом багатьох років ведуться цілеспрямовані пошуки хіміопрепаратів, здатних впливати на змінений епітелій або залишилися пухлинні клітини з метою попередження рецидивів або збільшення термінів ремісії.
Найбільш вивчений препарат ТіоТЕФ який давно використовують як з профілактичною метою після ТУР, так і з лікувальною при множинних поверхневих пухлинах сечового міхура.
У той же час японські дослідники не виявили суттєвої різниці між групою хворих (76), які отримували ТіоТЕФ з профілактичною метою, і групою хворих (56), яким препарат внутрішньоміхурово не запроваджували [Asahi Т. et al. 1980]. Найчастіше ТіоТЕФ вводять 2 рази на тиждень по 60 мг на 50 мл 0,5% розчину новокаїну на 1 ч до сумарної дози 240 - 300 мг.
Невизначені результати ендовезікальной хіміотерапії та профілактики ТіоТЕФ, значна проникність його через слизову оболонку в загальний кровотік і общетоксическое вплив на організм стимулювали пошук нових, більш ефективних препаратів.
Згідно з сучасними даними, найбільший інтерес для ендовезікальной хіміотерапії раку сечового міхура представляє алкілуючі агент епод [Smith J. М. 1979], препарат рослинного походження VM-26 [Schulman С. С. 1976], протипухлинні антибіотики мітоміцін З [Soloway М. S. 1980] і адриамицин [Раvone-Macaluso М. 1981].
Дериват епіподофілотоксіна VM-26 при внутрішньоміхуровому введенні викликав повну регресію у 2 і часткову у 1 з 6 хворих з поверхневими пухлинами сечового міхура [Pavone-Macaluso М. 1979]. Вже закінчується рандомізоване дослідження, організоване Європейською організацією з дослідження та лікування раку, з вивчення результатів ендовезікальной введення VM-26 і ТіоТЕФ після ТУР.
Завдання дослідження: порівняти тривалість періоду відсутності пухлини, визначити ступінь злоякісності рецидивів і 5-річну виживаність тільки після ТУР, а також після ТУР і місцевого застосування ТіоТЕФ і VM-26. Доза VM-26 на кожну інстиляцію - 50 мг в 30 мл стерильної дистильованої води на 1 ч.
Алкілуючі препарат епод (дігліціріділовий ефір триетиленгліколя), за даними літератури, має високу активність при папіломах і поверхневому раку сечового міхура. Н. V. Nielsen і Е. Thybo (1979) з 44 хворих з множинними папіломами отримали повну регресію у 23 і часткову у 6.
Препарат вводили внутрішньоміхурово по 100 мл 1% розчину 1 раз на тиждень протягом 12 тижнів з подальшим Цістоскопіческій контролем. При виявленні ефекту проводили другий курс протягом одного року з інсталяцією препарату в тій же дозі 1 раз на місяць. У 6 хворих через розвиненого циститу лікування довелося припинити.
За чиниться дії і протипухлинному спектру мітоміцін З близький до алкилирующим препаратів. При віутріпузирном введенні з приводу поверхневого раку сечового міхура по 20 мг 2 рази на тиждень М. S. Soloway (1980) зареєстрував у 44% хворих повний і у 32% часткову відповідь без проявів мієлотоксичності. Використання його в якості профілактичного засобу після ТУР або електрокоагуляції веде до зниження числа рецидивів [Werf-Messing В. 1980].
З протипухлинних антибіотиків антрациклінового ряду особливу популярність за останні роки придбав адриамицин, який застосовують для ендовезікальной терапії. При локальній дії в кров потрапляє незначна кількість препарату, він добре фіксується пухлиною і зміненої слизовою оболонкою, що робить його ідеальним засобом для лікування і профілактики поверхневих пухлин сечового міхура. Його сумарний протипухлинний ефект дорівнює 67%.
Цікаве повідомлення зробили М. Nakazono і Sh. Iwata (1978), що вводили ендовезікальной адриамицин безпосередньо в первинну або рецидивную пухлина сечового міхура за допомогою спеціальної голки в дозі 10 - 20 мг 1 - 2 разів на тиждень. Після 3 - 5 ін'єкцій пухлина зникла у 3 і значно зменшилася у 3, яким потім проведена ТУР. Таким чином, ефект спостерігався у 78% хворих.
Основними показаннями до місцевого застосування адриамицина є: поверхневе ураження слизової оболонки сечового міхура пухлиною (рак в стадії Т1, папілома), розміри пухлини не більше 1 см.
Протипоказання: серцево-судинна недостатність, гострі інфекції сечовивідних шляхів, мікроцістіс.
Адріаміцин вводили внутрішньоміхурово за наступною схемою: 50 мг препарату, розведені в 50 мл дистильованої води, инстиллировать в сечовий міхур протягом 10 днів щодня на 1 ч до загальної сумарної дози 500 мг.
Надалі проводили підтримуючу терапію: по 50 мг адриамицина 1 раз на місяць. Контрольну цистоскопию проводили після лікування і через кожні 3 міс. З 17 хворих, які отримали курс лікування адриамицином, повна регресія пухлини відзначена у 6 (35%), часткова - у 7 (41%), ефекту не було у 4.
Двом хворим з частковою регресією в подальшому проведена успішна трансвезікальной електроексцизія. З побічних явищ слід відзначити медикаментозний цистит, який спостерігався у 4 хворих; у 2 хворих цистит був виражений настільки сильно, що довелося тимчасово припинити лікування.
«Рак сечового міхура», В.І.Шіпілов