Сучасні уявлення про регуляцію менструальної функції
Статева система жінки є саморегулюючою і включає 4 основні функції:
• менструальну,
• сексуальну,
• секреторну
• репродуктивну.
Активність репродуктивної функції, на відміну від * інших систем організму, зростає до 16-17 років, до 45 років згасає репродуктивна, а до 55 - гормональна функція репродуктивної системи. Гормональна функція організована за ієрархічним принципом, і в ній поділяють 5 ланок або рівнів, кожен з яких регулюється встановленими вище структурами.
Менструальної функції - постійна, циклічно повторюється підготовка організму жінки до вагітності. Вона властива лише людині і вищим приматам. Менструація - результат циклічної діяльності всієї статевої системи половозрелой.женщі-ни. Менструальний цикл - фізіологічний процес в організмі невагітної жінки, що починається з першого дня останньої менструації і закінчується початком наступної, протягом якого в яєчнику відбувається дозрівання фолікула і виділення яйцеклітини, а в матці створюються умови для імплантації заплідненого яйця.
Менструація - кінець менструального циклу. Середня тривалість менструального циклу 28 днів (21-35 днів), тривалість кровотечі - 1-7 днів, крововтрата - 10-80 мл.
Рівні регуляції менструальної функції: вищі (кора головного мозку, гіпоталамус, гіпофіз) і нижчі рівні (яєчники, матка і інші тканини-мішені: молочні залози, піхву, волосяні фолікули, шкіра, кістки, жирова тканина). Зв'язки між вищими і нижчими рівнями можуть бути прямі і зворотні, позитивні і негативні, довгі, короткі і ультракороткі.
Вищі центри. Управління гормональною системою репродуктивної функції починається з рівня спеціалізованих нейронів головного мозку. У науковій літературі їх називають надгіпоталаміческімі структурами. Вони отримують інформацію про стан зовнішнього середовища, перетворюють її в нейрогуморальні сигнали, які через нейротрансмітерної зв'язок надходять в секреторні клітини гіпоталамуса. Вивчення ролі надгіпоталаміческіх структур пов'язане з певними труднощами. Вважається, що однією з них є довгастий мозок, нейрони якого виробляють норадреналін, стимулюючий гонадотропін-рилізинг фактор (ГнРФ) гіпоталамуса.
Статева диференціювання ровка починається з гіпоталамуса. Він є частиною проміжного мозку. Так звана гіпофізарна зона гіпоталамуса розташовується в підставі третього шлуночка мозку (вентро- і дорсомедіальних ядра). У них утворюються ліберіни, за хімічною структурою відносяться до декапептид.
Це пояснюється перенасиченням рецепторів гонадотро-скіфів. При цирхорального ритмі пульсації зв'язуюча здатність встигає відновитися. Таким чином, люліберін є ліберинів і статинів для двох гонадотропних гормонів.
Для пролактину ліберинів є тиреотропин-рилізинг-гормон, статинів - пролактин інгібуючий фактор (ПІФ) - дофамін (ТАК). Однак, ліберинів має деякий вплив на пролактин. Цирхорального ритм секреції люліберіна призводить до цирхорального ритму секреції гонадотропінів, але на абсолютне співвідношення цих гормонів в різні дні менструального циклу впливають гонадального гормони. Зв'язки між надгіпоталаміческімі структурами гіпоталамусом і гонадального гормонами здійснюється через нейротрансмітери. До них відносять норадреналін (НА), серотонін, ТАК, ЕОП (ендорфіни, енкефа-Ліни). НА стимулює викид люліберіна, серотонін - гальмує його. ТАК - стимулює люліберін і пригнічує секрецію пролактину.
Ендогенні опіоїдні пептиди (ЕОП) утворюються в результаті розщеплення молекул-предщественніц, що дають початок відповідно трьом групам: ендорфіни (ЕНД), енкефаліни (ЕНК), динорфінів (ДІН). ЕОП є не тільки в межах мозкової тканини, а й в інших органах і тканинах. В яєчниках, наприклад, концентрація ЕНД значно вище в жовтому тілі, що дозволяє припустити їх роль у функції жовтого тіла, в фолікулах їх менше, а в прімордіальних фолікулах відсутні зовсім. Найбільше вивчено їх вплив на гонадотропну функцію гіпофіза. ЕОП гальмує секрецію люліберіна.
Через ЕОП відбувається вплив гонадального гормонів на люліберін і, як наслідок, на ЛГ і ФСГ. (3-ендорфін в свою чергу призводить до стимуляції секреції пролактину. Дослідженнями доведено, що ЕОП впливають на пролактин, знижуючи секрецію ТАК. Серотонін стимулює ПРЛ і знижує концентрацію люліберіна.
Простагландини - особливі внутрішньоклітинні речовини, похідні поліненасичених жирних кислот, звільняються і діють в клітці 20 видів. Їх попередником є арахідонова кислота. За ступенем насичення вони діляться на простагландини, простацикліни, тромбоксани. Останні два - метаболіти простагландинів. Вони змінюють концентрацію циклічної аденозинмонофосфорной кислоти та іонів кальцію. Естроген стимулює вироблення простагландинів, прогестерон і пролактин пригнічують їх.
Наступним, третім рівнем регуляції є гіпофіз. Аденогіпофіз виробляє ЛГ, ФСГ, ПРЛ, регулює функцію яєчників і молочних залоз. ЛГ і ФСГ - глікопротеїди, ПРЛ - поліпептид. Гіпоталамус і аденогіпофіз знаходяться в тісному функціональної залежності. ФСГ стимулює ріст фолікула, проліферацію гранулезних клітин, продукує освіту рецепторів до ЛГ на поверхні клітин гра-нулези. Під його впливом дозріває гранулеза, стимулюється ароматаза, синтезуються естрогени. Однак для виділення естрогенів необхідний ЛГ. Тільки при спільному впливі ФСГ і ЛГ відбувається дозрівання фолікула. Піковий викид ЛГ відбувається при високій концентрації естрадіолу в крові. ЛГ в подальшому стимулює функцію жовтого тіла і разом з пролактіном сприяє секреції в гранульози-лютеїнової клітинах прогестерону. ЛГ стимулює тека-тканину яєчників, які секретують андрогени (андростендіон, тестостерон).
Основна роль пролактину полягає в стимуляції розвитку молочних залоз, лактації. Крім того, він володіє жиромобилизующего ефектом, під його впливом відбувається стероидогенез. Оптимальний рівень пролактину сприяє стероїдогенезу, тоді як підвищений або знижений рівень гальмує його.
Для гіпофіза характерні 3 режиму секреції (тонічний, цирхорального, циклічний). Пульсуюча секреція люліберіна необхідна для індукції ЛГ і ФСГ, тоді як рівень гормонів в крові, їх оптимальне співвідношення підтримується процесом, що відбувається на рівні гіпофізарно-яєчникових взаємозв'язків. Таким чином, пульсуюча секреція люліберіна підтримує постійний цирхорального ритм секреції гонадотропінів (ГТ). Зміна рівня ГТ і їх характеру секреції протягом циклу залежить від гонадального гормонів. Прогестерон знижує частоту викидів ЛГ, збільшуючи їх амплітуду, естрадіол же знижує амплітуду, не впливаючи на частоту. Естрогени діють на гіпофіз, прогестерон же впливає безпосередньо на гіпоталамус (аркуатних ядра).
Другий рівень регуляції репродуктивної системи - яєчники. У них відбувається розвиток фолікула і стероїдогенез. Процес фолікулогенезу відбувається постійно, починається антенатально і закінчується постменопаузальной. Піддаються атрезії 90% фолікулів і лише 10% проходить повний цикл: дозрівання, овуляція, жовте тіло. Фолікули від прімордіального розміром 2 мм ростуть до 10 мм під впливом пара-Крін факторів, подальший фолікулогенез здійснюється під впливом ФСГ. Під впливом ФСГ відбувається розвиток домінантного фолікула, який до 14 дня досягає 18-20 мм в діаметрі. Фолікулярна рідина збільшується стократно. Гранулеза починає ділитися: з одного шару клітин, що вистилає прімордіальний фолікул, перетворюється в потужну гранулезний мембрану. Фолікули, стінки яких складаються більш ніж з одного шару клітин, називаються вторинними.
Що знаходиться в порожнині ооцит називають ооцитом першого порядку. Він росте, збільшуючи свій розмір, навколо нього розвивається мембрана - Zona pellucida (блискуча оболонка). Утворюється фолікулярна рідина, яка відтісняє фолікулярні клітини і ооцит до однієї сторони, утворюючи яйценосний горбок. У фолікулярної рідини різко збільшується концентрація естрадіолу і ФСГ, накопичується ингибин В.
На процес овуляції головним чином впливають: рівень 17 B-естрадіолу, піковий викид ЛГ, простагландини. Для овуляції необхідна синхронізація двох процесів: високий рівень естрадіолу і піковий викид ЛГ. Якщо має місце більш раннє дозрівання фолікула (або запізнювання викиду ЛГ), настає персистенція фолікула. Запізніле дозрівання фолікула (або передчасний викид ЛГ) призводить до атрезії фолікула. Час овуляції постійно і становить 14-16 днів до початку нової менструації.
Після овуляції настає друга фаза - лютейновая. Після того, як ооцит другого порядку і деяку кількість рідини викинула при овуляції, фолікул спадается. У ньому відбувається невеликий крововилив з утворенням невеликого згустку. Решта фолікулярні клітини збільшуються в розмірі і перетворюються в фолікулярно-Лютеїнові клітини. Жовтий пігмент, накопичуючись в них, надає їм характерний жовтий колір. З цього моменту жовте тіло набуває функцію ендокринної залози і продукує прогестерон під впливом Л Г, ПРЛ.
Жовте тіло секретує прогестерон 12-14 днів, після чого, якщо не наступила вагітність, починається його інволюція. Прогестерон веде до секреторної трансформації ендометрія, до децидуальної реакції строми. Головна його функція полягає в підготовці матки до імплантації заплідненого яйця. Відзначено також діуретичну і термогенное вплив прогестерону через гіпоталамус - температура тіла піднімається на 0,6-0,8 ° С. Гормон здатний гальмувати ЛГ, впливаючи на гіпоталамус.
I рівень регуляції - матка. Ендометрій матки в кожному циклі проходить кілька фаз:
• з 1 по 4 день - менструальна фаза,
• з 4 по 12 день - проліферативна (фолікулярна) фаза.
Ендометрій збільшується з 1 до 5 мм. Зростання його стимулюється естрогенами (функціональний шар). З 13 дня під впливом прогестерону настає фаза секреції. Таким чином, дві фази яєчникового циклу відповідає двом фазам маткового. Фаза дозрівання фолікула - фазі проліферації, фаза жовтого тіла - фазі секреції. Отже, нормальний менструальний цикл - це двофазний цикл.
До першого рівня регуляції, крім матки, як уже згадувалося, відносять молочні залози, волосяні фолікули, шкіру, кістки, адипоцити. Клітини цих тканин містять рецептори до статевих гормонів.
Цітозолрецептори - рецептори цитоплазми, що володіють суворої специфічністю до естрадіолу, прогестерону, тестостерону. Вільна молекула стероїдного гормону захоплюється специфічним цітозолре-рецепторами білкової природи і утворений комплекс транслоціруется в ядро клітини. В ядрі виникає новий комплекс з ядерним рецептором. Цей комплекс зв'язується з хроматином, що регулює транскрипцію мРНК, які беруть участь в синтезі специфічного тканинного білка.
До першого рівня репродуктивної системи відноситься внутрішньоклітинний медіатор циклічна аденозинмонофосфорной кислота - (цАМФ), яка регулює метаболізм в клітинах тканини-мішені відповідно до потреби організму у відповідь на вплив гормонів. До першого рівня відносять і міжклітинні регулятори - простагландини. Їх дія реалізується через цАМФ.
Відомо вплив наднирників щитовидної залози, епіфіза, печінки на репродуктивну систему, тому при появі дисбалансу у функції будь залози внутрішньої секреції відбувається поломка в гормональної функції репродуктивної системи.
Таким чином, ендокринна система жінки - це єдина система і лише при оптимальній функції її залоз досягається нормальний гормональний гомеостаз.