Румікоз® капсули, інструкція із застосування ліків, аналоги, відгуки
Інструкція для медичного застосування препарату РУМІКОЗ®
Реєстраційний номер: P N001739 / 01-011014
Торгова назва препарату: Румікоз®
Міжнародна непатентована назва: ітраконазол
Капсули
Склад на одну капсулу:
Одна капсула містить:
Активна речовина:
Пелети ітраконазолу - 464,00 мг: ітраконазол - 100,00 мг, цукрові пелети (сахароза - 80,0-91,5%, крохмаль кукурудзяний - 8,5-20,0%, вода - максимум 1,5%) - 207,44 мг, полоксамер 188 (Лутрол) - 25,94 мг, полоксамер 188 (Лутрол) мікронізований - 0,51 мг, гіпромелоза - 130,11 мг.
Склад оболонки капсули:
корпус:
титану діоксид Е 171 - 2,0000%, желатин - до 100%.
кришка:
титану діоксид Е 171 - 2,0000%, барвник азорубін Е 122 - 0,0494%, фарбник сонячний захід жовтий Е 110 - 0,0197%, барвник хіноліновий жовтий Е 104 - 0,0192%, барвник заліза оксид червоний Е 172 - 0,3500%, барвник заліза оксид чорний Е 172 - 0,0850%, желатин - до 100%.
опис
Капсули № 0 двоколірні: корпус білий, кришечка рожево-коричнева. Вміст капсул - сферичні мікрогранули від світло-жовтого до жовтувато-бежевого кольору.
Фармакотерапевтична група
Протигрибковий засіб.
Код АТС [J02AC02]
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Синтетичний протигрибковий засіб широкого спектра дії, похідне триазолу. Пригнічує синтез ергостеролу, який є важливим компонентом клітинної мембрани грибів. Ітраконазол активний відносно дерматофітів (Trichophyton spp. Microsporum spp. Epidermophyton floccosum); дріжджоподібних грибів і дріжджів (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp. Trichosporon spp. Geotrichum spp. Candida spp. включаючи Candida albicans, Candida glabrata та Candida krusei); Aspergillus spp. Histoplasma spp. Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp. Cladosporium spp. Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, а також інших дріжджових і цвілевих грибів.
Фармакокінетика
всмоктування:
При пероральному застосуванні максимальна біодоступність ітраконазолу відзначається при прийомі капсул відразу ж після їжі. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові становить 3-4 год.
розподіл
Рівноважна концентрація ітраконазолу в плазмі через 3-4 години після прийому препарату становить 0,4 мкг / мл (при прийомі 100 мг один раз на добу), 1,1 мкг / мл (при прийомі 200 мг один раз на добу) і 2, 0 мкг / мл (при прийомі 200 мг два рази на добу). При тривалому прийомі рівноважна концентрація досягається протягом 1-2 тижнів. Зв'язок з білками плазми - 99,8%.
Ітраконазол добре проникає і розподіляється в тканинах і органах. Концентрація препарату в легенях, нирках, печінці, селезінці, шлунку, кістках, скелетних м'язах у 2-3 рази перевищує його концентрацію в плазмі. Накопичення ітраконазолу в кератинових тканинах, особливо в шкірі, в 4 рази перевищує його в плазмі, а швидкість виведення залежить від регенерації епідермісу. На відміну від концентрацій в плазмі, які не піддаються виявленню вже через 7 днів після припинення лікування, терапевтична концентрація ітраконазолу в шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після припинення 4-х тижневого курсу лікування; в слизовій оболонці піхви - протягом 2 днів після закінчення 3-х денного курсу лікування в дозі 200 мг на добу і 3-х днів після закінчення одноденного курсу лікування в дозі 200 мг двічі на добу. Терапевтична концентрація препарату в кератині нігтів визначається через 1 тиждень після початку лікування і зберігається протягом 6 місяців після завершення 3-х місячного курсу терапії. Ітраконазол визначається також в секреті сальних і потових залоз.
метаболізм
Метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів, один з яких - гідроксиітраконазол - надає порівнянне з ітраконазолом протигрибкову дію - in vitro.
виведення
Виведення з плазми є двофазним з кінцевим періодом напіввиведення від 24 - 36 год.
Виведення з калом становить від 3 до 18% прийнятої дози. Виведення нирками - менше 0,03% дози. Приблизно 35% дози виділяється у вигляді метаболітів з сечею протягом 1 тижня.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів з нирковою недостатністю, а також у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом (наприклад, при СНІД, після трансплантації органів або у випадку нейтропенії) біодоступність ітраконазолу може знижуватися. У пацієнтів з цирозом печінки біодоступність ітраконазолу знижена, період напіввиведення збільшений.
Показання до застосування
• дерматомікози;
• грибковий кератит;
• оніхомікози, спричинені дерматофітами та / або дріжджами і пліснявими грибами;
• системні мікози:
- системний аспергільоз і кандидоз;
- криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт (пацієнтам з імунодефіцитом і пацієнтам з криптококозом центральної нервової системи Румікоз® повинен призначатися тільки у випадках, якщо препарати першої лінії лікування неспроможні в даному випадку або не ефективні);
- гістоплазмоз;
- споротрихоз;
- паракокцидіоїдомікоз;
- бластомикоз;
- інші системні або тропічні мікози;
• кандидомікозів з ураженням шкіри і слизових, в тому числі вульвовагінальний кандидоз;
• глибокі вісцеральні кандидози;
• висівковий лишай.
Протипоказання
Індивідуальна підвищена чутливість до препарату або його компонентів.
Одночасний з препаратом Румікоз® прийом таких лікарських засобів:
- препарати, що метаболізуються ферментом CYP3А4, які можуть збільшувати QT інтервал (терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозид, левометадон, сертіндол);
- інгібітори редуктази ГМГ-КоА, що розщеплюються ферментом CYP3А4 (симвастатин, ловастатин);
- мідазолам і триазолам (для прийому всередину);
- препарати алкалоїдів ріжків (дигідроерготамін, ергометрін, ерготамін та метілергометрін).
З обережністю - дитячий вік, важка серцева недостатність, захворювання печінки (у тому числі супроводжуються печінковою недостатністю), хронічна ниркова недостатність.
Застосування при вагітності та в період лактації
Вагітним жінкам препарат Румікоз® слід призначати тільки в загрозливих для життя випадках, коли очікувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для плоду. При призначенні в період лактації необхідно припинити грудне вигодовування.
Застосування в педіатрії
Румікоз® не слід призначати дітям, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик.
Спосіб застосування та дози
21 день Можлива корекція тривалості лікування з урахуванням
позитивної динаміки клінічної калини
Біодоступність препарату при пероральному прийомі може бути знижена у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом, наприклад, у хворих з нейтропенією, хворих на СНІД або пацієнтів з трансплантованими органами. В даних випадках може знадобитися дворазове збільшення дози.
Оніхомікози, спричинені дерматофітами та / або дріжджами,
пліснявими грибами
Дози і тривалість лікування
Один курс: щоденний прийом по 200 мг 2 рази
(2 капсули 2 рази на добу) протягом одного тижня. Для лікування
грибкового ураження нігтьових пластинок кистей рекомендується два курси.
Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок стоп рекомендується
три курси. Інтервал між курсами, протягом якого не потрібно приймати
препарат, становить 3 тижні. Клінічні результати стануть очевидні
після закінчення лікування, у міру відростання нігтів.
Побічна дія
З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, нудота, блювота, зниження апетиту, біль у животі, діарея, запор.
З боку гепатобіліарної системи: оборотне підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гепатит; дуже рідко - важке токсичне ураження печінки, в тому числі гостра печінкова недостатність з летальним результатом.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, периферична нейропатія.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, рідко - мультиформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона).
З боку шкірних покривів: алопеція, світлочутливість.
Інші: порушення менструального циклу, гіпокаліємія, набряки, застійна серцева недостатність та набряк легень, гіперкреатинемія, забарвлення сечі в темний колір.
Передозування
Дані відсутні. При випадковому передозуванні слід провести промивання шлунка протягом першої години, призначити активоване вугілля. Гемодіаліз не ефективний. Специфічного антидоту не існує.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Лікарські засоби, що впливають на абсорбцію ітраконазолу.
Препарати, що зменшують кислотність шлункового соку знижують абсорбцію ітраконазолу.
Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу.
Ітраконазол в основному розщеплюється ферментом CYP3А4. При одночасному застосуванні з рифампіцином, рифабутином, фенітоїном, карбамазепіном, ізоніазидом, які є потужними індукторами ферменту CYP3А4, біодоступність ітраконазолу та гідрокси-ітраконазолу значно знижується, що призводить до суттєвого зменшення ефективності препарату. Одночасне застосування Румікоза® з даними препаратами, які є потенційними індукторами печінкових ферментів, не рекомендується.
Потужні інгібітори ферменту CYP3А4, такі як ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин, можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу.
Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів:
Ітраконазол може пригнічувати метаболізм препаратів, що розщеплюються ферментом CYP3A4. Результатом цього може бути посилення або пролонгація їх дії, в тому числі і побічних ефектів. Після припинення лікування препаратом Румікоз®, концентрація ітраконазолу в плазмі знижується поступово в залежності від дози і тривалості лікування (див. Розділ Фармакокінетика). Це необхідно брати до уваги при обговоренні інгібуючого ефекту ітраконазолу на супутні лікарські засоби.
Прикладами таких ліків є:
Лікарські засоби, призначати які одночасно з препаратом Румікоз® не рекомендується.
• блокатори кальцієвих каналів - на додаток до можливого фармакокінетичної взаємодії, пов'язаному із загальним шляхом метаболізму за участю ферменту CYP3А4, блокатори кальцієвих каналів можуть надавати негативний інотропний ефект, який посилюється при одночасному прийомі з препаратом Румікоз®.
Препарати, при одночасному призначенні яких рекомендується стежити за їх концентрацією в плазмі, дією, побічними ефектами. При необхідності дозу цих препаратів слід зменшити.
• пероральніантикоагулянти;
• інгібітори ВІЛ-протеази (ритонавір, індинавір, саквінавір);
• деякі протипухлинні препарати (алкалоїди барвінку рожевого, бусульфан, доцетаксел, триметрексат);
• розщеплюються ферментом CYP3А4 блокатори кальцієвих каналів (верапаміл і похідні дигідропіридину);
• деякі імуносупресивні засоби (циклоспорин, такролімус, сиролімус (також відомий як рапаміцин));
• деякі розщеплюються ферментом СУР3А4 інгібітори редуктази ГМГ-КоА (аторвастатин);
• деякі глюкокортикостероїди (будесонід, дексаметазон і метилпреднізолон);
• інші препарати: дигоксин, карбамазепін, буспирон, алфентаніл, алпразолам, бротізолам, мідазолам для внутрішньовенного введення, рифабутин, ебастин, ребоксетін, цілостазол, дизопірамід, Елетриптан, галофантрин, репаглинид
Взаємодії між ітраконазолом зидовудином і флувастатином не виявлено.
Не відзначалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетистерону.
Дослідження in vitro продемонстрували відсутність взаємодії між ітраконазолом і такими лікарськими засобами, як іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід і сульфамеразін при зв'язуванні з білками плазми.
особливі вказівки
- Жінкам дітородного віку, які приймають Румікоз®, необхідно використовувати адекватні засоби контрацепції протягом усього курсу лікування аж до настання першої менструації після його завершення.
- При дослідженні внутрішньовенної лікарської форми препарату Ітраконазол зазначалося минуще безсимптомне зменшення фракції викиду лівого шлуночка, нормалізувати до наступної інфузії препарату.
- Виявлено, що ітраконазол має негативним ефектом. Повідомлялося про випадки розвитку серцевої недостатності, пов'язаних з прийомом Румікоза®. Румікоз® не слід приймати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі за винятком випадків, коли можлива користь значно переважає потенційний ризик.
- Блокатори кальцієвих каналів можуть надавати негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазолу; ітраконазол може зменшувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. При одночасному прийомі ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів необхідно дотримуватись обережності.
-У пацієнтів з нирковою недостатністю біодоступність ітраконазолу може бути знижена, що може потребувати корекції дози.
- При зниженій кислотності шлунка абсорбція ітраконазолу порушується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад, гідроксид алюмінію), рекомендується їх використовувати не раніше, ніж через 2 години після прийому Румікоза®. Пацієнтам з ахлоргідрією або застосовують Н2-гістамін блокатори або інгібітори протоновой помпи, рекомендується приймати капсули Румікоза® з кислими напоями.
- У дуже рідкісних випадках при застосуванні Румікоза® розвивалося важке токсичне ураження печінки, в тому числі випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом. Це відбувалося з пацієнтами, у яких вже були захворювання печінки, а також у пацієнтів, які отримували інші лікарські засоби, що володіють гепатотоксическим дією. Кілька таких випадків виникли в перший місяць терапії, а деякі - в перший тиждень лікування. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у хворих, які лікуються ітраконазолом.
- Лікування слід припинити при виникненні нейропатії, яка може бути пов'язана з прийомом капсул Румікоза®.
- Немає даних про перехресної гіперчутливості до ітраконазолу і інших азолових протигрибкових препаратів. Румікоз® в капсулах слід з обережністю призначати пацієнтам з гіперчутливістю до інших азолів.
- У пацієнтів з порушеним імунітетом (СНІД, після трансплантації органів, нейтропенією) може знадобитися збільшення дози Румікоза®.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою
Форма випуску
Капсули 100 мг.
За 5, 6 або 10 капсул в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
1 контурну чарункову упаковку по 6 капсул або 3 контурні чарункові упаковки по 5 капсул, або 6 блістерів по 10 капсул разом з інструкцією із застосування поміщають в пачку з картону.
Умови зберігання
В захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності
3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.
Умови та термін зберігання
За рецептом.
Претензії від покупців приймає підприємство-виробник:
ВАТ «Валента Фармацевтика»,
141101, Україна, Київська область, м Щелково, вул. Фабрична, 2.
Тел. (495) 933-48-62, факс (495) 933-48-63