Протиракову обществоУкаіни 1
Протиракову обществоУкаіни / Методи лікування раку / Ускладнення при хіміотерапії
Побічні реакції та ускладнення ХІМІОТЕРАПІЇ ПУХЛИННИХ ЗАХВОРЮВАНЬ
Застосування протипухлинної хіміотерапії часто супроводжується побічними реакціями. Хіміопрепарати в першу чергу ушкоджують швидко оновлюються клітини травного тракту, кісткового мозку, волосяних фолікулів і ін. Крім цього, протипухлинні препарати здатні пошкоджувати практично всі нормальні тканини організму.
Розрізняють 5 ступенів вираженості побічних дій хіміопрепаратів - від 0 до 4.
При 0 ступені не спостерігаються зміни в самопочутті хворого і даних дослідження. При 1 ступеня можуть бути незначні зміни, які не впливають на загальну активність хворого і не вимагають втручання лікаря.
При 2 ступеня відзначаються помірні зміни, що порушують нормальну активність і життєдіяльність хворого; лабораторні дані істотно змінені і вимагають корекції.
При 3 ступеня є різкі порушення, що вимагають активного лікування, відстрочки або припинення хіміотерапії.
4 ступінь небезпечна для життя і вимагає негайної відміни хіміотерапії.
Токсична дія хіміопрепаратів на кровотворення є найбільш частим побічним ефектом хіміотерапії і проявляється пригніченням всіх паростків кровотворення. Особливо часто пошкоджуються клітини-родоначальники лейкоцитів і тромбоцитів і рідше клітини, відповідальні за розвиток еритроцитів.
До факторів ризику розвитку токсичної дії хіміопрепаратів на кістковий мозок відносяться: попередня хіміо - і променева терапія, вік хворих старше 60 років і молодше 1 року, загальний стан хворого, виснаження.
Пригнічення кровотворення відзначається зазвичай у найближчі дні після призначення хіміотерапії (на 7-12 день). Деякі препарати викликають відстрочений токсичний ефект.
Різке і тривале зниження числа лейкоцитів може привести до підвищеної частоті виникнення інфекційних ускладнень. В останні 20 років спостерігається збільшення випадків грибкової і вірусної інфекції.
При значному зниженні кількості тромбоцитів можуть відзначатися носові, шлунково-кишкові кровотечі, крововиливи в мозок і ін.
Токсична дія хіміотерапії на шлунково-кишковий тракт може привести до появи нудоти, блювоти, стоматиту, ентериту і діареї (рідкого стільця) в результаті пошкодження слизових оболонок порожнини рота і кишечника, токсичного ураження печінки.
Нудота і блювання є не найбільш небезпечним, але часто зустрічається і найбільш обтяжливим проявом токсичної дії хіміопрепаратів. У ряді випадків ці реакції можуть привести навіть до відмови від лікування.
Токсичне ураження печінки частіше виявляється у хворих, які перенесли раніше гепатит або мають порушення функції печінки до початку хімітерапіі.
Кардіотоксичність (пошкодження серцевого м'яза) виникає в основному при застосуванні антрациклінів (адриамицин, рубомицин) і рідше - при використанні інших препаратів (циклофосфамід, 5-фторурацил, етопозид і ін.).
До ранніх проявів кардіотоксичності ставляться: зниження артеріального тиску, прискорене серцебиття, порушення ритму, болі в області серця. Пізніші симптоми кардіотоксичності виникають за рахунок пошкодження серцевого м'яза, порушення ритму. Іноді можлива поява інфаркту міокарда.
Ознаками міокардиту (пошкодження серцевого м'яза) є: прискорене серцебиття, задишка, збільшення розмірів серця, порушення кровообігу.
Розвиток кардиотоксичности частіше спостерігається у осіб старше 60 років, при наявності захворювань серця, при опроміненні легких або середостіння, при раніше проведеної хіміотерапії препаратами, що володіють кардиотоксичностью.
Токсична дія хіміопрепаратів на функцію легенів відзначається нечасто. При використанні блеомицина частота такого ускладнення (пульмоніти) становить 5-20%. Терміни виникнення пульмоніти різні: від декількох тижнів при застосуванні блеомицина до 3-4 років при лікуванні ціклофосфмідом і міелосаном.
Найчастіше таке ускладнення виявляється у літніх пацієнтів, у хворих із захворюваннями легенів і раніше проведених хіміотерапії або опромінення.
Поразка сечовивідної системи пов'язано з тим, що більшість хіміопрепаратів виділяється нирками. Ступінь токсичності препаратів залежить від їх дози і супутніх захворювань нирок, а також від віку хворого. Порушення функції нирок у процесі хіміотерапії найбільш виражені при використанні платини.
Сечокисла нефропатія. При високій чутливості пухлини до хіміотерапії швидке скорочення пухлини (лізис-синдром) може супроводжуватися збільшенням вмісту сечової кислоти в сироватці крові та розвитку серйозного ускладнення з боку нирок - сечокислий нефропатії. До початковим ознаками цього ускладнення відносяться: зменшення кількості сечі, поява великої кількості кристалів сечової кислоти в осаді сечі та ін.
Алергічні реакції можуть відзначатися у 5-10% пацієнтів при застосуванні різних хіміопрепаратів. У хворих, які отримують паклітаксел, доцетаксел та L-аспарагіназу, алергічні реакції зустрічаються найбільш часто. При застосуванні L-аспарагинази алергічні реакції виявляються в 10-25% випадків.
Нейротоксичність може проявлятися в різних відділах нервової системи. У більшості випадків вона слабо виражена, різноманітна і спостерігається при лікуванні багатьма хіміопрепаратами (вінкристин, етопозид, проспидин, натулан, платина, таксол і ін.).
Симптоми центральної нейротоксичности найчастіше проявляються у вигляді порушення уваги, пам'яті, емоційних розладів, зниженні загального тонусу. Серйозними ускладненнями слід вважати появу галюцинацій і збудження.
Периферична нейротоксичність проявляється у вигляді легкого поколювання в пальцях, порушення функції верхніх і нижніх кінцівок, здуття живота, погіршення зору і слуху.
Нейротоксичність може спостерігатися при введенні хіміопрепаратів в спинномозковий канал або застосуванні високих доз. При цьому у хворих можуть відзначатися головні болі, запаморочення, нудота, блювота, порушення орієнтації та свідомості.
Токсична дія хіміопрепаратів на шкіру може проявлятися у вигляді її почервоніння, появи висипу, свербіння, підвищення температури тіла і зниження чутливості.
Пізніше ці явища можуть посилюватися і перетворюватися в стійкі зміни шкіри з розвитком інфекції, гіперпігментації шкіри, нігтів і слизових оболонок.
Багато токсичні реакції шкіри і нігтів проходять самостійно після припинення хіміотерапії.
Обласна (алопеція) виникає при застосуванні деяких хіміопрепаратів, які ушкоджують волосяні мішечки (фолікули). Алопеція оборотна, але є важкою психічною травмою, особливо для молодих хворих та жінок. Е
то ускладнення часто зустрічається при лікуванні доксорубіцином, епірубіціном, етопозидом, таксанами і ін. препаратами.
Повне відновлення волосся відбувається через 3-6 місяців після закінчення хіміотерапії.
Токсична підвищення температури найбільш часто відзначається у 60-80% хворих, які отримують блеомицин. Підвищення температури тіла буває також при лікуванні L-аспарагіназою, цітозаром, адриамицином, мітоміцином С, фторурацилом, етопозидом.
Температура швидко нормалізується і, як правило, не спричиняє скасування хіміотерапії.
Токсичні флебіти (запалення вен) розвиваються частіше після кількох введень препаратів і проявляються: сильними болями по ходу вен під час введення хіміопрепарату, тромбозом і закупоркою вен.
Найбільш часто токсичні флебіти розвиваються при лікуванні Ембіхін, цітозаром, вінбластином, дактіноміціном, доксорубіцином, рубоміцина, епірубіціном, дакарбазіном, мітоміцином С, таксанами, невельбіном і при багаторазових введеннях препаратів в одну і ту ж вену.
Місцеве токсичну дію хіміопрепаратів виникає при попаданні деяких з них (похідні нітрозосечовини, доксорубіцин, рубомицин, вінкристин, вінбластин, мітоміцін С, дактіноміцін і ін.) Під шкіру під час внутрішньовенного введення. В результаті цього можливий некроз (омертвіння) шкіри і глубжележащих тканин. Пізні ускладнення хіміотерапії зустрічаються нечасто. Вони розвиваються протягом року і більш тривалого періоду часу після проведеної хіміотерапії.
До найбільш небезпечних ускладнень хіміотерапії відносяться: остеопороз (розрідження кісток), ураження слизової оболонки сечового міхура і виникнення нових (друге) злоякісних пухлин.
У пізні терміни можливо також розвиток стійкого пригнічення кісткового мозку, імунної системи, функції статевих залоз, ураження серця і легенів.
У дітей при лікуванні ціклофосамідом, метотрексатом, дактіноміціном, адриамицином і гормонами можуть виникати порушення росту і розвитку