Метод реакційної суміші
Метод реакційної суміші. реакційні блоки
Метод реакційної суміші. дозволяє наносити суміш на носій на будь-якій стадії реакційної схеми. Метод реакційної суміші передбачає використання при синтезі хімічних бібліотек заздалегідь певні кількості реагентів, що знаходяться в еквімолярних співвідношенні. Реакція приєднання структурних блоків в умовах надлишку аминогрупп часто використовується в твердофазном синтезі з огляду на відмінності в реакційній здатності, що беруть участь в реакції речовин.
При синтезі з використанням суміші компонентів може виникнути ситуація, коли дані компоненти вступають в реакцію в нееквівалентний кількостях, що призводить до нерівномірного розподілу структурних одиниць в складі бібліотеки. Використання реакційних сумішей, таким чином, вимагає поглиблених знань про структуру і кінетичних особливостях реакцій компонентів суміші. Перевагою даного методу є те, що при фіксованих умовах реакції і правильному підборі компонентів суміші отримана бібліотека буде містити більшу кількість окремих компонентів.
Наприклад, реакційна суміш. що містить три різні амінокислоти (А, В, С), що становлять в тріпептідная синтезі взаємодія 3x3x3. Така техніка використовує три початкові суміші іонообмінних смол (кульки), пов'язані з окремими амінокислотами, які взаємодіючи з іншого на міцелі смоли, утворюють дипептиди, які потім змиваються для подальшого приєднання відповідної амінокислоти. Повторення процесу три рази призводить до генерації комбінаторної синтетичної бібліотеки тріпептідов в кількості 27, що утворюються за все в шести реакціях. Зрозуміло, що в разі взаємодії 10x10x10x10 утворюється 10000 речовин, отриманих за все за допомогою п'ятдесяти реакцій.
Для досягнення еквімолярної взаємодії реагуючих компонентів є два основні підходи. По-перше, значний надлишок реагуючих компонентів використовується для отримання реакції з кінетикою псевдопервого порядку, і кількість структурних блоків в реагує суміші регулюється відповідно до їх різної реакційної здатністю, т. Е. Що стоїть гадана реакційна здатність речовини, тим менше його концентрація в реакційній суміші.
Важливо відзначити, що відносні рівні реакційної здатності приблизно рівні таким для пов'язаних зі смолами реагентів. Ці рівні визначаються відносної концентрацією кожного реакційного блоку відповідно до його ступенем зв'язування в еквімолярної суміші.
Дане положення справедливо для реакційних сумішей таких реагентів, як альдегіди, карбонові кислоти, амінокислоти і т. П. Метод реакційної суміші був також застосований при синтезі гетероциклічних сполук, включаючи цікломочевіну, ціклотіомочевіну і біціклогуанідіновую бібліотеку.
Другий підхід складається з внесення в реагує суміш подвійного кількості структурних реакційних блоків в приблизно рівних (еквімолярних) концентраціях. Це дозволяє виключити приєднання до носія частини структурних блоків в кількостях, більших за інші. Потенційним недоліком, властивим цьому підходу, є те, що з'єднання блоків є реакцією другого порядку, чий порядок визначається обома компонентами реагує пари. Отже, після того, як суміш реагентів з'єднується зі зв'язаними з іонообмінними смолами в рамках такого методу, деякі комбінації, одержувані в результаті, утворюються в сильно розрізняються кількостях, незважаючи на еквімолярної структуру початкової суміші.