Медичні імунобіологічні препарати
Імунобіологічними називають препарати, які впливають на імунну систему, діють через імунну систему або принцип дії яких заснований на імуно-логічних реакціях, а так само препарати для нормалізації складу аутомікрофлори.
Імунобіотехнології розробила до теперішнього часу більше 1000 імунобіологічних препаратів.
Розрізняють такі групи медичних імунобіологічних препаратів (МІБП):
- лікувальні сироватки та імуноглобуліни
- препарати з живих мікроорганізмів або мікробних продуктів (фаги, еубіотики, фер-менти)
- діагностичні препарати (діагностичні сироватки, діагностикуми, алергени, бак-теріофагі).
Дія МІБП може бути активним і пасивним, специфічним і неспецифічним.
Активне призводить до активації імунної системи на вироблення антитіл або клітинно-опосередкованих реакцій (наприклад, при вакцинації).
Пасивне - до створення імунітету, минаючи активацію імунної системи (при введенні готових імуноглобулінів).
Специфічне - якщо воно спрямоване проти конкретного антигену (наприклад, проти-грипозна вакцина або противодифтерийная сироватка).
Неспецифічне - призводить до активації імунної системи і чи факторів природної резистентності в цілому (наприклад, активація фагоцитозу або проліферація імуноцитів під впливом імуномодуляторів).
Характеристика вакцинних препаратів
Корпускулярні інактивованої вакцини
В даний час для профілактики інфекційних захворювань застосовують такі вакцинні препарати:
1) Вакцини живі складають приблизно половину з усіх застосовуваних в практиці вакцин. Живі вакцини при введенні в організм (зазвичай в дозі 1 тис.-1 млн. Клітин) приживаються, раз-множаться, викликають вакцинальний процес і формування активного імунітету проти со-ответствуй збудника. Вакцини отримують з аттенуірованних вакцинних штамів або з непатогенних для людини природних (дівергентних) штамів, що мають спільні антигенні властивості з хвороботворними патогенними штамами є суспензії вирощених на різних поживних субстратах вакцинних штамів. Основною властивістю живого аттенуированного штаму, який використовується у виробництві вакцин, є стійка втрата вірулентності при збереженні здатності викликати імунну реакцію, схожу з природною. Вакцинний штам розмножується в організмі господаря і індукує клітинний, гуморальний, секреторний імунітет, створюючи захист всіх вхідних воріт інфекції. Головними перевагами живих вакцин є:
- висока напруженість, міцність і тривалість створюваного ними імунітету;
- можливість застосування не тільки шляхом підшкірного введення, а й іншими, більш про-простими шляхами (накожно, перорально, інтраназально).
Живі вакцини мають ряд недоліків:
- складно комбінуються і погано дозуються;
- викликають вакцино-асоційовані захворювання
- природно циркулює дикий вірус може гальмувати реплікацію вакцинного виру-са і знизити ефективність вакцини; це зазначалося в відношенні вакцинних штамів поліовірусу, розмноження якого може придушуватися при інфікуванні іншими ентеровірусами.
У процесі виробництва, транспортування, зберігання і застосування живих вакцин, на-ходимо суворо дотримуватись заходів, що оберігають мікроорганізми від загибелі і гарантують збереження активності препаратів (холодовий ланцюг).
У Укаїни живі вакцини широко застосовують з метою специфічної профі-лактики поліомієліту, кору, епідемічного паротиту, грипу, туберкульозу, чуми, туляремії, бруцельозу, сибірської виразки.
2) Убиті вакцини (інактивовані) отримують шляхом одержувані шляхом інактивації вирощених штамів різними методами таким способом, який дасть мінімальний пошкодження структурних білків. Найчастіше з цією метою вдаються до м'якої обра-лення формаліном, фенолом, спиртом. Інактивують нагріванням при температурі 56 С в тече-ня 2-х годин, УФ-променями. Імуногенність інактивованих вакцин нижче в порівнянні з живими, імунітет менш напружений і нетривалий.
Убиті вакцини мають наступні переваги:
1) добре комбінуються, дозуються;
2) не викликають вакцино-асоційованих захворювань
3) застосовуються у людей, які страждають імунодефіцитами
У Укаїни застосовують убиті вакцини (проти черевного тифу, холери, сказу, грипу, кліщового енцефаліту, лентосііроза, коклюшу.
Лікувальні убиті вакцини проти бруцельозу, дизентерії, гонореї, стафілококових інфекцій. Лікувальний ефект досягається за рахунок активації роботи імунної системи і факторів природної резистентності організму. Лікувальні убиті вакцини застосовують при хронічних, уповільнених інфекціях; вводять в / м'язово, дозовано під контролем стану хворого.
До недоліків корпускулярних вакцин (живих і убитих) слід віднести наявність в їх складі великої кількості «баластних» АГ і інших компонентів, які не беруть участі в формиро-вання специфічного захисту; вони здатні надавати токсичну і / або аллергізіруюшее вплив на організм.
3) Хімічні вакцини містять окремі компоненти (володіють імуногенність) витягнуті з мікроорганізмів різними хімічними методами Хімічні вакцини мають наступні переваги:
- менш реактогенни, придатні для дітей дошкільного віку
Хімічні вакцини мають ряд недоліків:
- імуногенність хімічні вакцин нижче в порівнянні з живими, тому часто в такі препарати додають ад'ювант (гідрат окису алюмінію).
У Укаїни застосовують вакцини для профілактики черевного і висипного тифів, менінгококову, грипозну і ін.
4) Анатоксини, анатоксини, отримують шляхом знешкодження формаліном токсинів, які є продуктом метаболізму деяких патогенних мікроорганізмів. Вони призначені для імунізації людей, використовуються у вигляді очищених, концентрованих препаратів, адсорбованих на гідраті окису алюмінію. Для очищення їх від баластних речовин нативні анатоксини піддають спеціальній обробці різними хімічними методами, в результаті чого препарати не тільки звільняються від баластних речовин, але і концентруються за обсягом, що дозволяє вводити необхідну дозу препарату в значно меншому обсязі. Імунної-ва система людини не здатна ефективно відповідати на одночасне введення декількох антигенів. Адсорбція антигенів різко підвищує ефективність вакцинації. Це пояснюється тим, що в місці ін'єкції адсорбованого препарату створюється «депо» антигенів, що характеризують-ся уповільненим їх всмоктуванням; дробове надходження антигену з місця ін'єкції забезпечувала-ет ефект сумації антигенного роздратування і різко підвищує імунний ефект.
Анатоксини мають наступні переваги:
- препарати щодо термостабільним, проте
Анатоксини мають ряд недоліків:
- індукують тільки антитоксичний імунітет, що не дозволяє запобігти бактеріоносійство і локалізовані форми захворювань
- не допускається заморожування адсорбованих препаратів (АДС, АС, АТ, АДС-м, і т.д.).
- потрібні повторні ревакцинації
Синтетичні і напівсинтетичні вакцини, що розробляються в рамках проблеми підвищення ефективності та зниження побічної дії вакцин, складаються з антигену або його де-термінанта в молекулярному вигляді, полімерного носія (для додання макромолекулярному) і ад'юванта, неспецифически підвищує імуногенність АГ. В якості носія використовують поліелектроліти (винилпирролидон, декстран), з якими з'єднують АГ. Розробляються син-тетического вакцини проти грипу, гепатиту В та ін.
5) векторні вакцини отримують генно-інженерних способом. Отримано сотні рекомбінантних штамів бактерій, вірусів, дріжджів, що несуть певний антиген (наприклад, сальмонельозна вакцина проти гепатиту В)
6) молекулярні вакцини отримують шляхом біосинтезу (анатоксини) або хімічного синтезу (антигенні компоненти ВІЛ, гепатитів); молекулярні генно-інженерні вакцини отримують з протективного антигенів, які напрацьовують рекомбінантні штами мікроорганізмів (вакцина дріжджова проти гепатиту В, проти малярії і ін.).
7) Асоційовані вакцини (полівакцини) включають антигени кількох мікробів і нерідко в різних видах (убиті клітини, анатоксини і ін.), Що дозволяє одночасно імуно-зировать проти кількох інфекцій.
В Україні використовують одну асоційовану вакцину АКДС (вакцина АКДП містить убиті кок-Люшне бактерії і 2 анатоксину - дифтерійний і правцевий); за кордоном широко використовують ас-соціірованние вакцини - Тетракокк (коклюш, дифтерія, правець, поліомієліт); вакцина MMR (кір, епідемічний паротит, краснуха) і ін.
Дифтерійний анатоксин (АТ): містить антиген у вигляді знешкоджених (0,4% р-ром формаліну, при 37 0 С, напротязі 1 місяця) дифтерійного екзотоксину, з'єднаного з ад'ювантом; дозується в мл, в 1 мл міститься 10 ЛФ (флоккулірует одиниць) дифтерійного анатоксину; використовується для планової специфічної профілактики дифтерії шляхом парентерального (внутрішньом'язово або глибоко підшкірно) введення: дія заснована на формуванні спокуса-ного активного антитоксичну імунітету до дифтерійного токсину.
Способи введення вакцин
1. Внутрішньом'язовий спосіб введення є основним при використанні сорбирования препаратів (АКДС-вакцина, АТ, АДС-м, АС, АД-м-анатоксини та ін.), Оскільки місцева реакція при цьому менш виражена, ніж при підшкірному введенні. Саме тому дітям зазначені вище препарати вводять тільки, внутрішньом'язово, дорослим же допускається і підшкірний спо-соб вакцинації анатоксинами. Сорбованих вакцини перед введенням необхідно ретельно перемішувати шляхом струшування ампул.
Відносно деяких препаратів (вакцина проти гепатиту В) внутрішньом'язово спосіб введення використовують в зв'язку з тим, що при ньому відбувається більш інтенсивний імунну відповідь. Для цього вакцину проти гепатиту В вводять в дельтоподібний м'яз.
У зв'язку з більшою можливістю пошкодження судин при внутрішньом'язовому введенні цей спосіб імунізації у хворих на гемофілію має бути замінений на підшкірний.
Слід також зазначити, що рекомендації США і ряду інших країн передбачають після уколу відтягування поршня шприц причому вакцина може бути введена тільки при відсутності кро-ві в шприці. В іншому випадку вся процедура повинна бути повторена.
2. Підшкірна вакцинація зазвичай використовується при введенні несорбірованних пре-Параті (корова, паротитна, менінгококова і інші полісахаридні вакцини). Місцем ін'єкції є підлопаткова область або область поверхні плеча (на межі верхньої та середньої третини). Внутрішньошкірне введення препаратів здійснюють в область зовнішньої поверхні плеча (введення вакцини БЦЖ) або при постановці внутрішньошкірних проб (реакція Манту, введення кінської сироватки, розведеної 1: 100, введення алергенів і т.п.), в область згинальних поверхнях передпліччя. Внутрішньошкірний спосіб введення вимагає особливо ретельного дотримання методики: вакцинаторам натягує шкіру вакцинируемого великим і вказівним пальцем і іншою рукою повільно вводить голку (скосом вгору) в шкіру майже паралельно її поверхні приблизно на 2 мм. При введенні препарату, проводить з певним напруженням, повинна з'явитися лимонна скоринка ». При введенні обсягу 0,1 мл її діаметр дорівнює 6-7 мм.
Необхідно підкреслити, що порушення техніки введення вакцини БЦЖ (БЦЖ-м) може привести до утворення холодних абсцесів.
3. нашкірні (скарификационная) вакцинація використовується при проведенні щеплень
живими вакцинами проти особливо небезпечних інфекцій (чуми, туляремії та ін.). При цьому краплю (краплі) вакцини, нанесеною у відповідному місці на поверхню шкіри (зазвичай зовнішню поверхню на межі верхньої та середньої третини), сухим оспопрівівочним пером наносять регла-ментірованное число поверхневих неглибоких (допускається поява «росинок» крові) надрізів. При проведенні надрізів шкіру рекомендується натягувати як при внутрішньошкірне введення.
Необхідно при введенні того чи іншого препарату строго дотримуватися регламентовану дозу (обсяг). Слід враховувати, що порушення дозування при використанні сорбованих препаратів, так само як і БЦЖ вакцини, може бути результатом їх перемішування. У зв'язку з цим до вимоги «ретельно струсити перед вживанням» треба поставитися дуже сумлінно. Щеплення слід проводити в положенні лежачи або сидячи, щоб уникнути падіння при непритомних станах, які зустрічали, хоча і надзвичайно рідко, під час процедури у підлітків і дорослих. Спостереження за щепленими здійснюється відповідно до інструкції по застосований-ня препарату протягом перших 30 хвилин.