Імунобіологічні препарати до імунобіологічних препаратів відносять біологічно активні

До імунобіологічних препаратів відносять біологічно активні віщо-ства, що викликають стан імунологічної захисту, що змінюють функції імунної системи або необхідні для постановки імунодіагностичних реакцій.

При її складанні враховують вимоги ВООЗ до вакцинним препаратів. Відповідальність за якість випущених препаратів несе підприємство-з-готовителя. Препарати повинні відповідати вимогам, викладеним у діючих Санітарних правилах «Виробництво та контроль медичних їм-мунобіологіческіх препаратів для забезпечення їх якості». Для цього здійс-ствляют постійний контроль за їх якістю на етапах виробництва і на ко-нечном етапі (відділ біологічного контролю підприємства). Державний нагляд за якістю препаратів здійснює національний орган контролю (ГИСК ім. Л.А. Тарасевича) шляхом вибіркового контролю випускаються серій препарату і систематичних інспекційних перевірок підприємств. На каж-дий конкретний препарат видають сертифікат виробництва, а його випуск возмо-дружин лише за умови отримання підприємством ліцензії, яка видається Міні-міністерством охорони здоров'я Укаїни.

У відповідності до Національних вимог та рекомендацій ВООЗ, в країну дозволено ввозити і застосовувати лише препарати, зареєстровані в Укаїни і відповідають необхідним вимогам. В даний час на території країни зареєстровані і дозволені до застосування мно-Гії препарати: проти кору, краснухи, поліомієліту, гемофільної інфекції, грипу, менінгококової інфекції, ВГВ і ін.

З огляду на механізм дії і природу імунобіологічних препаратів, їх поділяють на такі групи:

• вакцини (живі й убиті), а також інші препарати, приготовлені з мікроорганізмів (еубіотики) або їх компонентів і дериватів (анатоксинів, алергенів, фагів);

• імуноглобуліни й імунні сироватки;

• імуномодулятори ендогенного (иммуноцитокинов) і екзогенного (ад'ю-ванти) походження;

Всі препарати, що застосовуються для імунопрофілактики, поділяють на три групи: створюють активний імунітет, що забезпечують пасивну захист і призначені для екстреної профілактики або превентивного лікування інфікованих осіб.

• До препаратів, що створює активний імунітет, відносять вакцини і ана-токсини.

• Пасивну захист забезпечують сироватки крові та імуноглобуліни.

• Препаратами, що забезпечують екстрену профілактику і задержівающі-ми розвиток і розмноження збудника в зараженому організмі, служать не-які вакцини (наприклад, антирабическая), анатоксини (зокрема, про-тівостолбнячний), а також бактеріофаги і інтерферони (ІФН).

Вакцини за останнє сторіччя зазнали великі зміни, пройшовши шлях

від аттенуірованних і вбитих вакцин часів Пастера до сучасних, приготов-них методами генної інженерії, і синтетичних вакцин.

Живі вакцини - живі аттенуіровані (ослаблені) штами бактерій або вірусів, що відрізняються зниженою вірулентністю при вираженій им- муногенності, тобто здатності викликати формування активного штучної вен-ного імунітету. Крім застосування аттенуірованних штамів збудників, для імунопрофілактики ряду інфекцій широко використовують дівергентние штами (збудників коров'ячої віспи і мікобактерій туберкульозу бичачого типу).

До живих вакцин відносять БЦЖ, вакцини проти туляремії, жовтої лихоманки, натуральної віспи, сказу, поліомієліту, кору, бруцельозу, сибірської виразки, чуми, Ку-лихоманки, грипу, епідемічного паротиту, кліщового Енці-фаліта, краснухи. У групі живих вакцин, крім раніше відомих з аттенуі-рова штамів (поліомієліт, кір, паротит, туляремія та ін.), А також вакцин з дівергентних штамів мікроорганізмів (вірусу віспи, мікобактерій туберкульозу), з'явилися векторні вакцини, отримані методом генної інженерні-Нерії (рекомбінантний вакцина проти ВГВ і ін.).

Убиті вакцини - штами бактерій і вірусів, убиті (інактивовані) нагріванням або хімічними речовинами (формаліном, спиртом, ацетоном і ін.). Інактивовані, або вбиті, вакцини доцільно розділяти на кор-пускулярние (цільноклітинні або цільновіріонні, субклітинні або субві- Ріоні) і молекулярні. Убиті вакцини зазвичай менш імуногенність, ніж живі, що визначає необхідність їх багаторазового введення. До убитим вак-Цінам відносять черевнотифозну, холерну, кашлюку, Лептоспірозний, вакуум-цину проти кліщового енцефаліту і ін. Корпускулярні вакцини - найбільш древні і традиційні вакцини. В даний час для їх отримання примі-няют не тільки інактивовані цільні мікробні клітини або вірусні ча-стіци, але і витягнуті з них надмолекулярних структури, що містять за-Щитно Аг. До недавнього часу вакцини з надмолекулярних комплексів мікробної клітини називали хімічними вакцинами.

Хімічні вакцини - різновид убитих вакцин, проте в них замість мета-ної мікробної клітини або вірусу імуногенну функцію виконують извле-чённие з них хімічним шляхом розчинні Аг. На практиці застосовують хі-мічні вакцини проти черевного тифу, паратифів А і В.

Слід зазначити, що вакцини застосовують не тільки для профілактики, але і для терапії деяких інфекцій, що протікають хронічно (зокрема, захворювань, що викликаються стафілококами, бруцельозу, герпетичної інфек-ції та ін.).

Анатоксини як імунізують фактора містять екзотоксини ток-сінообразующіх бактерій, позбавлені токсичних властивостей в результаті хі-чеського або термічного впливу. У процесі отримання анатоксини під-Вергал очищення, концентрації та адсорбції на гидроксиде алюмінію або іншому адсорбенті. Анатоксини зазвичай вводять багаторазово. В даний час примі-няют анатоксини проти дифтерії, правця, холери, стафілококової інфек-ції, ботулізму, газової гангрени.

Препарати, що містять комбінацію Аг, відомі як асоційовані вак-цини. У вітчизняній практиці застосовують такі асоційовані вак-цини: АКДС (адсорбовану коклюшно-дифтерійно-правцеву), АДС (дифтерійно-правцеву), вакцину кір-паротит-краснуха, дивакцину (брюш-ної тиф - паратифи А і В, кір-паротит) і ін. Численні дослідження показали, що одночасне введення декількох вакцин не пригнічує формиро-вання імунних реакцій до якого-небудь з окремих Аг.

В даний час для розширення спектра засобів імунопрофілактики досліджують захисні Аг, що представляють собою Аг, пов'язані з факторами пато-генное ™ бактеріальної або вірусної клітини. Такі Аг виявлені у збудіте-лей коклюшу, сибірської виразки, стрептококів, стафілококів, рикетсій і ін.

Сироватки крові (венозна, плацентарна) гіперімунна тварин або їм-мунних людей містять захисні АТ - імуноглобуліни, які після введе-ня в організм реципієнта циркулюють в ньому від декількох днів до 4-6 тижнів, створюючи на цей період стан несприйнятливості до зараження. З прак-тичних міркувань розрізняють гомологічні (приготовані з сироватки крові людини) і гетерологічние (з крові гіперімунізованих тварин) препарати. На практиці застосовують протиправцеву, поливалентную про- тівоботулініческую (типів А, В, С і Е), протигангренозну (моновалентні), противодифтерийную, протигрипозні сироватки, коровий, антирабічний, сібіреязвенний імуноглобуліни, імуноглобулін проти кліщового Енці-фаліта, лактоглобулин і ін. З моменту появи кінських протіводіфтерій-ної і протиправцевої сироваток пройшло приблизно 100 років. За цей час змінилися асортимент і якість імунних сироваток, а також тактика їх ис-користування. На зміну гетерологічним неочищеним сироватка прийшли го-мологічние очищені імуноглобуліни цільового призначення, що допускають внутрішньовенне введення. Імуноглобуліни застосовують не тільки в якості ле-чебних або профілактичних засобів, а й для створення принципово нових імунобіологічних препаратів, таких як антіідіотіпіческіе вакцини. Ці вакцини дуже перспективні, так як гомологични для організму і не содер-жать мікробних або вірусних компонентів.

Бактеріофаги - віруси, що паразитують всередині бактеріальних клітин і викликають їх лізис. Зберігаються в організмі людини протягом декількох днів. Їх застосовують для лікування і профілактики ряду інфекційних хвороб. Випускають черевнотифозний, холерний, стафілококовий, дизентерійний і інші бактеріофаги, але найбільш ефективні бактеріофаги, приготовані з використанням конкретних штамів збудників.

Інтерферони (ІФН) - плейотропні цитокіни з відносно низькою мо-лекулярной масою (20 000-100 000, рідше до 160 000), що викликають «антивірус-ве стан клітин», перешкоджаючи проникненню в них різних вірусів. Їх синтезують лімфоцити, макрофаги, клітини кісткового мозку і вил очкової залози у відповідь на стимуляцію деякими біологічними і хімічними аген-тами. В даний час розроблені методи генної інженерії для виробниц-ства ІФН. Таким способом одержують реаферон, а-ІФН і у-ІФН, що застосовуються в медичній практиці для лікування хвороб злоякісного росту, ВГВ, ВГС, герпетичної інфекції та інших захворювань.

Конструювання вакцинних препаратів завжди ведуть з урахуванням способу їх вве-дення. Відомо кілька способів введення вакцин в організм - накожний, підшкірний, внутрішньом'язовий, пероральний, аерозольний або інтраназальний (табл. 1-20).

• Підшкірний спосіб застосовують для введення убитих і деяких живих вакцин.

• Внутрішньошкірний - при імунізації проти туберкульозу.

• нашкірні - при імунізації деякими живими вакцинами (проти туля-реміі, бруцельозу, сибірської виразки і ін. /

• Внутрішньом'язово вводять вакцини АКДС, АДС, адсорбовану дифтерійно-правцеву вакцину зі зменшеною дозою Аг (АДС-М), антидифтерійної анатоксин, імуноглобуліни, антирабічний препарати.

• Для швидкого охоплення щепленнями великих колективів в протівоепідемічес-

кой практиці незамінні масові способи вакцинації: безголкового (із використанням користуванням спеціальних ін'єкторів), пероральний і аерозольний.

Грипозна, чумна, ЖКВ

Імуномодулятори - речовини, специфічно або неспецифически изме-няющие вираженість імунологічних реакцій. Ідея иммуностимуляции представляється вельми привабливою, так як при наявності відпо-вующего арсеналу виявилися б вирішеними багато проблем інфекційно-ної патології, хвороб злоякісного росту, ендокринних розладів і т.д. Ці препарати об'єднує одна властивість - імуномодулятори мають «імунологічні точки дії», тобто мішені серед імунокомпетентних клітин.

• Ендогенні імуномодулятори представлені інтерлейкіну, ІФН, пепто-дами вилочкової залози, миелопептидами кісткового мозку, фактором некрозу пухлин, факторами активації моноцитів і ін. Ендогенні імуномодулятори беруть участь в активації, супрессии або нормалізації діяльності імунної системи. Тому цілком природно, що після відкриття кожного з них робили спроби їх застосування в клі-нічної медицині. Багато препаратів використовують при лікуванні різних інфекцій, онкологічних захворювань, порушень імунного статусу і т.д. Наприклад, а-ІФН і у-ІФН застосовують для лікування ВГВ, ВГС, ВГО, Герпен-тичних інфекцій та гострих респіраторних вірусних інфекцій (ГРВІ), он-кологіческіх хвороб і деяких форм імунної патології. Препарати вилочкової залози широко використовують для корекції імунодефіцитних станів.

• Екзогенні імуномодулятори представлені широкій групою хімічних пре-

паратов і біологічно активних речовин, що стимулюють або придушую-щих імунну систему (продигиозан, сальмозан, левамізол).

Як було зазначено вище, імуномодулятори відносять до числа препара-тів, перспективних до все більшого застосування, особливо ендогенні імуномодулятори, оскільки вони найбільш ефективні і відносяться до числа природних для організму речовин, тобто природних лікарських пре-Параті.