Кліренс лікарських засобів (cl)
Кліренс лікарських засобів (Cl)
Кліренс (англ. Clearence - очищення) - показник швидкості очищення плазми крові, інших середовищ або тканин організму, тобто це обсяг плазми, повністю очищається від даної речовини за одиницю часу:
Оскільки за елімінацію лікарських речовин відповідають в основному нирки і печінку. для її кількісної характеристики можна використовувати такий показник, як кліренс. Так, незалежно від того, якими механізмами виводиться та чи інша речовина нирками (фільтрація, секреція, реабсорбція), в цілому про ниркової екскреції цієї речовини можна судити по тому, наскільки знижується його сироваткова концентрація при проходженні через нирки. Кількісним показником ступеня видалення речовини з крові служить коефіцієнт екстракції Е (для процесів, що підкоряються кінетики першого порядку, він постійний):
де Са - сироваткова концентрація речовини в артеріальній крові,
Cv - сироваткова концентрація речовини в венозної крові.
Якщо кров при проходженні через нирки повністю очищається від даної речовини, то Е = 1.
Нирковий кліренс Clпоч дорівнює:
де Q - нирковий плазмоток,
Е - коефіцієнт екстракції.
Для бензилпеніциліну. наприклад, коефіцієнт екстракції становить 0,5, а нирковий плазмоток - 680 мл / хв. Це означає, що нирковий кліренс пеніциліну дорівнює 340 мл / хв.
Кліренс речовин з високим коефіцієнтом екстракції (наприклад, при елімінації парааміногіппуроваякислота нирками або пропранололу - печінкою) дорівнює плазмоток через відповідний орган. (Якщо деяка речовина зв'язується з форменими елементами крові і при цьому пов'язана фракція швидко обмінюється з вільною (в плазмі), то правильніше розраховувати коефіцієнт екстракції і кліренс не для плазми, а для цільної крові).
Найкраще елімінацію того чи іншого речовини відображає його сумарний кліренс. Він дорівнює сумі кліренс для всіх органів, де відбувається елімінація даної речовини. Так, якщо елімінація здійснюється нирками і печінкою, то
Сl = Сlпоч + Сlпеч,
де Сl - сумарний кліренс,
Сlпоч - нирковий кліренс,
Сlпеч - печінковий кліренс.
Бензилпенициллин, наприклад, в нормі видаляється як нирками (Сlпоч = 340 мл / хв), так і печінкою (Сlпеч = 36 мл / хв). Таким чином, його сумарний кліренс дорівнює 376 мл / хв. Якщо нирковий кліренс знизиться вдвічі, то сумарний кліренс складе 170 + 36 = 206 мл / хв. При анурії сумарний кліренс стає дорівнює печеночному.
Зрозуміло, елімінації піддається тільки та частина речовини, яка знаходиться в крові, і саме цю елімінацію відображає кліренс. Для того щоб на підставі кліренсу судити про швидкість видалення речовини не тільки з крові, але і з організму в цілому, необхідно співвіднести кліренс з усім тим обсягом, в якому знаходиться дана речовина, - тобто з Vp (об'ємом розподілу). Так, якщо Vp = 10 л, а Сl = 1 л / хв, то за одну хвилину віддаляється 1/10 загального змісту речовини в організмі. Ця величина називається константою швидкості елімінації k.
Спеціальні кліренс-тести використовуються переважно для розпізнавання порушення функцій нирок і печінки. Гіперліпідемія IV типу: кінетичні дослідження