Кандітрал інструкція із застосування показання, протипоказання, побічна дія - опис
що відповідає змісту ітраконазолу
Допоміжні речовини. гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза Е5), еудрагіт Е-100 (сополімер метилметакрилату, діметіламіноетілметакрілата і бутілметакрілата), сахароза.
Склад капсули: желатин, вода очищена, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, натрію лаурилсульфат.
Барвники кришечки капсули: титану діоксид, заліза оксид чорний (для нанесення логотипу фірми "G").
Барвники корпусу капсули: барвник яскраво-червоний (Понсо 4R), азорубін (кармоїзин), титану діоксид (для напису "canditral").
4 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.
6 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.
Фармакологічна дія
Синтетичний протигрибковий засіб широкого спектра дії, похідне триазолу. Пригнічує синтез ергостеролу, який є важливим компонентом клітинної мембрани грибів. Ітраконазол активний відносно дерматофітів (Trichophyton spp. Microsporum spp. Epidermophyton floccosum); дріжджоподібних грибів і дріжджів (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp. Trichosporon spp. Geotrichum spp. Candida spp., включаючи Candida albicans, Candida glabrata та Candida krusei); Aspergillus spp. Histoplasma spp. Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp. Cladosporium spp. Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei. а також інших дріжджових і цвілевих грибів.
Фармакокінетика
При пероральному застосуванні максимальна біодоступність ітраконазолу відзначається при прийомі капсул відразу ж після їжі. Час досягнення Cmax складає 3-4 ч.
Рівноважна концентрація ітраконазолу в плазмі через 3-4 години після прийому препарату становить 0,4 мкг / мл (при прийомі 100 мг один раз на добу), 1.1 мкг / мл (при прийомі 200 мг один раз на добу) і 2.0 мкг / мл (при прийомі 200 мг два рази на добу). При тривалому прийомі рівноважна концентрація досягається протягом 1-2 тижнів. Зв'язок з білками плазми - 99.8%.
Ітраконазол добре проникає і розподіляється в тканинах і органах. Концентрація препарату в легенях, нирках, печінці, селезінці, шлунку, кістках, скелетних м'язах у 2-3 рази перевищує його концентрацію в плазмі. Накопичення ітраконазолу в кератинових тканинах, особливо в шкірі, в 4 рази перевищує його в плазмі, а швидкість виведення залежить від регенерації епідермісу. На відміну від концентрацій в плазмі, які не піддаються виявленню вже через 7 днів після припинення лікування, терапевтична концентрація ітраконазолу в шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після припинення 4-х тижневого курсу лікування; в слизовій оболонці піхви - протягом 2 днів після закінчення 3-х денного курсу лікування в дозі 200 мг на добу і 3-х днів після закінчення одноденного курсу лікування в дозі 200 мг двічі на добу. Терапевтична концентрація препарату в кератині нігтів визначається через 1 тиждень після початку лікування і зберігається протягом 6 місяців після завершення 3-х місячного курсу терапії. Ітраконазол визначається також в секреті сальних і потових залоз.
Метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів, один з яких - гідроксиітраконазол - надає порівнянне з ітраконазолом протигрибкову дію - in vitro.
Виведення з плазми є двофазним з кінцевим періодом напіввиведення від 24 - 36 год.
Виведення з калом становить від 3 до 18% прийнятої дози. Виведення нирками - менше 0.03% дози. Приблизно 35% дози виділяється у вигляді метаболітів з сечею протягом 1 тижня.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів з нирковою недостатністю, а також у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом (наприклад, при СНІДі, після трансплантації органів або у випадку нейтропенії) біодоступність ітраконазолу може знижуватися. У пацієнтів з цирозом печінки біодоступність ітраконазолу знижена, період напіввиведення збільшений.
- грибковий кератит;
- оніхомікози, спричинені дерматофітами та / або дріжджами і пліснявими грибами;
- системні мікози:
- системний аспергільоз і кандидоз;
- криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт (пацієнтам з імунодефіцитом і пацієнтам з криптококозом центральної нервової системи Кандітрал повинен призначатися тільки у випадках, якщо препарати першої лінії лікування неспроможні в даному випадку або не ефективні);
- інші системні або тропічні мікози;
- кандидомікозів з ураженням шкіри і слизових, в тому числі вульвовагінальний кандидоз;
- глибокі вісцеральні кандидози;
- висівковий лишай.
21 день
Можлива корекція тривалості лікування з урахуванням позитивної динаміки клінічної картини
Біодоступність препарату при пероральному прийомі може бути знижена у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом, наприклад, у хворих з нейтропенією, хворих на СНІД або пацієнтів з трансплантованими органами. В даних випадках може знадобитися дворазове збільшення дози.
Оніхомікози, спричинені дерматофітами та / або дріжджами, пліснявими грибами
Дози і тривалість лікування
Один курс: щоденний прийом по 200 мг 2 рази (2 капсули 2 рази на добу) протягом одного тижня.
Для лікування грибкового ураження нігтьових пластинок кистей рекомендується два курси.
Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок стоп рекомендується три курси.
Інтервал між курсами, протягом якого не потрібно приймати препарат, становить 3 тижні. Клінічні результати стануть очевидними після закінчення лікування, у міру відростання нігтів.
Побічна дія
З боку шлунково-кишкового тракту. диспепсія, нудота, блювота, зниження апетиту, біль у животі, діарея, запор.
З боку гепатобіліарної системи. оборотне підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гепатит; дуже рідко - важке токсичне ураження печінки, в тому числі гостра печінкова недостатність з летальним результатом.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, периферична нейропатія.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, рідко - мультиформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона).
З боку шкірних покривів: алопеція, світлочутливість
Інші: порушення менструального циклу, гіпокаліємія, набряки, застійна серцева недостатність та набряк легень, гіперкреатинемія, забарвлення сечі в темний колір.
Протипоказання до застосування
- індивідуальна підвищена чутливість до препарату або його компонентів;
- одночасний з препаратом Кандітрал прийом таких лікарських засобів:
- препарати, що метаболізуються ферментом CYP3A4, які можуть збільшувати QT інтервал (терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозид, левометадон, сертіндол);
- інгібітори редуктази ГМГ-КоА, що розщеплюються ферментом CYP3A4 (симвастатин, ловастатин);
- мідазолам і триазолам (для прийому всередину);
- препарати алкалоїдів ріжків (дигідроерготамін, ергометрін, ерготамін та метілергометрін);
- дитячий вік до 3-х років.
З обережністю: дитячий вік, важка серцева недостатність, захворювання печінки (у тому числі супроводжуються печінковою недостатністю), хронічна ниркова недостатність.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування препарату при вагітності можливе тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю приймати препарат при захворюваннях печінки (у тому числі супроводжуються печінковою недостатністю).
У дуже рідкісних випадках при застосуванні Кандітрала розвивалося важке токсичне ураження печінки, в тому числі випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом. Це відбувалося з пацієнтами, у яких вже були захворювання печінки, а також у пацієнтів, які отримували інші лікарські засоби, що володіють гепатотоксическим дією. Кілька таких випадків виникли в перший місяць терапії, а деякі - в перший тиждень лікування. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у хворих, які лікуються ітраконазолом.
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністю приймати препарат при хронічній нирковій недостатності.
У пацієнтів з нирковою недостатністю біодоступність ітраконазолу може бути знижена, що може потребувати корекції дози.
Застосування у дітей
Протипоказаний дітям до 3-х років. З обережністю: дітям старше 3-х років.
особливі вказівки
Жінкам дітородного віку, які приймають Кандітрал, необхідно використовувати адекватні засоби контрацепції протягом усього курсу лікування аж до настання першої менструації після його завершення.
При дослідженні в / в лікарської форми препарату Ітраконазол зазначалося минуще безсимптомне зменшення фракції викиду лівого шлуночка, нормалізувати до наступної інфузії препарату.
Виявлено, що ітраконазол має негативним ефектом. Повідомлялося про випадки розвитку серцевої недостатності, пов'язаних з прийомом Кандітрала. Кандітрал не слід приймати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі за винятком випадків, коли можлива користь значно переважає потенційний ризик.
Блокатори кальцієвих каналів можуть надавати негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазолу; ітраконазол може зменшувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. При одночасному прийомі ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів необхідно дотримуватись обережності.
У пацієнтів з нирковою недостатністю біодоступність ітраконазолу може бути знижена, що може потребувати корекції дози.
При зниженій кислотності шлунка абсорбція ітраконазолу порушується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад, гідроксид алюмінію), рекомендується їх використовувати не раніше, ніж через 2 години після прийому Кандітрала. Пацієнтам з ахлоргідрією або застосовують Н2 -гістамін блокатори або інгібітори протоновой помпи, рекомендується приймати капсули Кандітрала з кислими напоями.
У дуже рідкісних випадках при застосуванні Кандітрала розвивалося важке токсичне ураження печінки, в тому числі випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом. Це відбувалося з пацієнтами, у яких вже були захворювання печінки, а також у пацієнтів, які отримували інші лікарські засоби, що володіють гепатотоксическим дією. Кілька таких випадків виникли в перший місяць терапії, а деякі - в перший тиждень лікування. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у хворих, які лікуються ітраконазолом.
Лікування слід припинити при виникненні нейропатії, яка може бути пов'язана з прийомом капсул Кандітрала.
Немає даних про перехресної гіперчутливості до ітраконазолу і інших азолових протигрибкових препаратів. Кандітрал в капсулах слід з обережністю призначати пацієнтам з гіперчутливістю до інших азолів.
Пацієнтам з порушеним імунітетом (СНІД, після трансплантації органів, нейтропенією) може знадобитися збільшення дози Кандітрала.
Застосування в педіатрії
Кандітрал не слід призначати дітям, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою
Передозування
При випадковому передозуванні слід провести промивання шлунка протягом першої години, призначити активоване вугілля. Гемодіаліз не ефективний. Специфічного антидоту не існує.
лікарська взаємодія
Лікарські засоби, що впливають на абсорбцію ітраконазолу:
Препарати, що зменшують кислотність шлункового соку знижують абсорбцію ітраконазолу.
Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу:
Ітраконазол в основному розщеплюється ферментом CYP3A4. При одночасному застосуванні з рифампіцином, рифабутином, фенітоїном, карбамазепіном, ізоніазидом, які є потужними індукторами ферменту CYP3A4, біодоступність ітраконазолу та гідрокси-ітраконазолу значно знижується, що призводить до суттєвого зменшення ефективності препарату. Одночасне застосування Кандітрала з даними препаратами, які є потенційними індукторами печінкових ферментів, не рекомендується.
Потужні інгібітори ферменту CYP3A4, такі як ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин, можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу.
Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів:
Ітраконазол може пригнічувати метаболізм препаратів, що розщеплюються ферментом CYP3A4. Результатом цього може бути посилення або пролонгація їх дії, в тому числі і побічних ефектів. Після припинення лікування препаратом Кандітрал, концентрація ітраконазолу в плазмі знижується поступово в залежності від дози і тривалості лікування (див. Розділ Фармакокінетика). Це необхідно брати до уваги при обговоренні інгібуючого ефекту ітраконазолу на супутні лікарські засоби.
Прикладами таких ліків є:
Лікарські засоби, призначати які одночасно з препаратом Кандітрал не рекомендується:
- блокатори кальцієвих каналів - на додаток до можливого фармакокінетичної взаємодії, пов'язаному із загальним шляхом метаболізму за участю ферменту CYP3A4, блокатори кальцієвих каналів можуть надавати негативний інотропний ефект, який посилюється при одночасному прийомі з препаратом Кандітрал.
Препарати, при одночасному призначенні яких рекомендується стежити за їх концентрацією в плазмі, дією, побічними ефектами. При необхідності дозу цих препаратів слід зменшити:
- пероральніантикоагулянти;
- інгібітори ВІЛ-протеази (ритонавір, індинавір, саквінавір);
- деякі протипухлинні препарати (алкалоїди барвінку рожевого, бусульфан, доцетаксел, триметрексат);
- розщеплюються ферментом CYP3A4 блокатори кальцієвих каналів (верапаміл і похідні дигідропіридину);
- деякі імуносупресивні засоби (циклоспорин, такролімус, сиролімус (також відомий як рапаміцин);
-деякі розщеплюються ферментом CYP3A4 інгібітори редуктази ГМГ-КоА (аторвастатин);
- деякі глюкокортикостероїди (будесонід, дексаметазон і метилпреднізолон);
- інші препарати: дигоксин, карбамазепін, буспирон, алфентаніл, алпразолам, бротізолам, мідазолам для в / в введення, рифабутин, ебастин, ребоксетін, цілостазол, дизопірамід, Елетриптан, галофантрин, репаглинид.
Взаємодії між ітраконазолом зидовудином і флувастатином не виявлено.
Не відзначалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетистерону.
Дослідження in vitro продемонстрували відсутність взаємодії між ітраконазолом і такими лікарськими засобами, як іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід і сульфамеразін при зв'язуванні з білками плазми.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності 2 роки 6 місяців. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.