Кандітрал - інструкція із застосування, анотація, відгуки
Загальні характеристики. склад:
Активна речовина: ітраконазол - 100 мг.
Допоміжні речовини: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза Е - 5), метилметакрилату, демітіламіноетілметакрілата і бутілметакрілата сополімер (еудрагіт Е - 100), сахароза.
Тверда желатинова капсула № 0: желатин, вода очищена, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, натрію лаурилсульфат, барвники: кришечка капсули - титану діоксид, барвник заліза оксид чорний (для нанесення логотипу фірми «G»),
корпус капсули - барвник яскраво-червоний (Понсо 4R), барвник азорубін (кармоїзин), титану діоксид (для напису «canditral»).
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Синтетичний протигрибковий засіб широкого спектра дії, похідне триазолу. Пригнічує синтез ергостеролу, який є важливим компонентом клітинної мембрани грибів. Ітраконазол активний відносно дерматофітів (Trichophyton spp. Microsporum spp. Epidermophyton floccosum); дріжджоподібних грибів і дріжджів (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp. Trichosporon spp. Geotrichum spp. Candida spp. включаючи Candida albicans, Candida glabrata та Candida krusei); Aspergillus spp. Histoplasma spp. Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp. Cladosporium spp. Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, а також інших дріжджових і цвілевих грибів.
Фармакокінетика. Всасиваніе.Прі пероральному застосуванні максимальна біодоступність ітраконазолу відзначається при прийомі капсул відразу ж після їжі. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові становить 3-4 год.
Розподіл. Рівноважна концентрація ітраконазолу в плазмі через 3-4 години після прийому препарату становить 0,4 мкг / мл (при прийомі 100 мг один раз на добу), 1,1 мкг / мл (при прийомі 200 мг один раз на добу) і 2, 0 мкг / мл (при прийомі 200 мг два рази на добу). При тривалому прийомі рівноважна концентрація досягається протягом 1-2 тижнів. Зв'язок з білками плазми - 99,8%.
Ітраконазол добре проникає і розподіляється в тканинах і органах. Концентрація препарату в легенях, нирках, печінці, селезінці, шлунку, кістках, скелетних м'язах у 2-3 рази перевищує його концентрацію в плазмі. Накопичення ітраконазолу в кератинових тканинах, особливо в шкірі, в 4 рази перевищує його в плазмі, а швидкість виведення залежить від регенерації епідермісу. На відміну від концентрацій в плазмі, які не піддаються виявленню вже через 7 днів після припинення лікування, терапевтична концентрація ітраконазолу в шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після припинення 4-х тижневого курсу лікування; в слизовій оболонці піхви - протягом 2 днів після закінчення 3-х денного курсу лікування в дозі 200 мг на добу і 3-х днів після закінчення одноденного курсу лікування в дозі 200 мг двічі на добу. Терапевтична концентрація препарату в кератині нігтів визначається через 1 тиждень після початку лікування і зберігається протягом 6 місяців після завершення 3-х місячного курсу терапії. Ітраконазол визначається також в секреті сальних і потових залоз.
Метаболізм. Метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів, один з яких - гідроксиітраконазол - надає порівнянне з ітраконазолом протигрибкову дію-in vitro.
Виведення. Виведення з плазми є двофазним з кінцевим періодом напіввиведення від 24-36ч.
Виведення з калом становить від 3 до 18% прийнятої дози. Виведення нирками - менше 0,03% дози.
Приблизно 35% дози виділяється у вигляді метаболітів з сечею протягом 1 тижня.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. У пацієнтів з нирковою недостатністю, а також у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом (наприклад, при СНІД. Після трансплантації органів або у випадку нейтропенії) біодоступність ітраконазолу може знижуватися. У пацієнтів з цирозом печінки біодоступність ітраконазолу знижена, період напіввиведення збільшений.
Показання до застосування:
-дерматомікози;
-грибковий кератит;
-оніхомікози, спричинені дерматофітами та / або дріжджами і пліснявими грибами;
-системні мікози:
-системний аспергільоз і кандидоз;
-криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт (пацієнтам з імунодефіцитом і пацієнтам з криптококозом центральної нервової системи Кандітрал® повинен призначатися тільки у випадках, якщо препарати першої лінії лікування неспроможні в даному випадку або не ефективні);
-гістоплазмоз;
-споротрізоз;
-паракокцидіоїдомікоз;
-бластомикоз;
-інші системні або тропічні мікози;
-кандидомікозів з ураженням шкіри і слизових, в тому числі вульвовагінальний кандидоз;
-глибокі вісцеральні кандидози;
-висівковий лишай.
Спосіб застосування та дози:
Всередину, після їди.
Особливості застосування:
-Жінкам дітородного віку, які приймають Кандітрал®, необхідно використовувати адекватні засоби контрацепції протягом усього курсу лікування аж до настання першої менструації після його завершення.
-При дослідженні внутрішньовенної лікарської форми препарату Ітраконазол зазначалося минуще безсимптомне зменшення фракції викиду лівого шлуночка, нормалізувати до наступної інфузії препарату.
-Виявлено, що ітраконазол має негативним ефектом. Повідомлялося про випадки розвитку серцевої недостатності. пов'язаних з прийомом Кандітрала®. Кандітрал® не слід приймати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі за винятком випадків, коли можлива користь значно переважає потенційний ризик.
-Блокатори кальцієвих каналів можуть надавати негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазолу; ітраконазол може зменшувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. При одночасному прийомі ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів необхідно дотримуватись обережності.
-У пацієнтів з нирковою недостатністю біодоступність ітраконазолу може бути знижена, що може потребувати корекції дози.
-При зниженій кислотності шлунка абсорбція ітраконазолу порушується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад, гідроксид алюмінію), рекомендується їх використовувати не раніше, чому через 2 години після прийому Кандітрала®. Пацієнтам з ахлоргідрією або застосовують Н2-гістамін блокатори або інгібітори протоновой помпи, рекомендується приймати капсули Кандітрала® з кислими напоями.
-У дуже рідкісних випадках при застосуванні Кандітрала® розвивалося важке токсичне ураження печінки, в тому числі випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом. Це відбувалося з пацієнтами, у яких вже були захворювання печінки. а також у пацієнтів, які отримували інші лікарські засоби, що володіють гепатотоксическим дією. Кілька таких випадків виникли в перший місяць терапії, а деякі - в перший тиждень лікування.
У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у хворих, які лікуються ітраконазолом.
-Лікування слід припинити при виникненні нейропатії. яка може бути пов'язана з прийомом капсул Кандітрала®.
-Немає даних про перехресної гіперчутливості до ітраконазолу і інших азолових протигрибкових препаратів. Кандітрал® в капсулах слід з обережністю призначати пацієнтам з гіперчутливістю до інших азолів.
-У пацієнтів з порушеним імунітетом (СНІД, після трансплантації органів. Нейтропенією) може знадобитися збільшення дози Кандітрала®.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою
Чи не спостерігалося.
Побічна дія:
-З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія. нудота. блювота. зниження апетиту, біль у животі, діарея. запор.
-З боку гепатобіліарної системи: оборотне підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гепатит; дуже рідко - важке токсичне ураження печінки, в тому числі гостра печінкова недостатність з летальним результатом.
-З боку нервової системи: головний біль. запаморочення. периферична нейропатія.
-Алергічні реакції: шкірний висип. кожний зуд. кропив'янка. ангіоневротичнийнабряк, рідко - мультиформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона).
-З боку шкірних покривів: алопеція. світлочутливість
-Інші: порушення менструального циклу, гіпокаліємія. набряки. застійна серцева недостатність та набряк легень. гіперкреатинемія, забарвлення сечі в темний колір.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Лікарські засоби, що впливають на абсорбцію ітраконазолу.
Препарати, що зменшують кислотність шлункового соку знижують абсорбцію ітраконазолу.
Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу.
Ітраконазол в основному розщеплюється ферментом CYP3A4. При одночасному застосуванні з рифампіцином, рифабутином, фенітоїном, карбамазепіном, ізоніазидом, які є потужними індукторами ферменту CYP3A4, біодоступність ітраконазолу та гідрокси-ітраконазолу значно знижується, що призводить до суттєвого зменшення ефективності препарату. Одночасне застосування Кандітрала® з даними препаратами, які є потенційними індукторами печінкових ферментів, не рекомендується.
Потужні інгібітори ферменту CYP3A4, такі як ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин, можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу.
Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів:
Ітраконазол може пригнічувати метаболізм препаратів, що розщеплюються ферментом CYP3A4. Результатом цього може бути посилення або пролонгація їх дії, в тому числі і побічних ефектів. Після припинення лікування препаратом Кандітрал®, концентрація ітраконазолу в плазмі знижується поступово в залежності від дози і тривалості лікування (див. Розділ Фармакокінетика). Це необхідно брати до уваги при обговоренні інгібуючого ефекту ітраконазолу на супутні лікарські засоби.
Прикладами таких ліків є:
Лікарські засоби, призначати які одночасно з препаратом Кандітрал® не рекомендується:
-блокатори кальцієвих каналів - на додаток до можливого фармакокінетичної взаємодії, пов'язаному із загальним шляхом метаболізму за участю ферменту CYP3A4, блокатори кальцієвих каналів можуть надавати негативний інотропний ефект, який посилюється при одночасному прийомі з препаратом Кандітрал®.
Препарати, при одночасному призначенні яких рекомендується стежити за їх концентрацією в плазмі, дією, побічними ефектами. При необхідності дозу цих препаратів слід зменшити.
-пероральніантикоагулянти;
-інгібітори ВІЛ-протеази (ритонавір, індинавір, саквінавір);
-деякі протипухлинні препарати (алкалоїди барвінку рожевого, бусульфан, доцетаксел, триметрексат);
-розщеплюються ферментом CYP3A4 блокатори кальцієвих каналів (верапаміл і похідні дигідропіридину);
-деякі імуносупресивні засоби (циклоспорин, такролімус, сиролімус (також відомий як рапаміцин);
-деякі розщеплюються ферментом CYP3A4 інгібітори редуктази ГМГ КоА (аторвастатин);
деякі глюкокортикостероїди (будесонід, дексаметазон і метилпреднізолон);
-інші препарати: дигоксин, карбамазепін, буспирон, алфентаніл, алпразолам, бротізолам, мідазолам для внутрішньовенного введення, рифабутин, ебастин, ребоксетін, цілостазол, дизопірамід, Елетриптан, галофантрин, репаглинид.
Взаємодії між ітраконазолом зидовудином і флувастатином не виявлено.
Не відзначалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетистерону.
Дослідження in vitro продемонстрували відсутність взаємодії між ітраконазолом і такими лікарськими засобами, як іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід і сульфамеразін при зв'язуванні з білками плазми.
Протипоказання:
Індивідуальна підвищена чутливість до препарату або його компонентів.
Одночасний з препаратом Кандітрал® прийом таких лікарських засобів:
-препарати, що метаболізуються ферментом CYP3A4, які можуть збільшувати QT інтервал (терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозид, левометадон, сертіндол);
-інгібітори редуктази ГМГ-КоА, що розщеплюються ферментом CYP3A4 (симвастатин, ловастатин);
-мідазолам і триазолам (для прийому всередину);
-препарати алкалоїдів ріжків (дигідроерготамін, ергометрін, ерготамін та метілергометрін);
-дитячий вік до 3-х років.
З обережністю - дитячий вік, важка серцева недостатність. захворювання печінки (у тому числі супроводжуються печінковою недостатністю), хронічна ниркова недостатність.
Застосування при вагітності та в період лактації
Вагітним жінкам препарат Кандітрал® слід призначати тільки в загрозливих для життя випадках, коли очікувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для плоду. При призначенні в період лактації необхідно припинити грудне вигодовування.
Застосування в педіатрії
Кандітрал® не слід призначати дітям, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик.
Передозування:
Дані відсутні. При випадковому передозуванні слід провести промивання шлунка протягом першої години, призначити активоване вугілля. Гемодіаліз не ефективний. Специфічного антидоту не існує.
Умови зберігання:
У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Умови відпустки:
Капсули по 100 мг.
За 4, 6 або 7 капсул у контурну чарункову упаковку. 1 контурну чарункову упаковку по 4, 6, 7 капсул або 2 контурні чарункові упаковки по 7 капсул разом з інструкцією із застосування поміщають в картонну пачку.