Імунопрофілактика та імунотерапія імунологічні аспекти вакцинації
Імунологічні аспекти вакцинації. Механізми поствакцинального імунітету. Відмінності поствакцинального імунітету від імунітету, виробленого в результаті природного контакту з антигеном. Поняття «колективний імунітет».
Боротьба з інфекційними хворобами є значні труднощі і охоплює різні методології, включаючи імунопрофілактику за допомогою введення в організм людини вакцин і імунотерапію, яка передбачає введення в організм вже готових антитіл до конкретного виду мікроорганізмів (див. Лекцію з курсу мікробіології Антигени і вакцини).
З епідеміологічної точки зору поширення інфекції ускладнене або неможливе, якщо в популяції людей присутній 75 - 90% «імунних» осіб, тобто осіб, в організмі яких сформований імунітет до даного збудника інфекції. Такий імунітет називають колективним, або популяцій. Цей імунітет є результатом природних процесів (контакт в збудником, що реалізується в інфекційному процесі), а також штучних, медичних процедур - вакцинації і введення імунних сироваток (препаратів антигенспецифических антитіл).
Імунітет, що формується в результаті всіх перерахованих процесів, має як загальні риси, так і відмінності. Так, імунітет, що виробляється при природному контакті зі збудником інфекції, формується по відношенню до всіх антигенів мікроорганізму, розвивається з залученням всіх механізмів імунного захисту відповідно до особливостей антигенів мікроорганізму. Ступінь Протективний такого імунітету, як правило, висока.
Поствакцинальний імунітет формується лише на антигени, що входять до складу вакцини, а спектр антигенів збудника неоднаковий для різних вакцин. Максимальна відповідність антигенного складу характерно для живих (аттенуірованних) вакцин і інактивованих (убитих) вакцин. Однак таке наближення до природного антигенним складом небезпечно, так як патогенність може бути пов'язана з багатьма компонентами мікробів, тому при розробці вакцин прагнуть до її мінімізації, а значить до видалення певних компонентів. Тому при розробці вакцин присутній складних вибір між безпекою вакцини і її протективний ефектом.
Мінімальна відповідність антигенів вакцини природному складу збудника інфекції характерно для хімічних вакцин і анатоксинів. Як правило, поствакцинальний імунітет, що виробляється на ці препарати, тільки гуморального типу, менш тривалий і менш напружений. Застосування хімічних вакцин і анатоксинів часто сприяє появі в популяції осіб-мікробоносителі. Це пов'язано з неповноцінністю поствакцинального імунітету: так як вакцина містить лише якийсь один ізольований антиген, то імунітет формується тільки в відношенні його. Оскільки антиген вакцини - провідний патогенетичний фактор, то клінічні ознаки захворювання не формуються через нейтралізації його антитілами. Але в цілому, щодо збудника імунітету немає, що і створює основи розвитку мікробоносітельства.
Тривалість поствакцинального імунітету коливається від 1 року до 7 - 10 років, його підтримка вимагає проведення періодичних ревакцинаций.
Імунітет, який створюється введенням імунних сироваток (препаратів антигенспецифических антитіл), відрізняється штучністю і пасивністю. В цьому випадку, організм захищений на короткочасний період, який визначається періодом катаболізму вводяться антитіл. Для антитіл класу IgG - це 1 - 3 місяці. Крім цього, введення в організм готових антитіл скасовує розвиток власного імунітету. Це треба враховувати при визначенні контингентів осіб, які підлягають вакцинації / ревакцинації: перенесення інфекції не є гарантією формування імунітету пам'яті в разі застосування іммуноглобулінових препаратів для терапії та профілактики.
Вакцини та імунні сироватки застосовуються як в якості імунопрофілактики, так і в якості імунотерапії багатьох інфекційних хвороб.
В рамках імунопрофілактики вибір між вакциною і імунною сироваткою визначається часом можливого зараження людини: якщо інкубаційний період інфекції коротше часу, необхідного для вироблення поствакцинального імунітету, профілактику проводять імунною сироваткою, а через 4 - 6 місяців вирішують питання про необхідність вакцинації.
Таким чином, вакцинацію частіше проводять в плановому режимі, а введення імунних сироваток - для екстреної профілактики в разі можливого зараження людини.
Сироваткові препарати використовують і в цілях терапії переважно бактеріальних інфекцій, патогенез яких пов'язаний з дією екзотоксинів (ботулізм, правець, дифтерія); а також вірусних інфекцій у пацієнтів з імунодефіцитами і іншими станами при високому ризику важкого перебігу інфекції.
Спектр імунних сироваток (або специфічних іммуноглобулінових препаратів) широкий: створені антирабічний, антигриповий, антистафілококовий, антікоревой імуноглобуліни; а також противодифтерийная, протиправцева, протівоботулініческая сироватки.
Ці препарати готують 1) з донорської крові, попередньо відбираючи зразки з високими титрами цікавлять антитіл,
2) з крові цілеспрямовано імунізованих донорів,
3) з крові імунізованих тварин (коней, кроликів). В останньому випадку при введенні препарату високий ризик алергічних реакцій, тому терапію здійснюють під наглядом лікаря і після постановки алергічного тесту, на тлі застосування антиалергічною терапії.
При застосуванні вакцин і препаратів антитіл можливий розвиток ускладнень і побічних ефектів. До побічних ефектів вакцин відносяться:
• субклинический інфекційний процес, «стерта» інфекція, проявляється тільки при вакцинації живими (аттенуированного) вакцинами, обумовлений репродукцією вакцинного штаму мікроорганізмів, в результаті чого у деяких пацієнтів розвиваються мінімальні ознаки інфекції;
• симптоми напруги (активації) імунної системи - почервоніння, набряк, біль у місці введення вакцини, збільшення регіонарних лімфовузлів (лімфаденопатія), збільшення температури тіла, головний біль, болі в м'язах і суглобах - обумовлені розвитком імунної відповіді, а саме - продукцією цитокінів. За своєю суттю ці ознаки не є побічними ефектами, так як відповідають нормальній картині розвитку імунної відповіді, але стан людини при цьому погіршується. Іноді ці ознаки позначають як «реактогенність» вакцин;
• алергенність. Присутній практично у всіх видів вакцин, але максимально виражена у інактивованих (убитих) вакцин. Алергенами є мікробні антигени. Їх алергенність може посилюватися додатковими компонентами вакцини (стабілізаторами та ін.);
• вакцинація може провокувати розвиток імунопатологічних реакцій. Цей ефект проявляється рідко, він пов'язаний зі змінами реактивності імунної системи, які реалізуються після додаткової антигенного навантаження з боку вакцини. До введення вакцини діагностувати це ускладнення практично неможливо. Іммуноопосредованних запалення розвивається на території ЦНС, кістково-суглобової системи, імунної системи, вкрай рідко можливий летальний результат. Одним з проявів імунопатологічних реакцій на вакцини є ад'ювантна хвороба. Вона розвивається в вигляді лімфопроліферативних процесів і пов'язана з посиленням імунних реакцій на ад'ювантний компонент вакцини. Зараз цей ефект реєструється рідко і переважно при вакцинації БЦЖ, так як самі мікобактерії мають ліпідні компоненти, що володіють ад'ювантна властивостями. В даний час в якості ад'ювантів (речовин, що підсилюють імунну відповідь внаслідок депонування його в тканинах і перешкоджання дисемінації по організму) застосовують гідроокис алюмінію, що мінімізує ризик ад'ювантної хвороби.
Серед побічних ефектів препаратів специфічних антитіл (імунних сироваток) - алергічні реакції на чужорідний білок і скасування власного імунної відповіді на антиген, що обговорювалося вище.
На закінчення слід зазначити, що застосування препаратів імунопрофілактики та імунотерапії дозволило звести нанівець або значно мінімізувати ризик летальності, розвитку важких ускладнень, супутніх багатьох інфекційних захворювань.