Гормони та медіатори імунної системи
Гормони та медіатори імунної системи.
Основні тіміческіе гормони.
Цитокіни - група розчинних клітинних пептидних медіаторів, які продукують різними клітинами організму і грають важливу роль в забезпеченні фізіологічних процесів в нормі і при патології.
Біологічна роль цитокінів
- регуляція імунної відповіді на всіх його етапах: процесингу та презентації антигену, проліферації, диференціювання, перемиканні синтезу антитіл, дозрівання ефекторних клітин, індукції цитотоксичності у макрофагів.
Класифікація цитокінів за біологічної активності.
1.Цітокіни - регулятори запальних реакцій:
- прозапальні цитокіни (ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, ФНО, ИФН, МІФ)
- протизапальні (ТРФβ, ІЛ-10, ІЛ-4, ІЛ-13).
2.Цітокіни - регулятори клітинного антігенспеціфіческую імунної відповіді (ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-12, ІЛ-10, ИФН, ТРФβ).
3.Цітокіни - регулятори гуморального антігенспеціфіческую імунної відповіді (ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, ІЛ-10, ІЛ-13, ИФН, ТРФβ).
Властивості цитокінів:
поліпептиди середньої ММ (
Біологічна дія цитокінів.
Основні компоненти системи цитокінів
клітини продуценти
розчинні цитокіни і їх антагоністи
клітини-мішені і їх рецептори
Клітини-продуценти цитокінів
1 група: Лімфоцити: Тh0, Тh1, Тh2
2 група: Моноцити / макрофаги
3 група: Клітини, що не відносяться до імунної системи: клітини сполучної тканини, епітеліальні, ендотелій і ін.
Продуценти цитокінів.
Продуценти цитокінів.
Дія цитокінів на клітини мішені.
Дія цитокінів на клітини мішені
аутокринное
паракринное
ендокринне
синергізм (Th2 → секреція ІЛ4, ІЛ-5, ІЛ-13 → В клітини → активація синтезу IgE)
антагонізм
Th2 → ІЛ-4 →
_ В-л синтез IgE
Th2 → ИФН →
каскадність ( «цитокиновая мережу»)
Біологічна дія цитокінів.
Класифікація цитокінів
Інтерлейкіни (МУЛ1-Іл-18) - секреторні регуляторні білки імунної системи, що забезпечують медіаторні взаємодії в імунній системі і зв'язок її з іншими системами організму.
Інтерферони (ИФН, β, γ) - противірусні агенти з вираженим імунорегуляторних дією.
Фактори некрозу пухлин (ФНО, ФНОβ) - цитокіни з цитотоксическим і регуляторним дією.
Фактори зростання (ФРФ, ФРЕ, ТФР β) - регулятори росту, диференціювання і функціональної активності клітин.
Колонієстимулюючі фактори (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ) - стимулятори росту і диференціювання гемопоетичних клітин.
Хемокіни (RANTES, MCP-1, MIP-1a) - хемоаттрактанти для лейкоцитів.
ІЛ-1 - імунорегуляторний медіатор, що виділяється при запальних реакціях, тканинних ушкодженнях і інфекціях ( «прозапальний» цитокин)
ІЛ-2 - ключовий цитокін імунної відповіді, фактор росту Т, У, NK, стимулює синтез інших цитокінів Т-клітинами (ІФН, ФНП)
ІЛ-3 - гемопоетичних фактор росту
ІЛ-4 - ростової і дифференцировочного фактор В-клітин, стимулює синтез IgE, протизапальний цитокін.
ІЛ-5 - фактор росту і диференціювання еозинофілів.
ІЛ-6 - індуктор кінцевого ланки диференціювання В-клітин і макрофагів, потужний стимулятор синтезу білків гострої фази в печінці, прозапальний цитокин
Функціональна активність інтерлейкіну-6
ІЛ-7 - цитокін, секретується стромальних клітинами кісткового мозку, необхідний для ранніх етапів розвитку Т- і В-лімфоцитів.
ІЛ-8 - хемокін, викликає хемотаксис лейкоцитів у вогнище запалення
ІЛ-10 - Протизапальних цитокин, пригнічує вироблення цитокінів Th1 і активованими макрофагами
ІЛ-12 - регулятор клітинного імунітету (стимулює диференціювання Th0 в Th1)
ІЛ-13 - відносно пригнічення продукції прозапальних цитокінів, викликає утворення IgE, IgG4
Інтерферони ІФ-α (лейкоцитарний), ІФ-β (фібробластний), ІФ-γ (імунний).
Основні біологічні функції ІФ-α і ІФ-β:
обмеження вірусної інфекції в організмі (інгібують реплікацію вірусів);
інгібують проліферацію клітин (використовують в якості антипролиферативного агента при деяких видах пухлин);
підсилюють літичної дію NK-клітин;
збільшують експресію молекул ГКГС класу I на клітинах інфікованих вірусом, що сприяє більш ефективному лізису цих клітин-мішеней цитотоксическими Т-клітинами.
Основні біологічні властивості ІФ γ:
активує мононуклеарние фагоцити;
збільшує експресію молекул ГКГС класу I і класу II на різних клітинах;
викликає диференціювання наївних CD4 + Т-клітин в Th1 і інгібуєпроліферацію Th2, необхідний для дозрівання - CD8 + -цітолітіческіх Т-клітин;
активує нейтрофіли;
стимулює цитолітичну активність NK-клітин;
є активатором ендотеліальних клітин судин, посилює адгезію CD4 + Т-лімфоцитів;
підсилює дію, який чиниться ФНП на ендотеліальні клітини.
ФНП (α, β) Клітини продуценти: активовані Т-лімфоцити і мононуклеарні фагоцити.
Системна дія ФНП:
ендогенний пирога, впливаючи на гіпоталамус, викликає лихоманку;
діє на мононуклеарние фагоцити, викликаючи секрецію ІЛ-1, ІЛ-6 і підвищення рівня цих цитокінів в крові;
діє на гепатоцити, збільшує синтез деяких сироваткових білків (наприклад, сироваткового амілоїду А);
активує систему згортання крові.
супрессірует розподіл стовбурових клітин кісткового мозку
Локальна дія ФНП:
викликає експресію молекул адгезії на поверхні ендотеліальних клітин судин, сприяючи адгезії нейтрофілів, моноцитів і лімфоцитів на поверхні цих клітин;
активує лейкоцити, які беруть участь у запальній реакції;
стимулює продукцію медіаторів (ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП-α) мононукеарнимі фагоцитами і іншими клітинами;
викликає збільшення експресії молекул ГКГ на клітинах, інфікованих внутрішньоклітинними паразитами, що призводить до посилення лізису цих клітин цитотоксичними Т-лімфоцитами.
Цитокіни-залежна иммунопатология
1. Дефіцит вироблення цитокінів (недоношені діти)
2. Зниження активності цитокінів (під дією інгібіторів рецепторів цитокінів, аутоантитіл до цитокінів і ін.): ВКВ, онкологічні захворювання.
3. Надмірність вироблення цитокінів (РА, септичний шок, неспецифічний виразковий коліт, туберкульоз, саркоїдоз)
4. Дефект рецепторів цитокінів (важкий комбінований імунодефіцит -ТКІН)
5. Дисбаланс Th1 / Th2 (лейшманіоз, лепра, аутоімунні хвороби, алергічні хвороби)
Діагностика порушень в системі цитокінів.
1.Біоаналіз
2.Колічественное визначення цитокінів за допомогою МКА (ІФА, проточна цитометрії)