Гормони та медіатори імунної системи



Гормони та медіатори імунної системи.

Основні тіміческіе гормони.



Цитокіни - група розчинних клітинних пептидних медіаторів, які продукують різними клітинами організму і грають важливу роль в забезпеченні фізіологічних процесів в нормі і при патології.



Біологічна роль цитокінів

- регуляція імунної відповіді на всіх його етапах: процесингу та презентації антигену, проліферації, диференціювання, перемиканні синтезу антитіл, дозрівання ефекторних клітин, індукції цитотоксичності у макрофагів.



Класифікація цитокінів за біологічної активності.

1.Цітокіни - регулятори запальних реакцій:

- прозапальні цитокіни (ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, ФНО, ИФН, МІФ)

- протизапальні (ТРФβ, ІЛ-10, ІЛ-4, ІЛ-13).

2.Цітокіни - регулятори клітинного антігенспеціфіческую імунної відповіді (ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-12, ІЛ-10, ИФН, ТРФβ).

3.Цітокіни - регулятори гуморального антігенспеціфіческую імунної відповіді (ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, ІЛ-10, ІЛ-13, ИФН, ТРФβ).



Властивості цитокінів:

поліпептиди середньої ММ (

Біологічна дія цитокінів.



Основні компоненти системи цитокінів

клітини продуценти

розчинні цитокіни і їх антагоністи

клітини-мішені і їх рецептори



Клітини-продуценти цитокінів

1 група: Лімфоцити: Тh0, Тh1, Тh2

2 група: Моноцити / макрофаги

3 група: Клітини, що не відносяться до імунної системи: клітини сполучної тканини, епітеліальні, ендотелій і ін.



Продуценти цитокінів.



Продуценти цитокінів.



Дія цитокінів на клітини мішені.



Дія цитокінів на клітини мішені

аутокринное

паракринное

ендокринне

синергізм (Th2 → секреція ІЛ4, ІЛ-5, ІЛ-13 → В клітини → активація синтезу IgE)

антагонізм

Th2 → ІЛ-4 →

_ В-л синтез IgE

Th2 → ИФН →

каскадність ( «цитокиновая мережу»)



Біологічна дія цитокінів.



Класифікація цитокінів

Інтерлейкіни (МУЛ1-Іл-18) - секреторні регуляторні білки імунної системи, що забезпечують медіаторні взаємодії в імунній системі і зв'язок її з іншими системами організму.

Інтерферони (ИФН, β, γ) - противірусні агенти з вираженим імунорегуляторних дією.

Фактори некрозу пухлин (ФНО, ФНОβ) - цитокіни з цитотоксическим і регуляторним дією.

Фактори зростання (ФРФ, ФРЕ, ТФР β) - регулятори росту, диференціювання і функціональної активності клітин.

Колонієстимулюючі фактори (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ) - стимулятори росту і диференціювання гемопоетичних клітин.

Хемокіни (RANTES, MCP-1, MIP-1a) - хемоаттрактанти для лейкоцитів.



ІЛ-1 - імунорегуляторний медіатор, що виділяється при запальних реакціях, тканинних ушкодженнях і інфекціях ( «прозапальний» цитокин)

ІЛ-2 - ключовий цитокін імунної відповіді, фактор росту Т, У, NK, стимулює синтез інших цитокінів Т-клітинами (ІФН, ФНП)

ІЛ-3 - гемопоетичних фактор росту



ІЛ-4 - ростової і дифференцировочного фактор В-клітин, стимулює синтез IgE, протизапальний цитокін.

ІЛ-5 - фактор росту і диференціювання еозинофілів.

ІЛ-6 - індуктор кінцевого ланки диференціювання В-клітин і макрофагів, потужний стимулятор синтезу білків гострої фази в печінці, прозапальний цитокин



Функціональна активність інтерлейкіну-6



ІЛ-7 - цитокін, секретується стромальних клітинами кісткового мозку, необхідний для ранніх етапів розвитку Т- і В-лімфоцитів.

ІЛ-8 - хемокін, викликає хемотаксис лейкоцитів у вогнище запалення

ІЛ-10 - Протизапальних цитокин, пригнічує вироблення цитокінів Th1 і активованими макрофагами



ІЛ-12 - регулятор клітинного імунітету (стимулює диференціювання Th0 в Th1)

ІЛ-13 - відносно пригнічення продукції прозапальних цитокінів, викликає утворення IgE, IgG4



Інтерферони ІФ-α (лейкоцитарний), ІФ-β (фібробластний), ІФ-γ (імунний).

Основні біологічні функції ІФ-α і ІФ-β:

обмеження вірусної інфекції в організмі (інгібують реплікацію вірусів);

інгібують проліферацію клітин (використовують в якості антипролиферативного агента при деяких видах пухлин);

підсилюють літичної дію NK-клітин;

збільшують експресію молекул ГКГС класу I на клітинах інфікованих вірусом, що сприяє більш ефективному лізису цих клітин-мішеней цитотоксическими Т-клітинами.



Основні біологічні властивості ІФ γ:

активує мононуклеарние фагоцити;

збільшує експресію молекул ГКГС класу I і класу II на різних клітинах;

викликає диференціювання наївних CD4 + Т-клітин в Th1 і інгібуєпроліферацію Th2, необхідний для дозрівання - CD8 + -цітолітіческіх Т-клітин;

активує нейтрофіли;

стимулює цитолітичну активність NK-клітин;

є активатором ендотеліальних клітин судин, посилює адгезію CD4 + Т-лімфоцитів;

підсилює дію, який чиниться ФНП на ендотеліальні клітини.



ФНП (α, β) Клітини продуценти: активовані Т-лімфоцити і мононуклеарні фагоцити.

Системна дія ФНП:

ендогенний пирога, впливаючи на гіпоталамус, викликає лихоманку;

діє на мононуклеарние фагоцити, викликаючи секрецію ІЛ-1, ІЛ-6 і підвищення рівня цих цитокінів в крові;

діє на гепатоцити, збільшує синтез деяких сироваткових білків (наприклад, сироваткового амілоїду А);

активує систему згортання крові.

супрессірует розподіл стовбурових клітин кісткового мозку



Локальна дія ФНП:

викликає експресію молекул адгезії на поверхні ендотеліальних клітин судин, сприяючи адгезії нейтрофілів, моноцитів і лімфоцитів на поверхні цих клітин;

активує лейкоцити, які беруть участь у запальній реакції;

стимулює продукцію медіаторів (ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП-α) мононукеарнимі фагоцитами і іншими клітинами;

викликає збільшення експресії молекул ГКГ на клітинах, інфікованих внутрішньоклітинними паразитами, що призводить до посилення лізису цих клітин цитотоксичними Т-лімфоцитами.



Цитокіни-залежна иммунопатология

1. Дефіцит вироблення цитокінів (недоношені діти)

2. Зниження активності цитокінів (під дією інгібіторів рецепторів цитокінів, аутоантитіл до цитокінів і ін.): ВКВ, онкологічні захворювання.

3. Надмірність вироблення цитокінів (РА, септичний шок, неспецифічний виразковий коліт, туберкульоз, саркоїдоз)

4. Дефект рецепторів цитокінів (важкий комбінований імунодефіцит -ТКІН)

5. Дисбаланс Th1 / Th2 (лейшманіоз, лепра, аутоімунні хвороби, алергічні хвороби)



Діагностика порушень в системі цитокінів.

1.Біоаналіз

2.Колічественное визначення цитокінів за допомогою МКА (ІФА, проточна цитометрії)


Схожі статті