Гормональні препарати і антагоністи гормонів
1. Характеристика пухлинного процесу.
2. Класифікація протипухлинних засобів (за механізмом дії і хімічною будовою).
3. Механізми дії і показання до застосування протипухлинних засобів різних груп.
Характеристика пухлинного процесу
Пухлина (бластома, новоутворення) - патологічний процес, що характеризує розростання тканин, клітини яких не можуть дозрівати і перетворюватися в нормальні клітини.
Злоякісні пухлини на відміну від доброякісних проростають в навколишні тканини, не мають чітких меж і часто дають метастази в інші органи.
Злоякісні пухлини викликають виснаження і інтоксикацію організму, що часто призводить до смертельного результату.
Небезпека доброякісних пухлин полягає в можливості їх переродження в злоякісні.
Причини виникнення пухлинного процесу (раку) до теперішнього часу остаточно не з'ясовані. Одна з гіпотез виникнення злоякісних пухлин - вирусогенетичної - належить видатному радянському вченому Л.Зільберу.
В даний час лікування пухлинних захворювань засновано на комплексному застосуванні хіміотерапії, хірургічного видалення пухлин і променевої терапії.
Класифікація протипухлинних засобів
(За механізмом дії і хімічною будовою)
Хіміотерапевтичні засоби, що застосовуються для лікування злоякісних пухлин, мають загальну спрямованість дії - досягнення цитостатичного засобу, тобто пригнічення росту і розмноження онко-клітин.
Істотним недоліком сучасних протипухлинних засобів є їх мала вибірковість дії, тому що надаючи цитотоксичну дію на онко-клітини, вони пошкоджують здорові тканини, викликаючи численні побічні ефекти: іммунодепресівное, мутагенну, теротогенное. Сильно страждають активно проліферуючі (розростаються) тканини (кістковий мозок, слизова оболонка кишечника), пригнічується активність статевих залоз. Цитотоксичні препарати часто викликають нудоту і блювоту, що вимагає призначення специфічних протиблювотних засобів.
У ряді випадків для зменшення токсичної дії на організм і підвищення ефективності препаратів їх вводять внутрішньоартеріально безпосередньо в пухлину.
В даний час в онкології застосовують такі групи протипухлинних засобів:
1. Алкілуючі кошти:
- похідні хлоретіламіна (циклофосфан, сарколізін, допан, лофенол, дегранол);
- похідні етиленіміну (тіофосфамід, іміфос, фотрін);
- похідні нітрозосечовини (нітрозометілсочевіна, ломустин, кармустин);
- похідні метансільфоновой кислоти (миелосан);
- антагоністи фолієвої кислоти (метотреексат);
- антагоністи пурину (меркантопурін);
- похідні піримідинів (ціторабін, фторурацил).
3. Протипухлинні антибіотики (олівоміцин, брунеоміцин, блеоміцин, рубомицин).
4. Препарати рослинного походження (алкалоїди): вінкристин, вінбластин, колхамин, похідні подофілліна - Теніпозід, етопозид.
5. Ферментні препарати. L - аспарагиназа.
6. Гормональні препарати і антагоністи гормонів. преднізолон, дексаметазон, тамоксифен, фосфестерол, медротестран і ін.
7. Синтетичні препарати різних хімічних груп. прокарбазін, цисплатин і ін.
Механізм дії і показання до застосування протипухлинних
Коштів різних груп
Препарати. циклофосфан, сарколізін, тіофосфамід, проспидин, ломустин, миелосан і ін. (див. класифікацію).
Механізм дії: взаємодіють з різними функціональними групами нуклеїнових кислот, амінокислот, пептидів, онко-клітин, що викликають поперечне зв'язування ДНК, порушують її стабільність, в'язкість. Внаслідок цього втрачає здатність онко-клітин і поділу і ОНКО-клітини гинуть.
Циклофосфан - володіє широким протипухлинною спектром дії: лімфосаркома, лімфогранулематоз, хронічний лімфолейкоз, гострий лейкоз, дрібноклітинний рак легені, рак яєчника, рак молочної залози.
Призначення всередину, в / м, в / в. На відміну від інших алкірующіх засобів не викликає місцевого дратівної дії.
Основними показаннями до застосування є: рак гортані та злоякісні новоутворення глотки. Крім того, проспидин застосовується при пухлинах верхніх дихальних шляхів, раку легені, лімфогранулематозі, ретинобластома.
У зв'язку з імуномодулюючу активністю застосовується в базисної терапії при ревматоїдному артриті, а також в терапії системного червоного вовчака.
Застосовують всередину, місцево, внутрішньом'язово. При раку гортані і глотки вводять в / в або в / м. при папіломах, базіліомах шкіри, раку шкіри і слизових оболонок порожнини рота застосовують місцево, наносячи мазь на уражені ділянки.
Тіофосфамід - відноситься також до протипухлинних засобів алкилірующего типу дії. Застосовується головним чином для лікування раку яєчників, молочної залози, щитовидної залози, сечового міхура. Використання тіофосфаміду сприяє зменшенню набряку рецидивів і метастазів після радикальної мастектомії.
Способи введення: в / м, в / в, внутрішньоартеріально, в порожнині (внутрішньоплеврально, внутрішньочеревно, в сечовий міхур). Можливо також безпосереднє введення в пухлину. При раку щитовидної залози тіофосфамід вводять через катетери, вміщені у верхні шийні артерії.
Препарати: метотрексат, меркантопурін, фторурацил, цитарабін.
Механізм дії антиметаболітів: інгібують активність ферменту дигідрофолатредуктази, пригнічуючи тим самим перетворення фолієвої кислоти в її активну форму - тетрагідрофолієву кислоту, яка бере участь в біосинтезі нуклеїнових кислот. В результаті пригнічується клітинний мітоз, ріст злоякісних новоутворень.
Застосування: гострий лімфобластомний лейкоз, хоріокарцінома матки, рак шийки матки, пухлини голови і шиї, рак стравоходу, саркома кісток і м'яких тканин, рак сечового міхура, легенів, молочної залози.
Способи застосування: всередину, в / м, інтратекально.
Побічні дії: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, анорексія, блювота, діарея, стоматит. Для придушення побічної дії призначають фолієву кислоту, кальцію фолінат.
ФВ: табл. 0,0025; 0,005; 0,01 г; ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах.
Механізм дії: в пухлинних клітинах перетворюється на монофосфат 5 - фтор - 2 - дезоксіурідіна, який пригнічує фермент тімідіяат синтетазу, що бере участь в синтезі нуклеїнових кислот (коротко - порушує ферментну систему синтезу нуклеїнових кислот в пухлинних клітинах).
Застосування: рак шлунка, стравоходу, підшлункової залози, товстої і прямої кишки, молочної залози, яєчників, шийки матки, сечового міхура і інших злоякісних пухлин.
Призначають: в / в, внутрішньоартеріально, в порожнині.
Гормональні препарати і антагоністи гормонів.
Принцип дії: препарати цієї групи призначають при гормонозалежних пухлинах.
Препарати жіночих статевих гормонів (естрогенів) призначають при необхідності придушення дії андрогенів (при раку передміхурової залози).
Препарати андрогенів застосовують для зміни активності естрогенів (при раку молочної залози).
Механізм дії: естрогени знижують концентрацію вільно циркулює тестостерону; пригнічують фермент 5 - альфа - редуктазу, тим самим перешкоджаючи перетворенню тестостерону в дигідротестостерон, який грає важливу роль в розвитку пухлинного процесу.
Крім того, естрогени пригнічують вивільнення з передньої долі гіпофіза лютеннізірующего гормону, що призводить до зменшення продукції андрогенів в тестекулах.
У порівнянні з тестостерону пропионатом володіє менше андрогенів та більш вираженим протипухлинну дію при раку молочної залози.
Застосовується: далеко зайшли стадії метастатичного раку молочної залози. призначення препарату обмежено віком - збереженням менструального циклу або при менопаузі до 5 років (тобто коли в організмі ще достатня вироблення естрогену).
Спосіб введення: в / м щодня, в період активного метастазування - по 0,1 г в день; при ремісії - по 0,05 г в день.
ФВ: 5% масляний розчин в ампулах по 1 мл.
Естрогенні препарати - фосфестрол, поліестрадіола фосфат.
Поліестрадіола фосфат - робить сильний і тривалий естрогенну дію.
Застосування: рак передміхурової залози; спосіб введення - внутрішньом'язово глибоко; застосування тривалий.
Побічні дії: підвищення згортання крові, підвищення артеріального тиску, гінекомастія, алергічні реакції.
ФВ: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах.
Гамоксіфен - один з основних антиестрогенов.
Механізм дії - здатність конкурентно зв'язуватися з естрогенними рецепторами в органах - мішенях, перешкоджаючи тим самим утворенню комплексу естроген - рецептор.
Застосування: рак молочної залози (в постменструальном періоді), рак ендометрія, рак нирки, яєчників, саркома м'яких тканин, пухлини гіпофіза, ановуляторне безпліддя.
Антиандрогени (блокатори андрогенних рецепторів) пригнічують фізіологічну активність ендогенних андрогенів за рахунок блокування рецепторів андрогенів в органах - мішенях.
Флутамід. Застосування - для паліативного лікування прогресуючого раку передміхурової залози. Лікування проводиться тривало (залежно від перебігу захворювання). Призначається всередину.
ФВ: таблетки по 0,25 г.
Синтезуються клітинами імунної системи макроорганізму постійно, але при попаланіі вірусу в організм продукція інтерферонів значно зростає.
Препарати інтерферонів мають противірусну, протипухлинну активність, затримують розмноження пухлинних клітин.
Як протипухлинних засобів застосовують інтерферон альфа рекомбіпантний, тобто отриманий методом генної інженерії.
Препарати: Веллферон, реаферон, інтрон-А. роферон А та інші.
Веллферон (альфа - п 1 інтерферон). Синтезується в культурі лімфабластоідних клітин Nomalva.
Застосування: Гемабластози, лімфоми шкіри, рак нирки, дисеміновані форми солідний пухлин, волосатоклітинний лейкоз.
ФВ: розчин для ін'єкцій у флаконах по 3.000.000 і 10.000.000 ЕД.
Реаферон - рекомбінантний a2 - інтерферон, що продукується бактеріальним штамом псевдомонади або кишкової палички, в генетичний апарат яких вбудований ген людського лейкоцитарного a2 - інтерферону.
Застосування: волосатоклітинний лейкоз, саркома Капоші, рак нирок.
Призначають в / м, п / к.
ФВ: суху речовину у флаконах по 500.000 - 5.000.000 ОД.
Інтрон А - рекомбінантний інтерферон альфа - 2в, який синтезується в культурі кишкової палички.
Застосування: множинна мієлома, саркома, Капоші.