Флуоресцентна діагностика і фотодинамічна терапія в онкології - тема наукової статті по
Текст наукової статті на тему «флуоресцентний ДІАГНОСТИКА І фотодинамічної терапії В ОНКОЛОГІЇ»
Флуоресцентні ДІАГНОСТИКА І фотодинамічної терапії
Доктор медичних наук Олена ФІЛОНЕНКО, керівник відділення реабілітації Московського науково-дослідного онкологічного _інстітута ім. П.А. Герцена_
Всесвітня організація охорони здоров'я констатує постійне зростання смертності від онкологічних захворювань. При цьому в багатьох країнах, в тому числі і вУкаіни, лише незначна частина злоякісних новоутворень розпізнається на самих ранніх стадіях, коли боротьба з пухлиною найбільш ефективна. Ось чому розробка і впровадження високотехнологічних методів ранньої діагностики і лікування раку - актуальна проблема сучасної медицини. У числі таких нових підходів - флуоресцентна діагностика і фотодинамічна терапія злоякісних пухлин, що вже довели свою результативність.
Хоча в медичну практику вони увійшли лише в останні десятиліття, після винаходу та освоєння лазерної техніки, сама концепція використання фотохімічних властивостей різних видів лікарських засобів налічує не одне століття. Ці властивості використовували, наприклад,
багато століть назад в Індії, Єгипті та Китаї при лікуванні вітиліго - захворювання, що проявляється порушенням пігментації на окремих ділянках шкірного покриву.
У чому ж суть фотодинамічного впливу як такого? Воно засноване на здатності ряду лекар-
ських препаратів (фотосенсибилизаторов) вибірково накопичуватися в пухлинної тканини і при взаємодії з випромінюванням світла ініціювати (в залежності від довжини хвилі і потужності випромінювання) два варіанти відповіді: флуоресценцію (фотолюмінесцентного світіння тривалістю 10 -10- с), або пошкодження і / або руйнування структур пухлинних клітин за рахунок запуску ланцюга фотохімічних реакцій в присутності кисню. Тут варто пояснити, що фотосенсибілізатори - це речовини, здатні поглинати світло і індукувати в біологічних тканинах хімічні реакції, які в їх відсутність не відбуваються.
вого або інших барвників, хімічно інертних в темряві, гинуть при подальшому їх опроміненні сонячним світлом. Топайнер високо оцінив це відкриття, висловивши припущення, що ефект знайде застосування в медицині, а пізніше ініціював розвиток цього напряму. Він же ввів широко використовуваний до теперішнього часу термін «фотодинамічної дію».
Подальше вивчення фотодинамічного ефекту (окислення біологічно важливих молекул під впливом видимого світла в присутності молекулярного кисню і фотосенсибілізатора) призвело до розвитку нового напряму в медицині - фотодинамічної терапії (ФДТ) злоякісних пухлин.
У 1920-ті роки серед багатьох особливостей злоякісних новоутворень була відзначена їх спосіб-
Сеанс внутриплевральное фотодинамічної терапії хворого з метастатичним ураженням плеври, ускладненим специфічним плевритом (а, Ь).
ність накопичувати порфіріни *, що проявляють флуоресцентні властивості під впливом ультрафіолетового випромінювання. Важливим кроком на шляху до созда-
* Порфірини - пігменти, широко поширені в живій природі. У складі гемоглобинов, міоглобіну, цитохромів, хлорофілів і вітамінів беруть участь в найважливіших біологічних процесах (прим. Ред.).
нію нових методів діагностики і терапії раку стало спостереження, зроблене в 1924 р Альбертом Полі-кард (Франція): в пухлинах тварин можуть накопичуватися ендогенні порфірини, що володіють здатністю флуоресцировать при опроміненні світлом видимої частини спектра. У 1942 р німецькі дослідники Аулер і Банцер зафіксували червону флуоресцен-
цію в первинної пухлини і метастази у щурів після підшкірного і внутрішньом'язового введення гематопор-Фірін (вид порфирина, що утворюється в процесі матаболізма гемоглобіну).
Сучасний етап пошуку почався в 1960-і роки з досліджень Самуеля Шварца, а також Річарда Липсона і його колег (США), що показали: після введення онкологічним хворим похідного гема-топорфіріна, отриманого шляхом ацетилювання і відновлення порфириновой суміші, можна реєструвати флуоресценцию пухлин. Широке клінічне застосування ФДТ в онкології почалося 1978 р коли Томас Догерті (США) повідомив про позитивні результати такого способу лікування у 25 хворих з первинними, рецидивними і метастатичними пухлинами шкіри.
Дуже важливо, що ФДТ можна застосовувати для боротьби із злоякісними новоутвореннями як самостійний метод, так і в поєднанні з традиційними видами впливу (хірургічне, променеве і хіміотерапія). Комбінована терапія сприяє поліпшенню результатів радикального і паліативного (що полегшує прояви хвороби) лікування найбільш важких груп онкологічних хворих. Залежно від стадії, характеру і форми росту пухлини для підвищення ефективності лікування розроблені різні варіанти лазерного опромінення: одно- і Багатопозиційне, інвазивне і неінвазивний внутритканевое і ін.
Як вже говорилося, ФД і ФДТ засновані на введенні в організм пацієнта фотосенсибилизаторов, вибірково накопичуються в пухлинної тканини і при світловому, зокрема лазерному, впливі призводять або до випромінювання кванта світла, внаслідок чого можна реєструвати їх флуоресценцію, або продукувати освіту цитотоксичних речовин, перш всього синглетного кисню (О2) * та інших активних радикалів, накопичення яких призводить до руйнування життєво важливих структур пухлинних клітин і їх загибелі. Крім прямого фототоксичних впливу на злоякісні клітини при ФДТ в механізмі деструкції важливу роль відіграють: порушення кровопостачання ураженої тканини внаслідок пошкодження ендотелію і тромбозу кровоносних судин; реакції за участю цитокінів (сигнальних молекул), обумовлені стимуляцією продукції фактора некрозу пухлини, Інтерлейк-нів **, активацією макрофагів і лейкоцитів.
Вивченню іммуномодіфіцірующего і стимулюючого механізмів ФДТ в останні роки приділяється підвищена увага. І досвід, накопичений в нашому інституті, показав, що вказаний метод має властивість стимуляції нейтрофильного ланки і ряду інших показників імунітету.
Таким чином, ФД і ФДТ характеризуються багатоетапної процедурою проведення сеансів діагностики і лікування, а також багатокомпонентними відповідями при реалізації терапевтичного впливу, що зажадало від фахівців розробки нових підходів до вивчення фотосенсибилизаторов в клініці.
Для визначення оптимальних режимів флуоресцентної діагностики та фотодинамічної терапії із застосуванням вітчизняних фотосенсибилизаторов різних класів в нашому інституті запропонована відповідна програма. Відповідно до її етапами, зокрема, вивчено кінетику тканинного і внутритканевого розподілу даних препаратів у онкологічних хворих, що дозволило оптимізувати лікувальні методики, більш точно визна
* Синглетний кисень - активна форма молекулярного кисню, легко вступає в окислювально-відновні реакції (прим. Ред.).
** Інтерлейкіни - група цитокінів, синтезованих в основному лейкоцитами; є частиною імунної системи (прим. ред.).
Фотодинамічна терапія раку стравоходу: а - до лікування; Ь - відновлення просвіту стравоходу після лікування.
лити мішені впливу, бо реалізація ефектів ФДТ безпосередньо залежить від того, в яких структурах пухлинного уз
Для подальшого прочитання статті необхідно придбати повний текст. Статті надсилаються в форматі PDF на зазначену при оплаті пошту. Час доставки становить менше 10 хвилин. Вартість однієї статті - 150 рублів.