Ессобел (essobel)
фармакодинамика. Ессобел є антидепресантом, селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), який обумовлює клінічні і фармакологічні ефекти препарату. Володіє високою спорідненістю до основного зв'язуючого елементу і суміжного аллостеріческому елементу транспортера серотоніну і не проявляє або дуже слабо проявляє здатність зв'язуватися з рядом рецепторів, включаючи серотонінові 5-HT1А -, 5-HT2 рецептори, дофамінові D1 - і D2-рецептори. 1 -. 2 -. -адренергічні рецептори, гістамінові H1 -, М-холінорецептори, бензодіазепіновие і опіатні рецептори.
Фармакокінетика. Абсорбція практично повна і не залежить від прийому їжі. Cmax в плазмі крові досягається через 4 години після застосування. Біодоступність есциталопраму становить близько 80%. Зв'язування есциталопраму та його основних метаболітів з білками крові <80%. Метаболизируется в печени до образования метаболитов, которые деметилируются и дидеметилируются. Оба являются фармакологически активными. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита происходит с помощью цитохрома P450 2C19. Возможно незначительное участие в этом процессе изоферментов CYP 3A4 и CYP 2D6. T? препарата — около 30 ч. Клиренс (Cloral ) при пероральном приеме составляет приблизительно 0,6 л/мин. У основных метаболитов T? более продолжительный. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Б?льшая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой. Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 нед. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у пациентов молодого возраста.
підвищена чутливість до есциталопраму або до інших компонентів препарату, одночасне застосування з інгібіторами МАО або пімозидом, період вагітності та годування груддю, дитячий вік до 18 років.
побічні реакції частіше спостерігаються протягом 1-ї або 2-го тижня лікування і зазвичай їх частота і інтенсивність поступово знижуються при подальшому лікуванні.
Побічні реакції, відомі для препаратів класу СІЗЗС і есциталопраму, які спостерігалися в ході плацебо-контрольованих досліджень і під час медичного застосування, представлені по системам органів і частоті в таблиці нижче. Частота визначається як: дуже часто (? 1/10), часто (? 1/100 до <1/10), нечасто (?1/1000 до <1/100), редко (?1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
1 Про випадки суїцидальних думок і поведінки повідомлялося протягом лікування есциталопраму або незабаром після його припинення.
2 Такі випадки відомі для засобів всього класу СІЗЗС.
Про випадки пролонгації інтервалу Q-T повідомлялося під час медичного застосування переважно у пацієнтів з існуючим серцевим захворюванням. В одному з досліджень серед здорових добровольців в середньому відхилення інтервалу Q-Tc від початкового рівня склало 4,3 мс при застосуванні в дозі 10 і 10,7 мс при застосуванні в дозі 30 мг / сут.
Епідеміологічні дослідження, переважно у пацієнтів у віці старше 50 років, продемонстрували підвищений ризик переломів кісток при застосуванні трициклічних антидепресантів або препаратів класу СІЗЗС. Механізм цього явища невідомий.
Про випадки пролонгації інтервалу Q-T повідомлялося під час медичного застосування переважно у пацієнтів з існуючим серцевим захворюванням. В одному з досліджень серед здорових добровольців в середньому відхилення інтервалу Q-Tc від початкового рівня склало 4,3 мс при застосуванні 10 мг і 10,7 мс при застосуванні 30 мг / сут.
Епідеміологічні дослідження, переважно у пацієнтів у віці старше 50 років, продемонстрували підвищений ризик переломів кісток при застосуванні трициклічних антидепресантів або препаратів класу СІЗЗС. Механізм цього явища невідомий.
Симптоми відміни звичайно виникають протягом перших кількох днів після раптового припинення лікування та проходять в більшості випадків протягом 2 тижнів. Під час клінічних досліджень симптоми відміни спостерігались приблизно у 25% пацієнтів, що приймали есциталопрам, і у 15% пацієнтів, що приймали плацебо. Запаморочення, головний біль, сенсорні порушення, розлади сну, тривога, нудота і / або блювота, тремор, сплутаність свідомості, підвищене потовиділення, головний біль, діарея, тахікардія, емоційна нестабільність, дратівливість і порушення зору відзначалися частіше. Більшість цих симптомів є незначними і скороминущими, однак у деяких пацієнтів можуть зберігатися їх важке і / або тривалий перебіг. Щоб уникнути розвитку симптомів відміни рекомендується поступове припинення застосування препарату протягом 1-2 тижнів.
парадоксальна тривога: у деяких пацієнтів з панічними розладами на початку лікування СІЗЗС може виникати посилення відчуття тривоги. Подібна парадоксальна реакція звичайно зникає протягом 2 тижнів лікування. Щоб знизити ймовірність прояви анксіогенним ефекту, рекомендується застосовувати препарат в низьких початкових дозах;
судомні напади: необхідно припинити застосування препарату в разі розвитку судомних нападів;
манія: СИОЗС з обережністю застосовують у хворих манією / гіпоманією в анамнезі. При появі маніакального стану препарат необхідно відмінити;
цукровий діабет: у пацієнтів з цукровим діабетом лікування СІЗЗС може змінювати глікемічний показники (гіпоглікемію або гіперглікемію). Дозування інсуліну та / або перорального гіпоглікемічного препарату потребує корекції;
суїцид: суїцидальні спроби характерні для осіб у стані депресії, їх загроза може існувати аж до досягнення стійкої ремісії як спонтанно, так і внаслідок терапії. Необхідно ретельно контролювати стан хворих, які приймають антидепресанти, особливо на початку терапії, щодо клінічного погіршення та / або появи суїцидальних думок і поведінки; така обережність необхідна і при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами через можливу наявність супутнього великого депресивного розладу;
акатизия: застосування СИОЗС, а також СИОЗС і норадреналіну пов'язано з розвитком акатизии - стану, який характеризується неприємним виснажливим відчуттям неспокою і гіперактивністю, зазвичай супроводжується нездатністю сидіти або стояти на одному місці. Такий стан найбільш часто виникає протягом перших кількох тижнів терапії. Підвищення дози може привести до погіршення стану пацієнтів, у яких виникли такі симптоми;
гіпонатріємія: гіпонатріємія, ймовірно, пов'язана з порушенням секреції антидіуретичного гормону, на тлі прийому СІЗЗС виникає рідко і зазвичай зникає при відміні терапії. СИОЗС необхідно призначати з обережністю пацієнтам групи ризику (літній вік, наявність цирозу печінки або одночасне лікування препаратами, які зумовлюють гипонатриемию);
крововиливи: при прийомі СІЗЗС можливий розвиток крововиливів (екхімоз і пурпура). Необхідно з обережністю призначати СІЗЗС хворим з ризиком виникнення кровотеч, а також пацієнтам, які приймають антикоагулянти і препарати, що впливають на згортання крові;
електросудорожна терапія: необхідно дотримуватися обережності при застосуванні СІЗЗС і проведенні ЕСТ через обмежений клінічний досвід;
реверсивні селективні інгібітори МАО типу А: комбінувати есциталопрам і інгібітори МАО типу А не рекомендується через ризик виникнення серотонінового синдрому;
серотоніновий синдром: у хворих, які приймають СІЗЗС у поєднанні з серотонінергічними препаратами, в поодиноких випадках можливий розвиток серотонінового синдрому. Необхідно з обережністю застосовувати есциталопрам паралельно з лікарськими засобами, що надають серотонінергічна дію. Комбінація таких симптомів, як ажитація, тремор, міоклонус, гіпертермія може вказувати на розвиток серотонінового синдрому. У разі виникнення серотонінового синдрому СИОЗС і серотонінергічні препарати необхідно терміново відмінити і призначити симптоматичну терапію;
звіробій: одночасне застосування СІЗЗС і рослинних препаратів, що містять звіробій, може призвести до підвищення частоти побічних реакцій.
Період вагітності і годування груддю. Клінічні дані щодо застосування есциталопраму у вагітних обмежені. Есциталопрам не слід призначати вагітним, за винятком випадків, коли після ретельного розгляду всіх недоліків і переваг була чітко доведена необхідність призначення препарату. Рекомендується ретельне обстеження новонароджених, матері яких приймали есциталопрам в період вагітності, особливо в III триместр.
У новонароджених, матері яких приймали СІЗЗС / СІЗЗСН на пізніх стадіях вагітності, можливе виникнення наступних симптомів: респіраторний дистрес, ціаноз, апное, судоми, температурна нестабільність, труднощі з вигодовуванням, блювання, гіпоглікемія, гіпертонія, гіпотонія, гіперрефлексія, тремор, нервове збудження, дратівливість, апатичність, постійний плач, сонливість і труднощі зі сном. Такі симптоми можуть розвинутися як внаслідок надмірного серотонінергічного дії, так і бути симптомами відміни. У більшості випадків прояву ускладнень виникають безпосередньо або незабаром (до 24 год) після пологів.
Епідеміологічні дані показали, що застосування СИОЗС вагітним може підвищувати ризик стійкої легеневої гіпертензії у новонароджених (до 5 випадків на 1000 вагітних за даними спостережень). У загальній популяції виникає 1-2 випадків на 1000 вагітних.
Оскільки есциталопрам проникає в грудне молоко, під час лікування годування груддю не рекомендується.
Діти. Чи не застосовують. Антидепресанти не слід застосовувати у дітей. Суїцидальна поведінка (суїцидальні спроби / думки) і ворожість (переважно агресія, опозиційна поведінка, гнів) в ході клінічних досліджень частіше відзначали у дітей і підлітків, які брали антидепресанти, в порівнянні з приймали плацебо. Якщо за клінічними міркувань рішення про призначення все ж прийнято, має бути забезпечено уважне спостереження за появою суїцидальних симптомів у пацієнта.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Есциталопрам не впливає на інтелектуальні функції і психомоторні реакції, але слід враховувати можливий розвиток таких побічних реакцій з боку центральної нервової системи, як запаморочення, сонливість.
комбінації, застосування яких заборонено:
Неселективні інгібітори МАО. Ессобел не призначають пацієнтам, які приймають неселективні незворотні інгібітори МАО, і протягом 2 тижнів після припинення їх прийому. Лікування інгібіторами МАО необхідно починати не раніше ніж через 7 днів після припинення прийому Ессобела.
Пімозид. Одночасне застосування есциталопраму з пімозидом в низьких дозах посилює побічну дію останнього, в зв'язку з чим дана комбінація протипоказана.
Небажані комбінації. Внаслідок ризику розвитку серотонінового синдрому комбінація есциталопраму з інгібітором МАО типу А (моклобемідом) не рекомендується. Якщо призначення даної комбінації необхідно, то спочатку застосовують мінімальну рекомендовану дозу під пильним медичним наглядом.
Комбінації, які застосовуються з обережністю
Селегилин. Комбінацію з селегиліном (необоротний інгібітор МАО типу Б) слід застосовувати з обережністю. Існує досвід безпечної комбінації селегіліну в дозі до 10 мг / сут з рацемічним циталопрамом.
Серотонінергічні препарати. Одночасне застосування з серотонінергічними лікарськими засобами (наприклад трамадолом, суматриптаном і т.п.) може викликати розвиток серотонінового синдрому.
Препарати, що знижують судомний поріг. СИОЗС можуть знижувати судомний поріг. Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препаратів, що обумовлюють зниження судомного порога, наприклад: антидепресантів (трициклічні, СІЗЗС), нейролептики (фенотіазини, тіоксантени, бутирофенони), мефлохина, бупропиона і трамадолу.
Літій, триптофан. Рекомендується з обережністю застосовувати СИОЗС одночасно з препаратами літію або триптофану в зв'язку з взаємним посиленням дії цих лікарських засобів.
Антикоагулянти. Можлива зміна ефектів антикоагулянтів внаслідок одночасного застосування з есциталопраму. У пацієнтів, які приймають антикоагулянти перорально, необхідно провести моніторинг системи згортання крові до і після застосування есциталопраму.
Одночасне застосування НПЗП може посилити схильність до кровотечі.
Алкоголь. Есциталопрам не взаємодіє з алкоголем.
Одночасне застосування есциталопраму та омепразолу (інгібітор CYP 2C19) підвищує концентрацію першого (приблизно на 50%) в плазмі крові.
Одночасне застосування есциталопраму та циметидину (помірно сильний інгібітор ензимів) приблизно на 70% підвищує концентрацію першого в плазмі крові.
Таким чином, при одночасному застосуванні есциталопраму з інгібіторами CYP 2C19 (наприклад омепразолом, флуоксетином, флувоксаміном, лансопразолом, тиклопідином) і циметидином необхідно дотримуватися обережності, призначаючи есциталопрам в мінімальних дозах. Зниження дози есциталопраму може бути необхідним залежно від клінічної ситуації.
токсичність. Клінічні дані про передозування есциталопраму обмежені. Більшість випадків - це результати одночасної передозування з іншими лікарськими засобами. При цьому відзначали незначні симптоми передозування або таких не виникало. Повідомлень про випадки смерті внаслідок передозування есциталопраму дуже мало, більшість з них включають одночасну передозування з іншими лікарськими засобами. Прийом дози в межах 400-800 мг есциталопраму не викликав виникнення важких симптомів.
Симптоми: запаморочення, тремор, ажитація, серотоніновий синдром, судоми і кома, нудота, блювота, артеріальна гіпотензія, тахікардія, подовження інтервалу Q-T. аритмія, порушення електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпонатріємія).
Лікування: специфічного антидоту не існує. Слід підтримувати належне функціонування дихальної системи, забезпечити адекватну оксигенацію, провести промивання шлунка. Можливе застосування активованого вугілля. Пацієнту необхідно проводити постійний моніторинг життєво важливих функцій організму і симптоматичну терапію.
при температурі нижче 25 ° С.