Дивина - офіційна інструкція із застосування
в 1 таблетці естрадіолу валерату 2 мг
Медроксипрогестерону ацетату 10 мг
допоміжні речовини q.s.
Допоміжні речовини. лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, желатин, магнію стеарат, тальк, коллідон К25, індигокармін (Е132), вода очищена.
Опис.
Таблетки білі. Круглі двоопуклі таблетки білого кольору, на одному боці завдано код «D».
Таблетки блакитні. Блакитні таблетки: круглі, плоскі зі скошеною кромкою таблетки голубого кольору.
Фармакотерапевтична група. протівоклімактеріческое засіб (естроген + прогестаген).
Код ATX G03FB
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Естрадіол валерат є ефіром природного естрогену - естрадіолу. Фармакологічні ефекти естрадіолу здійснюються через специфічні рецептори естрогенів в тканинах-мішенях. Зв'язуючись із специфічними рецепторами, естрогени, серед інших ефектів, стимулюють зростання ендометрію і сприяють розвитку вторинних статевих ознак.
Медроксипрогестерона ацетат є похідним природного прогестерону -17-альфа-гідрокси-6-метилпрогестерону. Медроксипрогестерона ацетат зв'язується з прогестин-специфічними рецепторами і впливає на ендометрій, переводячи його з проліферативної в секреторну фазу.
Естрадіол стимулює зростання ендометрія, одночасно збільшуючи ризик виникнення гіперплазії ендометрія і раку. Медроксипрогестерона ацетат додається до лікування для протидії цьому ефекту.
Фармакокінетика
Після прийому всередину естрадіолу валерат абсорбується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ) і піддається гідролізу до естрадіолу за допомогою естераз в печінці і стінці тонкого кишечника. Максимум концентрації естрадіолу в плазмі досягається через 4-6 годин. Циркулює естрадіол зв'язується з білками плазми, в основному з глобуліном, що зв'язує статеві гормони, і альбуміном сироватки крові.
Метаболіти виводяться із сечею у вигляді глюкуронідних і сульфатних кон'югатів. Незначна частина дози виводиться з фекаліями.
Після прийому всередину однієї таблетки препарату Дівісек максимальна концентрація медроксипрогестерону ацетату в плазмі крові досягається протягом 1-2 годин.
Медроксипрогестерона ацетат зв'язується з білками плазми крові більше, ніж на 90% (в основному з альбуміном). При пероральному застосуванні період напіввиведення медроксипрогестерону ацетату становить 24-48 год. Медроксипрогестерона ацетат піддається інтенсивному метаболізму в печінці шляхом гідроксилювання і кон'югації.
Медроксипрогестерона ацетат виводиться з сечею і жовчю.
показання
Замісна гормональна терапія (ЗГТ) симптомів дефіциту естрогену і прогестерону.
- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату;
- тромбоемболічні порушення в даний час або в анамнезі;
- наявність в даний час або в анамнезі жовтяниці або важких форм захворювань печінки, в тому числі наявність пухлин печінки в даний час або в анамнезі;
- діагностований або підозрюваний рак молочної залози в анамнезі;
- вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жильбера, синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора);
- гормонозалежні пухлини ендометрія і молочної залози або інших органів;
- гострий гепатит;
- ендометріоз;
- маткові кровотечі неясної етіології;
- серповидно-клітинна анемія;
- тромбофлебіт глибоких вен нижніх кінцівок;
- пухлини гіпофіза;
- вагітність (відома або передбачувана);
- період лактації.
Спосіб застосування та дози
По 1 таблетці на добу (краще - ввечері) протягом 21 дня, потім слід 7-денну перерву, під час якого настає менструальноподібна кровотеча, після чого знову починають прийом. Протягом перших 11 дне1 приймають білі таблетки, що містять тільки естроген, потім протягом 10 днів - блакитні таблетки, що містять комбінацію естрогену з прогестероном. Прийом препарату можна починати в будь-який час, якщо нормальний менструальний цикл припинився або якщо він нерегулярний, а також на 5 день після початку менструації. Кровотеча починається протягом тижня, вільної від прийому Дівіни. У клімактеричному періоді можуть відзначатися відмінності в тривалості менструального циклу. Кровотеча може початися під час прийому блакитних пігулок (в цьому випадку прийом повинен бути відразу ж припинений, а після зупинки кровотечі може бути відновлений прийом білих таблеток).
У разі пропуску прийому таблетки її слід прийняти не пізніше 12 годин і далі приймати препарат за звичайною схемою.
Побічна дія
З боку нервової системи. головний біль; зміна настрою, включаючи тривожний і депресивний настрій; запаморочення; мігрень; розлади сну.
З боку травної системи. нудота, біль в животі, диспепсія, блювання, метеоризм, холецистит, жовчно-кам'яна хвороба, діарея або запор.
З боку серцево-судинної системи. підвищення артеріального тиску, рідко - тромбоз, відчуття серцебиття.
З боку ендокринної системи. алопеція, гірсутизм, набухання молочних залоз, збільшення міоматозних вузлів.
Алергічні реакції. висип, свербіж, мультиформна еритема, вузлова еритема.
Інші. маткові кровотечі, вагінальний кандидоз, коливання маси тіла, периферичні набряки, зміна лібідо, судоми в м'язах нижніх кінцівок, порушення зору, підвищення в плазмі крові активності печінкових трансаміназ (АЛТ і ACT), лужної фосфатази, гамма-глютамілтрансферази, вовчаковий синдром.
Передозування
Симптоми передозування: нудота, головний біль і маткові кровотечі. Специфічного антидоту немає. Лікування - симптоматичне.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Естрогенний ефект Дівіни може знижуватися при одночасному прийомі з гіпотензивними препаратами, непрямими антикоагулянтами, пероральними гіпоглікемічними засобами; баобітуратамі, гідантоїнами, рифампіцином, ампіциліном, тетрацикліном, а також з препаратами-індукторами мікросомального окислення (у т.ч. фенітоїн, протиепілептичні засоби, гризеофульвін).
Естрогенний ефект Дівіни може збільшуватися при одночасному прийомі з препаратами, які пригнічують мікросомальне окислення (кетоконазол, циклоспорин).
особливі вказівки
Перед початком або повторним призначенням ЗГТ необхідно зібрати повний особистий і сімейний анамнез, а також провести ретельне загальне і гінекологічне обстеження з метою виявлення можливих протипоказань і дотримання необхідних запобіжних заходів при прийомі препарату. Перед початком лікування необхідно виключити наявність вагітності. Якщо вагітність настала під час лікування, препарат повинен бути негайно скасований. Дивина не може використовуватися для контрацепції.
У процесі лікування також рекомендується проводити додаткові обстеження.
Частота обстежень і застосовувані методики визначаються для кожної конкретної пацієнтки індивідуально. Обстеження молочних залоз і мамографія проводяться відповідно до прийнятих норм.
Проривні вагінальні кровотечі і не різко виражені менструальноподібні кровотечі можуть відзначатися в перші місяці лікування. Якщо, незважаючи на коригування дози, подібні кровотечі не припиняються, прийом препарату повинен бути скасований до встановлення причини кровотечі. Якщо кровотеча рецидивує після періоду аменореї або продовжується після припинення лікування, слід встановити його етіологію. Це може зажадати біопсії ендометрія.
Особливо ретельно потрібно зважити користь від лікування і можливий ризик від нього, якщо присутні, виникали будь-коли раніше і / або мали місце під час вагітності або передували курсам гормональної терапії стану, описані в розділі «З обережністю». У цих випадках пацієнтка повинна перебувати під пильним наглядом.
Під особливим контролем повинні знаходитися пацієнти із серцевою недостатністю і порушенням функції, тому що естрогени можуть викликати затримку рідини. Пацієнтки в термінальній стадії захворювань нирок потребують особливо уважному спостереженні, оскільки слід очікувати підвищення рівня діючих речовин Дівіни в крові.
У деяких пацієнток, які отримують естроген / прогестагенную терапію, можуть виникати зміни толерантності до глюкози. У хворих на цукровий діабет слід уважно стежити за рівнем глюкози в крові в перші місяці ЗГТ.
Дані епідеміологічних досліджень дають підстави припускати, що замісна гормональна терапія пов'язана з відносно високим ризиком розвитку тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок або тромбоемболії легеневих судин. Факторами ризику для розвитку тромбоемболічних захворювань є: їх наявність в персональному і сімейному анамнезі, виражене ожиріння (індекс маси тіла> 30 кг / м 2) і системний червоний вовчак. Єдиної думки щодо можливої ролі варикозного розширення вен немає.
Призначення ЗГТ пацієнткам з рецидивуючим або з встановленим тромбозом глибоких вен нижніх кінцівок в анамнезі, які отримують антикоагулянтну терапію, вимагає ретельної оцінки співвідношення ризику і користі від ЗГТ. Для виключення схильності до виникнення тромбозів слід ретельно вивчити анамнез на наявність рецидивуючих тромбозів або рецидивуючих спонтанних абортів. До постановки вищевказаного діагнозу або початку антикоагулянтної терапії, призначення ЗГТ слід вважати протипоказаним.
Ризик розвитку тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок може тимчасово збільшуватися при тривалій іммобілізації, обширних травмах або «великих» хірургічних операціях. У всіх післяопераційних хворих підвищена увага повинна бути приділена профілактичним заходам, спрямованим на запобігання тромбоемболічних ускладнень після оперативних втручань. У випадках, коли тривала іммобілізація необхідна після хірургічних операцій, зокрема після операцій на органах черевної порожнини і операціях на нижніх кінцівках, слід розглянути можливість тимчасового припинення ЗГТ за 4-6 тижнів до операції. Рішення про відновлення ЗГТ приймається індивідуально для кожного конкретного випадку.
Якщо тромбози розвиваються після початку ЗГТ, Дівіну слід скасувати. Пацієнти повинні бути проінструктовані про необхідність негайно звернутися до лікаря при виникненні таких симптомів: біль і набряклість нижніх кінцівок, раптово виниклі болі в грудній клітці, задишка.
Дані епідеміологічних досліджень показали деяке збільшення ймовірності розвитку раку молочної залози у жінок отримували раніше або які отримують в даний час ЗГТ. Виявлення раку молочної залози може бути пов'язано з ранньою діагностикою, біологічними ефектами ЗГТ або комбінацією обох факторів. Імовірність діагностування раку молочної залози збільшується разом із тривалістю лікування і повертається до норми через п'ять років після припинення ЗГТ. У жінок в постменопаузальному періоді, які отримують естрогени, збільшується ризик виникнення підтвердженої жовчнокам'яної хвороби. При прийомі ЗГТ також збільшується ризик розвитку ВКВ.
Використання естрогенів може впливати на результати певних лабораторних показників (активність трансаміназ AЛT і ACT, лужної фосфатази, гамма-глютамілтрансферази).
Естрогенна терапія може призводити до збільшення рівня тригліцеридів плазми крові, що в деяких випадках сприяє розвитку панкреатиту та інших ускладнень у пацієнток з вродженими дефектами метаболізму ліпопротеїнів. Досвід лікування жінок старше 65 років обмежений.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами
Не впливає.
Форма випуску
21 таблетка в блістері (11 білих і 10 блакитних). По 1 або 3 блістери в картонній пачці з інструкцією для медичного застосування).
Умови зберігання
При температурі від 15 до 25 ° С в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці.
Термін придатності
5 років
Не застосовувати препарат після терміну, зазначеного на упаковці!
Відпустка з аптек.
За рецептом.
Виробник.
Оріон Корпорейшн ОРІОН ФАРМА
20360, Турку, Фінляндія.
Представництво в Москві
119002, Київ, Троілінскій пров. буд.3.