Аутосомно-рецесивне спадкування
Аутосомно-рецесивне спадкування. Приклад аутосомно-рецесивного успадкування
У класичних випадках аутосомно-рецесивного успадкування генотип батьків хворих має вигляд Аа х Аа (де а - рецесивний мутантний ген А - домінантний нормальний ген).
Такий тип спадкування характерний для хвороби Фридрейха, гепатолентикулярной дегенерації, спінальної аміотрофії Верднига-Гофманаі Кугельберга-Веландер, атаксії-телеангіектазії і ряду інших моногенних захворювань нервової системи.
При проведенні генеалогічного аналізу в сім'ях з передбачуваним аутосомно-рецесивним типом успадкування слід брати до уваги одну важливу обставину. Як було зазначено вище, відповідно до менделевскими законами частка сибсов, уражених аутосомно-рецесивним захворюванням, повинна становити близько 1/4 від загального числа дітей в поколінні. Оскільки для сучасної структури сімей характерно порівняно невелике число дітей (1-3 дитини), в більшості випадків аутосомно-рецесивні хвороби проявляються у вигляді поодиноких (снорадіческіх) випадків, і спадково-сімейний характер захворювання буває очевидним далеко не завжди. У такій ситуації відсутність сімейного анамнезу не знімає питання про генетичну природу хвороби і не виключає 25% -й ризик появи її повторних випадків при народженні інших дітей у даній батьківської пари.
Ще одне джерело помилок в оцінці даного типу успадкування проілюстрований на рис. 10 на прикладі великої родини з аутосомно-рецессівноі м'язовою дистрофією, обстеженої нами в одному з гірських ізолятів Північного Кавказу. У даній високоінбредних сім'ї захворювання спостерігається у 12 родичів з 3 різних поколінь, що, на перший погляд, суперечить моделі аутосомно-рецесивного успадкування. () Днако ні в одному випадку в даній родоводу немає прямої передачі хвороби від батьків дітям, а в межах кожної конкретної батьківської пари характер сегрегації підпорядковується всім закономірностям, характерним для аутосомно-рецесивною патології. Таким чином, сам по собі факт наявності хвороби в декількох поколіннях великої родоводу не виключає аутосомно-рецесивний тип спадкування, і ключовим при-знаком тут є маніфестація симптомів у частині потомства (-25%) при клінічно здорових батьків, які є облігатними гетерозиготними носіями мутації.
Правило про відсутність прямої передачі аутосомно-рецесивною хвороби в наступне покоління має рідкісні винятки: таке буває можливим в ситуації, коли хворий одружується або з іншим хворим з тим же захворюванням (тип шлюбу аа х аа), або з гетерозиготних носієм мутації в тому ж гені (аа х АА). У першому випадку всі діти успадкують 2 копії мутантного гена і будуть хворими, у другому випадку захворіє половина дітей.
Приклад представлений на малюнку (показана родовід спостерігалася нами сім'ї, обтяженої хворобою Фридрейха).
У даній сім'ї хворий батько (III-1) вступив в кровноспоріднених шлюб з троюрідною сестрою, яка є гетерозиготних носієм мутантної хромосоми, успадкованої від загального предка (носійство мутації підтверджено при ДНК-дослідженні). В результаті захворювання маніфестувало у батька і 3 його дітей, тобто в 2 послідовних поколіннях. Такий особливий характер передачі аутосомно-рецесивного захворювання називається псевододомінантним. На відміну від істинного аутосомно-домінантного типу передачі хвороби при псевдодомінантном спадкуванні хвороба реєструється зазвичай лише в 2 поколіннях і не зачіпає серії послідовних поколінь і бічних гілок родоводу. Ще однією ознакою псевдодомінантного спадкування є те, що воно найчастіше має місце у випадках кровноспоріднених шлюбів, оскільки у відповідних сім'ях частота носійства мутантного рецесивного гена серед родичів значно вище загальнопопуляційною. Накопец, при псевдодомінантном спадкуванні число уражених сибсов в кожному поколінні більше звичайної для аутосомно-рецесивного успадкування цифри 25%.