Антигіпертензивні засоби фармакологія і побічні ефекти

Антигіпертензивні засоби - препарати, здатні до зниження рівня тиску при будь-якому його початковому рівні або при артеріальній гіпертензії.

Загальні відомості

Артеріальна гіпертензія - патологія, при якій визначається стійке підвищення тиску в діастолу і систолу в спокої до значень вище 140 і 90 мм рт.ст. Розрізняють два основних типи артеріальної гіпертензії:

• Есенціальна, первинна або ж гіпертонічна хвороба - стан, при якому підвищення тиску є основою захворювання. Зустрічається у 25% населення, з'являється переважно на тлі постійних стресів і переживань.
• Симптоматична гіпертензія або вторинна гіпертензія - явище підвищення тиску на фоні якого-небудь іншого захворювання.

Рівень тиску в нашому організмі залежить від трьох основних чинників:

• Серцевий викид - змінюється при посиленні і зростанні частоти скорочень;
• Периферичний опір - сила, з якою скорочуються периферичні судини;
• Загальний обсяг крові - вся кров, що знаходиться в судинах. При затримці рідини може збільшуватися.

Тиск регулюється як нервовою системою, так і безліччю гормонів, зокрема ниркової системою (ренінангіотензинової). Велику роль в підвищенні тиску грає адреналін.

Гіпертензія може призвести до зміни розмірів камер серця, підвищити ризик інфарктів, атеросклерозу, ураження нирок.

Класифікація антигіпертензивних засоби

Існує кілька найважливіших груп препаратів, що застосовуються в практиці в якості антигіпертензивних:

1. Антіадренергіческіе кошти (нейротропні);
2. Засоби, що знижують дію ренінангіотензинової ниркової системи;
3. Антигіпертензивні засоби миотропного дії;
4. Диуретические препарати (сечогінні).

Антіадренергіческіе (нейтротропние) кошти

Дана група ділиться на речовини центрального і периферичного впливу.

До антигіпертензивних препаратів з центральною дією відносять речовини, що знижують вплив нервового судинного центру, наприклад Колиндяни (Клофелін), Гуанфацин, Моксонидин, Метилдофа.

• Колиндяни (Клофелін). Антигіпертензивний ефект препарату обумовлений впливом на адреналінові А2 і імідазолінових I2 рецептори в центрах довгастого мозку. При застосуванні препарату знижується продукція реніну в ниркових клітинах, зменшується серцевий викид, судини розширюються. Діє 6 - 12 годин;
• Гуанфацин і Метилдофа також сприяють розширенню судин і уповільнюють серцеву діяльність. Діють триваліше клонідин, до 24 годин. У даних речовин, як і у клонідин, є ряд істотних побічних ефектів. Значно виражений седативний ефект, відчуття сухості в роті, депресія, набряки, запори, запаморочення і сонливість;
• Моксонидин є препаратом другого покоління, його механізм дії більш досконалий. Він вибірково впливає на імідазолінових рецептори і гальмує дію симпатичної НС на серце. Характеризується меншими побічними ефектами, ніж вищеописані засоби з центральним дією.

Препарати периферичної дії

До препаратів периферичної дії відносяться гангліоблокатори, симпатолітики, блокатори адренорецепторів.

1. Гангліоблокатори - кошти, що викликають блок симпатичних нервових вузлів. Це призводить до швидкого розширення судин і помітного зниження тиску. До даної групи належать пентаміна Бензогексоний. Нерідко викликають такі побічні дії, як тахікардія, відчуття сухості в роті, ортостатичний колапс (стрімке падіння тиску при раптовій зміні пози з сидячою на вертикальну). Засоби застосовуються рідко, переважно при гіпертонічних кризах і операціях;
2. Симпатолитики - препарати, що пригнічують виділення норадреналіну нервовими клітинами. Викликають слабшанню венозного і артеріального опору, розширення судин. До цієї групи належать Резерпін і Гуанетидин. Застосовуються як додаткові до основної терапії, дія проявляється через 1-2 тижні після початку прийому. До побічних ефектів відносять пригнічення нервової системи (сонливість, депресія), гастрит, закладеність носа;
3. Засоби, що викликають блокаду адренорецепторів. Дані речовини діляться на наступні значущі групи сполук:
   Альфа-адреноблокуючі. Препарат Фентоламин блокує відразу А1 і А2 рецептори, в протидію ефектів адреналіну і норадреналіну. Така дія викликає стрімке розширення венул і артеріол, що незабаром знижує тиск. Застосовується для виявлення вторинної гіпертензії, що з'являється на тлі феохромоцитоми або хвороби Рейно. Празозин і доксазозінізбірательно блокують А1 рецептори, викликають розширення судин і рефлекторну тахікардію;
4. Бета-адреноблокуючі. Численні лікарські засоби цього типу займають провідне місце в терапії гіпертензії. Невиборчі бета-блокатори (пропранолол) блокують бета-1 і бета-2 рецептори, виборчі (Атенолол, Бісопролол) блокують тільки бета-1 рецептори, діючи тільки на серце. Антигіпертензивна дія даних препаратів обумовлено зниженням обсягу серцевого викиду в зв'язку з блокадою бета-1 рецепторів, зменшення дії симпатичної системи в зв'язку з блокадою бета-2 рецепторів і гальмування виділення нирками реніну;
5. Альфа-бета-адреноблокатори (зокрема, Лабеталол, Карведилол). Викликають тривале зниження тиску за рахунок блоку відразу всіх типів рецепторів. Також діють як антиоксиданти, знижують рівень «шкідливого» холестерину в крові. Застосовуються для лікування ГБ і гіпертонічних кризів;
6. Засоби, що знижують вплив ренінангіотензинової ниркової системи (скорочено - РААС)

Ренін-ангіотензинової системи - спеціальна ниркова система контролю тиску, підвищення активності якої призводить до збільшення гіпертонічної хвороби. Спеціалізовані клітини нирок виробляють речовину ренін, під дією якого в результаті декількох хімічних реакцій утворюються послідовно ангіотензин 1 і ангіотензин 2. Ангіотензин 2 володіє серйозним судинозвужувальну дію, а також збільшує вироблення гормону альдостерону, за рахунок якого підвищується обсяг крові.

До засобів, що змінює активність даної системи, відносяться:

1. Інгібітори АПФ (спеціалізованого ангіотензин -превращающего фактора). Ставляться до них Каптоприл, Еналаприл, Периндоприл. Завдяки дії цих препаратів знижується вироблення ангіотензину 2, судини розширюються, зменшується вироблення альдостерону, що призводить до зниження обсягу крові. Застосовуються ці кошти при артеріальній гіпертензії, застійної недостатності. Зазвичай Каптоприл застосовується у вигляді таблеток, діє протягом 4-8 годин. Еналаприл діє довше, 24 години і більше. Побічними ефектами групи є сухий кашель, головний біль, білок в сечі, шкірні висипання;
2. Інгібітори вазопептіда3. Препарат Омапатрілат є інноваційним засобом для лікування гіпертонії. Його антигіпертензивний ефект обумовлений пригніченням дії ферментів, які відповідають за вироблення ангіотензину, і відновленням балансу регуляції тиску. Діє понад 24 годин, характеризується найменшими побічними ефектами серед інших препаратів, що впливають на активність РААС;
3. Блокатори ангіотензинових рецепторів. До них відносяться Лозартан, Валсартан. Препарати блокують дію ангіотензину 2 на рецептори судин і не допускають їх звуження. Відрізняються добре переноситься будь-якими пацієнтами, у зв'язку з чим їх застосовують для довгострокового лікування ГБ.

Антигіпертензивні засоби миотропного дії

Ведучий механізм зниження тиску цієї групи препаратів - зниження тонусу м'язів судин і їх розширення. Цього можна досягти різними методами: блокадою каналів іонів кальцію, активацією калієвих каналів, впливом на м'язові клітини оксиду азоту NO та ін.
Розрізняють такі групи міотропних коштів з судинорозширювальну дію:

• Дигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів мембран клітин. Кальцій має велике значення при скороченні гладких клітин. Під час передачі нервового імпульсу кальцій проходить всередину м'язових клітин крізь спеціальні кальцієві канали, що провокує цілий каскад хімічних реакцій, підсумком якого стає скорочення гладком'язових клітин. Блокування проникнення кальцію в клітину веде до зменшення скоротливості судин і викликає гіпотензію.
  До цієї групи належать Нифедипин, амлодипін, Лацидипін. Препарати стимулюють швидке розширення судин, таблетки закладаються під язик. Короткодіючі лікарські форми (Коринфар) не рекомендуються для постійного застосування. Систематично приймаються пролонговані форми ніфедипіну (Кордафлекс ретард), що діють 24 години. Головними побічними ефектами кальцієвих блокаторів є нудота, часте серцебиття, набряки ніг, запаморочення.
• Активатори калієвих каналів міоцитів: Миноксидил, Диазоксид. Сприяють відкриттю каналів для іонів калію в мембранах ангіоцітов. Це провокує вихід іонів калію геть з клітки, що, в свою чергу, викликає вихід іонів кальцію і знижує скоротність судин.
  Миноксидил - препарат, що діє при важких формах гіпертензії, коли інші засоби безсилі. Антигіпертензивна терапія міноксіділом ефективна вже в перші дні застосування, ефект продовжується до 10-24 годин. Серед помітних побічних ефектів - затримування води в організмі, виникнення набряків, збільшення сили серцебиття. Диазоксид - препарат для припинення гіпертензивних кризів. Диазоксид вводиться внутрішньовенно і діє вже через 1 хвилину. Діє 12 годин, викликає затримку рідини, тахікардію.
• Донатори оксиду азоту. Представник - Натрію нітропрусид - засіб, при введенні якого внутрішньовенно виділяється оксид азоту NO, який володіє судинорозширювальними властивостями. Застосовується при термінової необхідності зниження рівня тиску під час хірургічних операцій і при гострої серцевої недостатності. Діє через 1 хвилину після введення, викликає тахікардію, судоми, головний біль.
• Препарати з безпосереднім міотропною дією. Гидралазин впливає на дрібні артеріоли і артерії, знижує опір судин, знижує тиск. Можливо рефлекторне почастішання серцебиття. Сульфат магнію здатний знижувати тиск на нетривалий час, використовується переважно при гіпертонічних кризах, рідко приймається тривало.

сечогінні засоби

Діуретичні засоби - речовини, що збільшують сечовиділення, що застосовуються для виведення надлишкових кількостей води, зниження тиску і усунення набряків. Діють ці препарати на різні відділи нефрона. Нефрон - основний тип ниркових клітин, має капсулу, проксимальний звивистий, вигнуту петлю Генле, далі дистальний звивистий каналець і в кінці збірну трубку. Виділяють наступні групи діуретичних засобів:

1. Тіазидні і споріднені речовини: Гідрохлортіазид, Хлорталідон, Клопамід. Дана група препаратів перешкоджає повторному проникненню іонів калію, хлору, натрію і магнію в кров з ниркових дистальних канальців. Цей процес збільшує виведення води з організму і сприяє усуненню набряків. Препарати ефективні при застійної серцевої недостатності, на будь-якій стадії гіпертонічної хвороби. Гідрохлортіазид діє 8-12 годин, Хлорталідондействует до 3 діб, Клопамід найбільш активний і діє до 18 годин. Розрізняють серед побічних ефектів: загострення подагри, гіпокаліємія.
2. Петльові діуретики (салуретики): найбільш потужний Фуросемид (Лазикс), Буметанід. Найбільш потужні препарати з існуючих діуретиків. Антигіпертензивний ефект обумовлений порушення всмоктування іонів калію, кальцію, а також магнію, хлору і натрію. Фуросемід починає діяти через півгодини після внутрішньовенного введення. Застосовується зазвичай при артеріальній гіпертензії, гострої ниркової недостатності. Неприємними побічними ефектами цих коштів є токсична дія на органи слуху, загострення подагри.
3. Калійзберігаючі діуретики: головні представники - Спіронолактон, Триамтерен. Знижують зворотне всмоктування в кровотік натрію, але не впливають на виділення магнію та калію, тим самим зберігаючи їх концентрацію в крові. Мають щадним дією, маленька ймовірність прояву побічних ефектів при застосуванні. Застосовуються в комбінації з іншими діуретичними препаратами для тривалого лікування артеріальної гіпертензії. Істотні побічні ефекти - гінекомастія, відчуття нудоти, діарея, можлива імпотенція.
4. Осмотичні діуретики: Маніт. Речовини, які не дозволяють воді повертатися в кровотік при проходженні через нирки. При його застосуванні знижується, іноді занадто різко, об'єм циркулюючої крові. Можливе застосування манітолу при гіпертонічних кризах або миттєвих набряках.

комбіновані препарати

Часто в таблетованій формі випускаються комбінації препаратів, які спільно роблять більший ефект, ніж при роздільному прийомі.

1. Адельфан - Резерпін 0.0001 г плюс Дигідралазин 0.01 м
2. Адельфан-езідрекс - Резерпін 0.0001 г плюс Дигідралазин 0.01 г плюс Діхлортіазід 0.01 г
3. Адельфан-езідрекс-К також містить хлорид калію 0.6 г
4. Кристепін - Резерпін 0.0001 г плюс Дігідроергокрістін 0.0005 г плюс Клопамід 0.005 г
5. Трирезид-К - Резерпін 0.0001 г плюс Дигідралазин 0.01 г плюс Гидрохлоротіазід 0.01 г, калію хлорид 0.35 г

Схожі статті

• Сустанон 250 побічні ефекти і дію на організм

• Тетравіт інструкція із застосування, склад, показання, протипоказання, побічні ефекти - розчин

• Доксициклін - свідчення і побічні ефекти