Антибіотики опис і класифікація антибіотиків
Лікування інфекційних захворювань донині є однією з глобальних проблем сучасної медицини, хоча саме тут досягнуті найбільш значні успіхи. Сьогодні знайдені способи боротьби з такими особливо небезпечними інфекціями як холера, віспа, чума, забирає в минулі часи більше життів, ніж самі кровопролитні війни.
Збудниками інфекційних захворювань можуть бути віруси, бактерії, найпростіші і гриби. Потрапляючи в організм людини, вони надають на нього багатогранне патогенний вплив, так що без застосування лікарської терапії перемогти інфекцію часто буває просто неможливо.
Принципи антибактеріальної терапії
Згубна дія лікарських препаратів па інфекційне початок визначається терміном хіміотерапія. Важливо, щоб хіміотерапевтичне засіб вибірково ушкоджувало збудника інфекційного захворювання не завдаючи шкоди організму людини (макроорганізму). Далеко не завжди цього вдається досягти, однак спроби створити ідеальні хіміотерапевтичні засоби не припиняються.
Існує ряд основних принципів лікування інфекційних хвороб. Серед них:
- Безпосередній вплив на інфекційне початок (етіотропне лікування).
- Знешкодження токсинів збудників інфекційних захворювань.
- Вплив на окремі ланки патогенезу розвиненого захворювання (патогенетична терапія).
- Підвищення реактивності (опірності) макроорганізму.
- Вплив на симптоми захворювань (симптоматичне лікування).
Успіх лікування інфекційних захворювань неможливий без дотримання наступних правил протимікробної терапії:
- Лікування необхідно починати якомога раніше, коли мікроорганізми найбільш чутливі до хіміотерапевтичних засобів.
- При виборі лікарського засобу враховувати чутливість до нього мікроорганізмів. Найчастіше з метою якомога більш раннього початку лікування доводиться призначати препарат до визначення виду збудника і його чутливості. Це - емпіричне лікування.
- Режим дозування повинен забезпечити терапевтичну концентрацію лікарського засобу в біологічних тканинах і рідинах. З цією метою на початку лікування іноді дають ударну дозу, яка перевищує наступні. З тієї ж причини необхідно дотримуватися кратність застосування препарату і приймати його безперервно протягом всього курсу лікування.
- Дотримання оптимального курсу лікування.
- Істотну роль грає вибір раціонального шляху введення протимікробних засобів.
Епохальною подією в історії боротьби з інфекційними захворюваннями, поряд з відкриттям вакцинації, стала поява антибіотиків. Виявилося, що речовини, які продукують актиноміцетами (променисті гриби), пліснявими грибами і деякими бактеріями, можуть впливати на інші форми мікроорганізмів, пригнічуючи їх розмноження (бактеріостатичний ефект), або викликаючи їх загибель (бактерицидний ефект). Таким чином, антибіотики - це речовини біологічного походження, які надають виборче шкідливу чи згубна дія на мікроорганізми.
Класифікація антибіотиків
Сьогодні арсенал антибіотиків включає сотні препаратів різного походження, механізмів дії і застосування. Зокрема, існують антибіотики не тільки з антибактеріальною дією, але і з протигрибковим і протипухлинну активність. Необхідність постійної роботи зі створення нових лікарських засобів багато в чому обумовлена порівняно швидким розвитком у мікроорганізмів резистентності (стійкості) до антибіотиків. Встановлено, що чим частіше призначають один і той же препарат, тим вище ймовірність розвитку до нього резистентності. Для зменшення побічних ефектів і попередження стійкості мікроорганізмів краще використовувати монотерапію, тобто лікування інфекційного захворювання будь-яким одним антибактеріальним препаратом.
Сучасні антибіотики в значній мірі задовольняють основній вимозі хіміотерапії. Висока вибірковість дії відносно мікроорганізмів і порівняно низька токсичність для людини обумовлені залученням цих лікарських засобів в обмінні процеси, специфічні для бактерій. Найчастіше це стає можливим завдяки структурному подібністю молекули антибіотика і молекул сполук, що беруть участь у фізіологічних процесах мікроорганізму. У свою чергу, бактеріальна клітина, яка є мішенню для дії антибактеріальних засобів, за структурою і функціями істотно відрізняється від клітин макроорганізму. Зокрема, клітини бактерій не містять ядра, тобто є прокариотами, на відміну від містять ядра еукаріотів людини.
Механізми дії сучасних антибіотиків враховують структурні і функціональні особливості бактерій, що дозволяє об'єднати їх в наступні великі групи:
Антибіотики, що порушують структуру і функцію клітинної стінки бактерій: Антибіотики, що містять у своїй структурі β-лактамні кільце: пеніциліни, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами; Нелактамние антибіотики: фосфоміцин і ристомицин. Антибіотики, що порушують будова і функцію цитоплазматичної мембрани: Поліміксини; Поліеновие антибіотики; глікопептиди; Аміноглікозиди. Антибіотики, що порушують синтез РНК: рифампіцин, глікопептиди. Антибіотики, що порушують синтез білка на рівні рибосом: Препарати, що діють на малу (30-S) субодиницю рибосом (аміноглікозиди тетрациклін); Препарати, що діють на велику (50-S) субодиницю рибосом: (макроліди, лінкозаміди, хлорамфенікол, фузидин).
Знання механізмів дії антибіотиків необхідно для правильного їх вибору, визначення тривалості курсу лікування, підбору ефективних комбінацій препаратів, а також можливої заміни одного антибіотика іншим препаратом. Зокрема, механізм дії антибактеріальних засобів багато в чому визначає тип викликаються ними ефектів. Так, кошти, що порушують синтез мікробної стінки або функцію цитоплазматичних мембран, мають бактерицидну дію, а препарати, що пригнічують синтез нуклеїнових кислот і білка мають бактеріостатичну активність.
Антибактеріальні засоби з бактерицидним типом дії надають швидкий терапевтичний ефект і переважно використовуються при важких інфекціях. Їх застосування рідше супроводжується рецидивами захворювань і випадками носійства. Препарати з більш м'яким бактеріостатичну дію досить ефективні при захворюваннях середнього ступеня тяжкості.
Антибіотики істотно відрізняються за спектром антимікробної дії (активність щодо певних видів збудників). Так, биосинтетические пеніциліни і макроліди діють переважно на грампозитивні бактерії, а поліміксини - на грамнегативнімікроорганізми. Антибіотики широкого спектра дії (тетрациклін, аміноглікозиди, полусінтегіческіе пеніциліни, цефалоспорини, карбопенеми, хлорамфенікол) ефективні проти більшості видів бактерій. Антибіотики, які найбільш ефективні відносно конкретної інфекції називають основними, антибіотиками вибору.
Слід зазначити, що нераціональне застосування антибактеріальних засобів широкого спектра дії тягне за собою загибель значної частини нормальних симбіонтів, чутливих до препарату, і бурхливе розмноження резистентної до нього флори. Виникаючі якісні і кількісні зміни видового складу мікрофлори шкірних покривів і слизових оболонок лежать в основі дисбактеріозу.
Порушення природних асоціацій мікроорганізмів супроводжується бурхливим розмноженням умовно-патогенних мікроорганізмів (Escherichia coli, гриби роду Candida і т.д.). Найбільш распростанён дисбактеріоз кишечника, при якому порушується антагоністична активність нормальної мікрофлори кишечника по відношенню до патогенних і гнильних мікроорганізмів, пригнічується вітамінообразующая і ферментативна функції, що сприяє зниженню резистентності макроорганізму. Поширеним порушенням мікробного ценозу шкіри і слизових оболонок є кандідомікозного дисбактеріоз, що супроводжується переважанням дріжджоподібних грибів роду Candida. Щоб уникнути останнього антибактеріальні засоби широкого спектру дії комбінують з протигрибковими препаратами.
постантібіотіческій ефект
Не можна обійти стороною і такий важливий фармакодинамічний фактор багатьох сучасних антибіотиків, як постантібіотіческій ефект. Постантібіотіческій ефект полягає в збереженні антибактеріальної активності препарату після його відміни. В основі постантибиотического дії протимікробних лікарських засобів лежать наступні особливості їх фармакокінетики:
- Високі тканинні коніентраііі антибіотика, обумовлені його хорошим проникненням в тканини з подальшим накопиченням в них.
- Високі внутрішньоклітинні коніентраііі (в тому числі накопичення ряду антибактеріальних засобів в імунокомпетентних клітинах, що доставляють препарат у вогнище інфекції).
- Повільне вивільнення з клітин дозволяє тривалий час зберігати ефективні внутрішньоклітинні і тканинні концентрації препарату.
- Стимуляція захисних сил організму, пов'язана з імуномодулюючими властивостями протимікробного засобу.
- У ряді випадків постантібіотіческій ефект обумовлений персистирующим придушенням життєдіяльності мікробів після їх контакту з антибактеріальним препаратом.
Виражається постантібіотіческій ефект в одиницях часу (хвилинах або годинах). Постантібіотіческій ефект дозволяє не тільки використовувати режим одноразових введень препарату, а й більш терпимо ставитися до суворого дотримання кратності введення антибіотика. Найбільш вираженим постантибіотичний дію мають макролідні антибіотики, особливо представники останнього покоління.
Значний постантібіотіческій ефект характерний для карбапенемів і сучасних аміноглікозидів. У меншій мірі виражений у фгорхінолонов і практично відсутній у β-лактамних антибіотиків і поліміксинів.