Алергічні реакції сповільненого типу, довідник лікаря
Алергічними реакціями уповільненого типу називають реакції, що виникають лише через кілька годин або навіть діб після впливу алергену. Найбільш характерним прикладом цієї групи алергічних проявів виявилися туберкулінові реакції, тому іноді всю групу алергічних реакцій уповільненого типу називають реакціями туберкулінового типу. До сповільненій алергії відносяться бактеріальна алергія, алергічні реакції контактного типу (контактний дерматит), аутоаллергические захворювання, реакції відторгнення трансплантата та ін.
бактеріальна алергія
Уповільнена бактеріальна алергія може з'явитися при профілактичних вакцинації і при деяких інфекційних захворюваннях (при туберкульозі, дифтерії, бруцельозі, кокова, вірусних і грибкових інфекціях). Якщо сенсибілізованій або інфікованому тварині нанести на скаріфіцірованную шкіру алерген (або ввести його під шкіру), то відповідна реакція починається не раніше, ніж через 6 годин і досягає максимуму через 24-48 годин. На місці контакту з алергеном виникає гіперемія, ущільнення і іноді некроз шкіри. Некроз з'являється в результаті загибелі значної кількості гістіоцитів і паренхіматозних клітин. При ін'єкції малих доз алергену некроз відсутній. Гістологічно, як і для всіх видів алергічних реакцій уповільненого типу, для бактеріальної алергії характерна мононуклеарная інфільтрація (моноцитами і великими, середніми і малими лімфоцитами). У клінічній практиці шкірні уповільнені реакції Пірке, Манту, Бюрне і ін. Використовуються для визначення ступеня сенсибілізації організму при тієї чи іншої інфекції.
Уповільнені алергічні реакції можна отримати і в інших органах, наприклад, в рогівці, бронхах. При інгаляції аерозолю туберкуліну морським свинкам, сенсибілізованим БЦЖ, виникає різка задишка, гістологічно спостерігається інфільтрація легеневої тканини поліморфноядерними і мононуклеарними клітинами, які розташовуються навколо бронхіол. Якщо ж в легені сенсибілізованих тварин ввести туберкульозні бактерії, виникає сильна клітинна реакція сказеозним розпадом і утворенням порожнин (феномен Коха).
Контактну алергію (контактний дерматит) викликають різноманітні низькомолекулярні речовини (дінітрохлорбензол, пікріловая кислота, феноли та ін.), Промислові хімікати, фарби (Урсол - активна речовина отруйного плюща), миючі препарати, метали (з'єднання платини), косметичні засоби тощо. Молекулярний вага більшості цих речовин не перевищує 1000, т. е. вони є гаптенами (неповними антигенами). У шкірі вони з'єднуються з білками, ймовірно, через ковалентний зв'язок з вільними амино- і сульфгідрильними групами білків і набувають алергенні властивості. Здатність з'єднуватися з білком прямо пропорційна алергенної активності цих речовин.
Місцева реакція сенсибилизированного організму на контактний алерген з'являється також приблизно через 6 годин і досягає максимуму через 24-48 годин. Реакція розвивається поверхнево, відбувається мононуклеарная інфільтрація епідермісу і утворення в епідермісі невеликих порожнин, що містять мононуклеарние клітини. Клітини епідермісу дегенерируют, структура базальної мембрани порушується і відбувається відшарування епідермісу. Зміни в глибоких шарах шкіри значно слабкіше, ніж при інших видах місцевих реакцій уповільненої тип а.
аутоаллергия
До алергічних реакцій сповільненого типу відноситься і велика група реакцій і захворювань, що виникають в результаті пошкодження клітин і тканин так званими аутоаллергенов, т. Е. Алергенами, що виникли в самому організмі. Природа і механізм утворення аутоаллергенов різні.
Частина аутоаллергенов міститься в організмі в готовому вигляді (ендоалергени). Деякі тканини організму (наприклад, тканини кришталика, щитовидної залози, сім'яників, сіра речовина мозку) в процесі філогенезу виявилися ізольованими від апарату імуногенезу, завдяки чому сприймаються імунокомпетентними клітинами як чужорідні. Їх антигенна структура виявляється подразником для апарату імуногенезу і проти них виробляються антитіла.
Велике значення мають аутоалергени вторинні або придбані, які утворюються в організмі з власних білків в результаті дії на них будь-яких факторів зовнішнього середовища (наприклад, холод, висока температура, іонізуюче випромінювання). Ці аутоалергени і утворюються антитіла проти них грають певну роль в патогенезі променевої, опікової хвороби та ін.
При впливі власних антигенних компонентів організму людини або тварини з бактеріальними алергенами утворюються інфекційні аутоалергени. При цьому можуть виникнути комплексні алергени, що зберігають антигенні властивості складових частин комплексу (тканини людини або тварини + бактерії) і проміжні алергени з абсолютно новими антигенними властивостями. Освіта проміжних алергенів дуже чітко видно при деяких нейровірусних інфекціях. Взаємовідносини вірусів з вражає ними клітинами характеризуються тим, що нуклеопротеїни вірусу в процесі його розмноження надзвичайно тісно взаємодіють з нуклеопротеїдами клітини. Вірус в певній стадії свого розмноження як би сплавляється з кліткою. Це створює особливо сприятливі умови для утворення великомолекулярних антигенних субстанцій - продуктів взаємодії вірусу і клітини, що представляють собою проміжні алергени (по А. Д. Адо).
Механізми виникнення аутоаллергических захворювань досить складні. Деякі захворювання розвиваються, мабуть, в результаті порушення фізіологічного судинно-тканинного бар'єру і вивільнення з тканин природних або первинних аутоаллергенов, до яких в організмі немає імунологічної толерантності. До таких захворювань належать алергічний тиреоїдит, орхіт, симпатична офтальмія і ін. Але здебільшого аутоаллергические захворювання викликаються антигенами власних тканин організму, зміненими під впливом фізичних, хімічних, бактеріальних та інших агентів (придбаними або вторинними аутоаллергенов). Так, наприклад, аутоантитілапроти власних тканин (антитіла типу цитотоксинов) з'являються в крові і тканинних рідинах тварин і людини при променевої хвороби. В цьому випадку, мабуть, продукти іонізації води (активні радикали) і інші продукти розпаду тканин призводять до денатурації білків, перетворюючи їх в аутоалергени. Проти останніх і виробляються антитіла.
Відомі також аутоаллергические поразки, які розвиваються завдяки спільності антигенних детермінант власних компонентів тканини з такими екзоаллергенам. Виявлено загальні антигенні детермінанти в серцевому м'язі і деяких штамах стрептокока, тканинах легенів і деяких сапрофітних бактерій, що мешкають в бронхах і т. Д. Імунологічна реакція, викликана екзоаллергенам, завдяки перехресним антигенними властивостями, може бути спрямована проти власних тканин. Таким шляхом можуть виникнути деякі випадки алергічних міокардитів, інфекційної форми бронхіальної астми і ін. І, нарешті, в основі ряду аутоімунних захворювань льон
Особливу групу поразок, близьку за механізмом до аутоаллергических реакцій, складають експериментальні захворювання, викликані цитотоксическими сироватками. Типовим прикладом таких поразок є нефротоксичний гломерулонефрит. Нефротоксичний сироватку можна отримати, наприклад, після повторного підшкірного введення морським свинкам емульсії подрібненої кролячій нирки. Якщо сироватку морської свинки, що містить достатню кількість протиниркові цитотоксинов, ввести здоровому кролику, у них розвивається гломерулонефрит (протеїнурія і загибель тварин від уремії). Залежно від дози введеної антисироватки гломерулонефрит з'являється незабаром (через 24-48 годин) після введення сироватки або через 5-11 днів. Методом флуоресцентних антитіл встановили, що відповідно до цих термінів в клубочках нирок на ранніх термінах з'являється чужорідний гамма-глобулін, а через 5-7 днів АУТОЛОГІЧНОЇ гамма-глобулін. Реакція таких антитіл з чужорідним білком, фіксованим в нирках, є причиною пізнього гломерулонефриту.
Реакція відторгнення гомотрансплантата
Як відомо, справжнє приживлення пересадженої тканини або органу можливе лише при аутотрансплантації або гомотрансплануаціі у однояйцевих близнюків. У всіх інших випадках пересаджені тканини або орган відторгаються. Відторгнення трансплантата є результатом алергічної реакції сповільненого типу. Вже через 7-10 днів після пересадки тканин, а особливо різко після відторгнення трансплантата, можна отримати типову сповільнену реакцію на внутрішньошкірне введення тканинних антигенів донора. У розвитку реакції організму на трансплантат вирішальне значення мають лімфоїдні клітини. При пересадці тканини в орган зі слабо розвиненою дренажної лімфатичною системою (передня камера ока, мозок) процес руйнування пересадженою тканини сповільнюється. Лімфоцитоз є раннім ознакою відторгнення, а накладення в експерименті фістули грудного лімфатичного протоку у реципієнта, що дозволяє в якійсь мірі зменшувати число лімфоцитів в організмі, продовжує термін існування гомотрансплантата.
Механізм відторгнення трансплантата можна представити в наступному вигляді: в результаті пересадки чужий тканини лімфоцити реципієнта сенсибілізуються (стають носіями фактора переносу або клітинних антитіл). Ці імунні лімфоцити мігрують потім в трансплантат, там руйнуються і звільняють антитіло, яке викликає деструкцію пересадженою тканини. При контакті імунних лімфоцитів з клітинами трансплантата звільняються і внутрішньоклітинні протеази, які викликають подальше розлад метаболізму в трансплантаті. Введення реципієнту інгібіторів тканинних протеаз (наприклад, s-амінокапроно-вої кислоти) сприяє приживлення пересаджених тканин. Пригнічення функції лімфоцитів фізичними (іонізуюче опромінення лімфатичних вузлів) або хімічними (спеціальні імунодепресивні засоби) впливами, також продовжує термін функціонування пересаджених тканин або органів.
Механізми алергічних реакцій уповільненого типу
Всі алергічні реакції уповільненого типу розвиваються за загальним планом: в початковій стадії сенсибілізації (незабаром після впровадження в організм алергену) в регіонарних лімфатичних вузлах з'являється велика кількість піронінофільних клітин, з яких, мабуть, утворюються імунні (сенсибілізовані) лімфоцити. Останні стають переносниками антитіл (або так званого «чинника перенесення»), надходять в кров, частково вони циркулюють в крові, частково осідають в ендотелії кровоносних капілярів, шкірі, слизових оболонках і інших тканинах. При подальшому контакті з алергеном вони зумовлюють утворення імунного комплексу аллереген-антитіло і подальше пошкодження тканин.
- 1. Фактор гальмування міграції макрофагів. Це білок з молекулярною вагою близько 4000-6000. Він гальмує рух макрофагів в тканинної культурі. При введенні під шкіру здоровому тварині (морській свинці) викликає алергічну реакцію сповільненого типу. Знайдений у людини і тварин.
- 2. лімфотоксин - білок з молекулярною вагою 70 000-90 000. Викликає руйнування або гальмування зростання і проліферацію лімфоцитів. Пригнічує синтез ДНК. Зустрічається у людини і тварин
- 3. Бластогенний фактор - білок. Викликає перетворення лімфоцитів в лімфобластів; сприяє поглинанню лімфоцитами тимідину і активує розподіл лімфоцитів. Зустрічається у людини і тварин.
- 4. У морських свинок, мишей, щурів знайдено ще й інші фактори як медіатори алергічних реакцій уповільненого типу, що не виділені поки у людини, наприклад, фактор шкірної реактивності. викликає запалення шкіри, хемотаксичний фактор і деякі інші, які також є білками з різним молекулярною вагою.
Вплив тимуса на алергічні реакції
Тимус впливає на формування сповільненій алергії. Рання тімектомія у тварин викликає зменшення кількості циркулюючих лімфоцитів, інволюцію лімфоїдної тканини і пригнічує розвиток сповільненій алергії до білків, туберкуліну, порушує розвиток трансплантаційного імунітету, але слабо впливає на контактну алергію до дінітрохлорбензолу. Недостатність функції тимуса позначається насамперед на стані Паракортикальна шару лімфатичних вузлів, т. Е. Того шару, де при сповільненій алергії з малих лімфоцитів утворюються піронінофільних клітини. При ранній тімектоміі саме з цієї області починають зникати лімфоцити, що призводить до атрофії лімфоїдної тканини.
Вплив тімектоміі на сповільнену алергію проявляється тільки за умови видалення тимуса на ранніх термінах життя тварини. Тімектомія, виконана у тварин через кілька днів після народження або у дорослих тварин, не позначається на приживлюваності гомотрансплантата.
Алергічні реакції негайного типу також знаходяться під контролем тимуса, однак вплив тимуса на ці реакції менш виражено. Рання тімектомія не відбивається на формуванні плазматичних клітин і синтезу гамма-глобуліну. Тімектомія супроводжується гальмуванням циркулюючих антитіл не всіх, а лише до деяких видів антигенів.