09_Ученіе про імунітет - вчення про імунітет
тема: Вчення про імунітет.
Неспецифічні фактори захисту організму.
Імунітет - (від лат звільнення, позбавлення) спосіб захисту організму від генетично чужорідних агентів надходять в організм із зовні або утворюються всередині організму. Комплекс реакції організму спрямований на підтримку і збереження гомеостазу.
У хребетних сформувалася імунна система складається з лімфоїдної тканини. Основні функції імунної системи:
Розпізнати надходять із зовні
Розрізнити своє від чужого
знешкодити чуже
Імунологія наука, яка вивчає способи і механізми захисту організму від генетично чужорідних агентів, вирішує питання медицини, питання боротьби з інфекціями, онкологічними хворобами, алергіями, аутоімунними хворобами.
Імунна система людини включає центральні орган імунної системи - кістковий мозок, тимус і периферичні органи - лімфатичні вузли, селезінка, печінка, лімфатичні скупчення в тканинах, кров.
Розрізняють два рівня захисту від чужорідної інформації: природний (вроджений), імунний (придбаний, лімфоцитарний).
Забезпечуються покривними тканинами. мікробоцітнимі екзосекретамі (соляна кислота, слина, ферменти кишечника, лізоцим), судинні реакції з мета не пропустити у внутрішнє середовище чужорідні агенти (запальна реакція), фагоцитоз чужорідних агентів спеціальними клітинами (нейтрофіли, макрофаги), система білків комплементу. природні клітини кілери, білки гострої фази запалення (С-реактивний білок, манонсвязівающій лектин), продукція цитокінів (інтерферонів, інтерлікінов, хемокінів), продукція ліпідних медіаторів (простагландинів, лецкотріенов), нормальна мікрофлора (шкіри, слизових), продукція ендогенних пептидів (з 13-80 амінокислот які синтезуються багатьма клітинами і здатні вбивати бактерії).
Ці фактори можна розрізнити на гуморальніфактори і клітинні фактори (фагоцити, природні клітини кілери).
Лізоцим (муранідаза) - білок відкритий в 1909 році Лащенко в яєчному білку, потім в слині, сльозах, молоці, молозиві, навколоплідних водах, сироватці крові.
Функція лізоциму: бактеріоцілное, бактеріостатичну дію особливо на Г + при цьому змінюється проникність ЕРС і настає лізис клітини, стимуляція фагоцитозу - активує комплімент, стимуляція синтезу антитіл. Протизапальний препарат. Синтезується залозистими клітинами слинних, слізних залоз. У собак його найбільше.
Лактоферин железосодержащий транспортний білок, його ефект пов'язаний зі здатністю конкурувати за залізо з бактеріями, його багато в грудному молоці, синтезується гранулоцитами.
Лактопероксідаза проявляє свою дію разом з перекесью водню. Її багато в слині.
Жовч, жовчні кислоти,
Нормальна мікрофлора - антагоніст транзиторної мікрофлори, за рахунок продукції бактеріоцинів, конкуренції. (Гнотобіонти - стерильні організми отримані штучним шляхом. Гнотобіологія - вивчає фізіологію гнотобіонов. Ці дослідження показали значення нормальної мікрофлори тіла, у них не розвивається імунна система).
Сироваткові фактори лейкотрієни, Еритреї, β-лізину, пропердин, комплемент.
Комплемент. складний комплекс білків усередині якого виділяють більше 20 фракцій. 9 з 20 є головними, багато фракцій ферменти. У сироватці крові знаходиться у вигляді про-ферменти, процес активації відбувається 2-ма головними шляхами:
Класичний - виникає коли в сироватці з'являється комплекс антиген (бактеріальна клітина) -антитіла (білок) активується С1 → С4 → С2 → С3 → С5-9 комплекс діє на мембрану бактеріальної клітини і руйнує її.
Альтернативний - виникає коли в сироватці з'являється ліпополісахаридний комплекс, ендотоксини бактерій, віруси або комплекс Ag-IgA-IgE, першої активується фракція С3 → С5-9 → руйнується мембрана → лізис клітини.
Властивості комплементу:
Термолябільность
лізірованіе
підсилює фагоцитоз
Бере участь в імунологічних реакціях (РСК, ріл)
Бере участь в реакціях запалення
Бере участь в алергічних реакціях
Цитокіни - різноманітні речовини низькомолекулярні, які продукуються клітинами лімфоїдного ряду і служать імуномодуляторів, беруть участь в запаленні. протипухлинному імунітеті, алергіях (забезпечують взаємодію клітин в імунній відповіді тобто мова міжклітинної взаімолейтсв). Цитокіни - медіатори локальних взаємодій (в-ва які діють на саму клітку), а тк ж паракрінних дейтсвія, дистантних дій (їх всього 4) вони діють через кров можна порівняти з гормонами. Цитокіни Не депонується у клітці, синтезуються за запитом, продукція транзиторная. мРНК яка відповідає за продукцію цитокінів короткоживущая, цитокіни взаємопов'язані один з одним тобто їх продукція і взаємозв'язок між собою носить назву цитокинового каскаду (тобто один запускає інший). За функціональним групам:
Медіатори доімунного запалення. продукуються клітинами покривних тканин (тканинними макрофагами, макрофагами слизових оболонок):
Туморнекротіческій фактор (TNFα)
Інтерферон α, β (IFN)
Інтерлейкін 1,6,12 (Il)
2. Регулювання активації. проліферації, продукують самі лімфоцити:
Тсд4. Тсд8
3. Регулятори імунного запалення. продукують імунні Т-лімфацітов (кілери, цитотоксичні, антігенпрезінтірующіе клітини) ніби винаймає загальзапальні лімфоцити на деструкцію антигенів.
4. Фактори росту клітин попередників лімфопоез - клітини строми КМ, активують макрофаги: Il 3, 7, коллонійстіммулірующій фактор.
Біологічні властивості цитокінів розглядають в парі: цтокін - клітина мішень:
Цитокіни гемопоетіни тобто діють з еритроцитами: еритропоетин, інтерлейкін 2,3,4,5; грануло-цито-моно-цітарная фактор, який активує клітку виконувати свою функцію.
Інтерферони: INF α, β, γ - вперше вони відкриті як продукти яка продукує клітина інфікована вірусом. Сам термін походить від слів заважати реплікації вірусів тобто захисна властивість клітин організму всіх ссавців. Т. о. - своиство інтерферонів - противірусний.
INFγ - продукується лімфоцитами і носить назву імунного інтерферону продукується Т-лімфоцитами основний біологічний ефект - імунний інтерферон. Своє дію спрямовує проти клітин пухлин, противірусну спрямованість, головний біологічний ефект «наймає» макрофаги, Т-лімфоцити для виконання деструктивних функції по відношенні до пухлини і клітини зараженої вірусами.
INFα - лейкоцитами противірусну протипухлинну дію.
INFβ-фибробластами - протипухлинну, противірусну. Механізму дію α і β - індукція транскрипції з гена продукти цієї транскрипції пригнічують реплікацію вірусу і редуплікацію власної ДНК на цьому ефекті засноване застосування інтерферонів для лікування вірусних і пухлинних захворювань (лейкози, гепатит С), але необхідно що б на хворих, клітинах били рецептори інтерферонів .
Il - їх багато йдуть за номерами і кожен номер має біологічний ефект на клітину мішень свою. Il - взаємодіють з Т і В лімфоцитами ними ж і продукуються і служать для взаємодії між собою і макрофагами. Il1 -продуціруетмя макрофагом, активують Т-лімфоцит. Il2 -продуцірукется Т-хелпери, активує В-лімфоцит.
Фактор некрозу пухлини. продукується макрофагами, активованими нейтрофілами, нормальні кілери, огрядні клітини. Ефекти: локальне запалення в тканинах при впровадженні патогенна спрямоване на те що б не пустити патоген в системну циркуляцію. TNFα - активує синтез → запускає печінкову клітку синтезувати білки отсрой фази запалення → активують макрофаги для виконання своєї функції.
Застосування цитокінів.
Для ауто-цито-кіно-терапії проводиться в випадках алергічних захворювань (завчасно до настання передбачуваної алергії (сезон цвітіння рослин) беруть кров і в період алергії розпилюють на з / о власні цитокіни), для геторо-цито-кіно-терапії - використовуються цитокіни отримані від тварин (Суперлімф - від свиней). Недостатність в освіті цитокінів в організмі супроводжує імунологічну недостатність → алергії, аутоімунне захворювання. Протягом інфекційного процесу важче.
Клітинні фактори неспецифічного захисту.
Клітини фагоцитозу діляться на макрофаги і мікрофаги.
Макрофаги утворюють систему мононуклеарних фагоцитуючих клітин, оскільки відмінність не по величині.
Макрофаг - мононуклеари, активніший ніж мірофаг, бувають рухливі (в лімфі, крові) мають виражені хемотаксисом, легко мігрують у вогнище запалення і там фагоцитируют, нерухомі (органи) можуть мати назву: гістеоціти - сполучної тканини, Купферофскіе клітини, альвеолярні, перитоніальні, мікроглія і т.д. Виконують такі функції:
фагоцитоз
Антігенпрезінтірующая клітина (АПК) - бере участь в імунній відповіді
Секреторна функція - продукція цитокінів за допомогою яких макрофаг взаємодіє з Т, У - лімфоцитами, комплементом і т. Д.
Мікрофаги - нейтрофіли, базофіли, еозинофіли, немає функції АПК, фагоцитуючими не настільки активно.
У всіх включає фагоцитоз може бути завершені і незавершений - немає останньої стадії (патоген не піддаючи руйнування і переварюванню) і → патоген зберігає свою життєдіяльність, а в деяких випадках патоген там розмножується т. К. Він має капсули, білки инактивирующие роботу ферментів фагоцитів. Характерний незавершений ф для гонореї, тубркулеза, сифілісу, вірусних патогенів.
Підсилюють фагоцитоз опсоніни: комплемент, антитіла, білки гострої фази запалення, деякі цитокіни ці речовини опсонізірующая антиген (бак клітини покривають. На антитіла сідають, антиген обволікає) опсонізовані антігне фагоцитируют більш активно і роблять фагоцитоз завершеним. Опсоніни (від грец - готував в їжі).
Нормальні кілери (NK) - лімфоцити, нормальні лімфоцити не належать до клітин імунної системи наділені киллерной функцією можуть вбити клітини власного організму стали чужорідними → основна функція внутрішнього нагляду. Змінилася клітина стала чужорідної подвергаетніется кілерні дії. Основна функція - протипухлинна. У нормі цих клітин 15% від загальних лімфоцитів. З віком їх кількість зменшується.
за проісходженія
Природний - після перенесеного захворювання
Штучний після вакцинації.
Активний - вироблення антитіл на АНІГ (може бути кілька місяців, років, довічно). Штучно активний - на вакцину
Пасивний - надходження готових антитіл (від матері до плоду), штучний - у вигляді сироваткових препаратах (імуноглобуліни, імунні сироватки) тривалість кілька місяців, тижнів.
трансплантаційний
- Стерильний - звільнення від збудника
- Чи не стерильний - імунітет в присутності збудника, недостатній для того що б звільниться від збудника (характер для туберкульозу, сифілісу, ВІЛ)
- Гуморальний - пов'язаний з утворенням антитіл знаходяться в секретах рідини (лімфа, сироватка) головною клітиною є В - лімфоцит. Хараткрен для бактеріальний (правець), вірусний (кір, краснуха, ветрянка0
- Клітинний - пов'язаний з утворенням в організмі клітин Т-кілерів, Т-цитотоксичні працюють разом з макрофагами працюють на елімінацію антигену. Головна клітина Т-лімфоцит. Характерний для вірусних захворювань, і бактеріальний (сифіліс, туберкульоз), паразитарних, грибкових, трансплантаційний.
Клітини імунної системи.
В-лімфоцити, Т-лімфоцити, макрофаги - імунокомпетентних клітини, взаімодействют за допомогою цитокінів.
В-лімфоцити - зовні в і т лифоцитов відрізняються. В лімфоцити відбуваються зі стовбурної клітини кісткового мозку і далі в кістковому мозку проходять всі стадії диференціювання і стають зрілими саме в кістковому мозку, а далі переміщається в В-зони переферических імунних органів. Поверхневі маркери дозволяють диференціювати їх. Рецептори В лімфоцитів (ВсR) можна виявити за допомогою моноклональних антитіл. До складу рецептора входить основний імуноглобуліновий рецептор (мембранний), поруч з ними є ко-рецептори - забезпечують кластер диференціювання (sdr). В даний відомі їх більше 150 (sd19,21,81) номер покладається на стадії диференціювання.
Т-лімфоцити - на поверхні є Т-клітинний рецептор (TcR) включає SD-рецептров №4 для Т-хелперів, №8 - Т-кілерів. Утворюються в кістковому мозку диференціюються в переферических імунних органах.
Включає стадії:
Розпізнавання - макрофаг
Переробка антигену - макрофаг
Презентація антигену - макрофаг
За гуморального типу:
Антиген → впізнається макрофагом (за допомогою інтерлейкіну 1) → представляється Т-хелперів (Т0 в Т2 → який запускає В-лімфоцит → він проліфіріруется, диференціюється за допомогою Il 5,10 → перетвориться в плазматичну клітину → продукує різні класи імуноглобулінов (G, A , M) → надходять в усі рідини.
За клітинному типу:
Антиген → впізнається макрофагом → руйнується → представляється Тххелперу (Т0 в Т1) → перетворюється або в Т-кілер. (Під дією інтерферонаγ) або ЦТЛ:
Т-к → синтезує транзіни, перфоріни → діють на клітину мішень і порушуючи проникність мембрани
ЦТЛ → діє разом з макрофагом на клітку мішень.
Специфічні форми імунної відповіді.
антитілоутворення
Освіта в організмі Т-кілерів
імунний фогоцітоз
Розвиненіша реакції гіперчутливість уповільненого типу
Розвиненіша реакції гіперчутливість негайного типу
імунологічна пам'ять
Розвиток імунологічної толерантності
Імунна відповідь: включає доімунное запалення (в ньому задіяні неспецифічні фактори захисту → розпізнавання антигену лімфоцитами → деструкція антигену (в результаті дії антитіл, імунного запалення, роботи цитотоксичних лімфоцитів імунної фагоцитозу).