Втрата інфекційності вірусами при нейтралізації
Втрата інфекційності вірусами при нейтралізації. Знешкодження вірусів організмом.
Чималий інтерес представляє з'ясування механізму втрати інфекційності при нейтралізації вірусів. Більшість з них після взаємодії з нейтралізуючими антитілами в клітини не проникають. Оскільки прикріплення до клітини принаймні деяких вірусів придушувалося, то втрата ними інфекційності відбувалася на якийсь наступній стадії взаємодії з господарем кліткою.
Нейтралізований і не нейтралізований віруси грипу проходять однаковий шлях від плазматичної мембрани до ядра. Однак, незважаючи на гадану нормальність інфекції, клітини, інфіковані нейтралізованим вірусом грипу, що не синтезували виявляються вірусні РНК або білки.
Таким чином, нейтралізуючі анти-НА антитіла до вірусу грипу не інгібують прикріплення, проникнення, декапсідацію і транспортування вірусної РНК в ядро, але пригнічують функцію транскріптазная комплексу. При нейтралізації вірусу Сіндбіс втрата інфекційності, мабуть, пов'язана з конформаційними змінами в білках капсида, результатом яких є дисоціація пептидного комплексу. Вважають, що нейтралізує дію антитіл до вірусу сказу полягає в придушенні стадії злиття ендосом і депротеїнізації вірусу.
Важливість конформаційних змін в капсидних білках при нейтралізації була чітко показана на прикладі поліовірусу. Зокрема, було встановлено, що, діючи на інтактний віріон, поліклональні антитіла змінюють ізоелектричної точки (рН) вірусу приблизно від 7 до 4. Ці результати були підтверджені дослідами з моноклональними антитілами проти капсидних білка VP1, які показали, що зміни в VP1 поліовірусу обумовлені специфічною взаємодією з нейтралізуючими антитілами. Зв'язування НЕ нейтралізують антитіл змінювало VP1 вірусу. Тому виявилося, що конформаційні зміни, викликані зв'язуванням нейтралізують антитіл, грають важливу роль в процесах нейтралізації поліовірусу.
Однак нейтралізація поліовірусу антитілами до VP3 не супроводжувалася зміною VP1, не вимагала бівалентного зв'язування і не змінювалася реверсії при обробці папаїном. Наведені дані показують, що механізм нейтралізації поліовірусу різниться в залежності від того, до якого капсидному білку прикріплюється антитіло (анти-VPl або анти-VP3).
Дослідження, проведені з вірусом Західного Нілу, дали підставу припустити, що нейтралізація вірусу імунним IgG відбувається на стадії злиття мембрани вірусу з ендосомамі при кислому рН і проникнення в ци-тозоль, що запобігає депротеїнізації вірусу з наступним гідролізом його лізосомальними ферментами. У зв'язку з цим передбачається, що майбутнє належить вакцинам, здатним індукувати синтез антитіл, специфічно зв'язують функціонально важливі області вірусних рецепторів, відповідальних за рН-залежну фузогенную депротеїнізації вірусу.
Наведене вище дає можливість зробити висновок про існування більш ніж одного механізму нейтралізації вірусів. Наприклад, при цьому антитіла попереджають або не попереджають прикріплення вірусу до клітини, викликають або не викликають конформаційні зміни білків або гликопротеинов вірусного капсида і т. Д.
Відомо, що зв'язування AT з вірусом може призводити до втрати інфекційності (нейтралізації), однак механізм цього процесу до кінця не вивчений. Це може бути наслідком того, що нейтралізація - складний мультифакторний феномен, що залежить від природи вірусу, його антигенних властивостей, різноманітності антитіл і відносини вірусу до них. Мабуть, різні віруси можуть мати різні механізми нейтралізації. Слід мати на увазі також різну реакцію клітин організму на імунні комплекси.
Найпростіший тип нейтралізації спостерігається між просто влаштованими пікорнавіруси і антитілами високою авідності. Взаємодія оболочеч-них вірусів, що мають більш важливі і другорядні антигени, з відповідними антитілами низькою авідності, які потребують опосредовании комплементом, ймовірно, характеризується більш складним механізмом нейтралізації. Залишається неясним участь різних типів антитіл в нейтралізації вірусів, а також причини утворення імунних комплексів, в яких не відбувається нейтралізації вірусу.
Таким чином, в даний час, мабуть, немає достатніх експериментальних даних для створення загальної теорії нейтралізації вірусів. Можна лише сказати, що зв'язування антитіл з певними антигенними детермінантами вірусів є досить складним специфічним процесом.
Крім нейтралізують антитіл. існують не нейтралізуючі антитіла, що володіють протективного дією. Антитіла, що не володіють вірусної нейтралізацією, але володіють захисною дією проти летальних інфекцій, виявлені при інфікуванні тварин вірусами Сіндбіс, везикулярного стоматиту, західного енцефаломієліту коней і ліси Семлики.
Висновок про те, що є нейтралізуючі антигенні детермінанти. дає можливість визначити не нейтралізуючі антитіла як антитіла, які зв'язуються з будь-якої іншої детермінантою, розташованої на тій же молекулі антигену (наприклад, на НА вірусу грипу). Таким чином, можна пояснити той факт, що зараження або імунізація вірусом африканської чуми свиней (вірус АЧС) викликає утворення тільки не нейтралізують антитіл. Суть полягає в тому, що у вірусу АЧС відсутні специфічні детермінанти, через які відбувається нейтралізація. Нездатність антитіл нейтралізувати вірус АЧС в імунній комплексі, можливо, обумовлена специфічними властивостями моноцитів-макрофагів як своєрідних ефекторів нейтралізації.
Нездатність антитіл инактивировать лентивірус енцефаліту, артриту кіз, можливо, є наслідком їх низької авідності через вміст в оболонці віріонів сіалових кислот.
Неповна нейтралізація вірусу гепатиту А, ймовірно, обумовлена клітинними ліпідами, асоційованими з вирионами. Однак більшість вірусів не втратило нейтралізують антигенні ділянки.
Необхідно відзначити, що імунна відповідь не тільки сприяє одужанню і забезпечує захист від подальшого зараження вірусом, але і може викликати в організмі патологічні зміни. У присутності антитіл, що не володіють нейтралізує активністю, вірус денге розмножується більш активно і це імунне посилення реплікації вірусу може бути причиною більш важкого перебігу інфекції. Є дані про те, що при невеликій концентрації нейтралізують антитіл інфекційність ряду вірусів посилювалася щодо клітин з Fc-рецепторами на поверхні. Імунопатологічні реакції з цієї причини спостерігалися при імунізації проти кору та респіраторно-синцитіальних інфекції.
Природне інфікування на тлі недостатнього імунітету внаслідок застосування слабоантігенних інактивованих вакцин супроводжувалося більш важким перебігом хвороби, ніж у невакцинованих особин. З цього випливає необхідність розробки і застосування високоефективних вакцин.