Тамоксифен-здоров'я, табл
Форма випуску: Тверді лікарські форми. Таблетки.
Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: tamoxifen; склад: 1 таблетка містить тамоксифену цитрату -15,3 мг (еквівалентно 10 мг тамоксифену); 1 таблетка містить тамоксифену цитрату - 30,6 мг (еквівалентно 20 мг тамоксифену); Допоміжні речовини: таблетки по 10 мг - крохмаль картопляний; лактозимоногідрат; кальціюстеарат; повідон; кремнію діоксид колоїдний; таблетки по 20 мг - крохмаль картопляний; лактоза, моногідрат; кальціюстеарат; повідон; кремнію діоксид колоїдний безводний. Основні фізико-хімічні властивості: таблетки по 10 мг - білого або білого з кремовим відтінком кольору, плоскоциліндричної форми, з фаскою;
таблетки по 20 мг - білого або білого з кремовим відтінком кольору, плоскоциліндричної форми, з фаскою і рискою.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Тамоксифен-Здоров'я - потужне п ротівоопухолевое антиестрогенна нестероидное засіб; містить діючу речовину тамоксифен. Механізм протипухлинної дії обумовлений конкурентним зв'язуванням з естрогенними рецепторами в органах-мішенях і пригніченням тим самим освіти естрогенрецепторного комплексу з ендогенним лігандом 17 - естрадіолом. Тамоксифен разом з рецептором транслоціруется в ядро пухлинної клітини, в результаті гальмується прогресування пухлинного захворювання, що стимулюється ендогенними естрогенами.
Фармакокінетика. Після прийому всередину добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в крові досягається протягом 4 - 7 годин після прийому, рівноважна концентрація досягається після 4 - 6 тижнів терапії. Після одноразового перорального прийому препарату максимальна концентрація тамоксифену в плазмі чоловіків-добровольців становить 42 мкг / л, максимальна концентрація основного циркулюючого метаболіту - N # 8209; дезметилтамоксифену - 12 мкг / л. Періоди напіввиведення тамоксифену | і N # 8209; дезметилтамоксифену | складають, відповідно, 4 і 9 діб. Співвідношення між концентраціями N # 8209; дезметилтамоксифену | і тамоксифена | змінюється від 20% після першого прийому до приблизно | приблизно | 200% після досягнення рівноважного стану | стану |. Ймовірно | цілком ймовірно |. це пов'язано | пов'язав | з більш тривалим періодом напіввиведення метаболіту |. При терапії тамоксифеном | в дозі 20 мг | двічі на день середня рівноважна концентрація тамоксифену | в плазмі крові становить 310 мкг / л (діапазон 164 - 494 мкг / л), а середня рівноважна концентрація N # 8209; дезметилтамоксифену | - 481 мкг / л (діапазон 300 - 851 мкг / л).
Після лікування тамоксифеном | в дозі 40 мг | на добу концентрації тамоксифену | і N # 8209; дезметилтамоксифену | в зразках пухлин складають, відповідно, 5,4 - 117 (в середньому 25,1) нг / мг протеїну і 7,8 - 210 (в середньому 52) нг / мг протеїну. Концентрації сполук в плазмі становлять, відповідно, 27 - 520 (в середньому 300) нг / мл і 210 - 761 (в середньому 462) нг / мл. Зв'язок з альбумінами сироватки - майже 99%.
Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання, деметилирования | і подальшої кон'югації, в результаті чого утворюється ряд метаболітів |. | Які | мають з вихідним | вихідним | речовиною однаковий фармакологічний профіль. Шляхом деметилирования тамоксифен | метаболізується | в N-дезметилтамоксифен |. який | який |. в свою чергу, шляхом N-деметилювання | трансформується в N-дездіметіл | метаболіт |. Виводиться переважно з жовчю. Виведення тамоксифену | з сечею в незміненому вигляді дуже незначно. Процес виведення тамоксифену | має двофазний характер. У жінок | дружини | тривалість періоду напіввиведення в початковій | початкової | фазі становить 7-14 годин, в термінальній фазі - близько | порядку | 7 діб. Період напіввиведення N-дезметилтамоксифену | становить близько | порядку | 14 діб.
Клінічна відповідь спостерігається при концентраціях тамоксифену | в плазмі крові вище 70 мкг / л.
Спеціальні дослідження фармакокінетики тамоксифену і його головних метаболітів у осіб похилого віку та пацієнтів з порушеннями функції печінки схоже не проводилися. Також немає відомостей про зміну фармакокінетики у разі прийому препарату після їди або натщесерце.
Показання до застосування:
Рак молочної залози і рак ендометрія у жінок.
Препарат застосовується для ад'ювантної терапії раку молочної залози у жінок | дружини | з ураженими | вражає | лімфатичними вузлами, а також метастатичного раку молочної залози у чоловіків | чоловіка | і жінок | дружини |.
Спосіб застосування та дози:
Таблетки призначають внутрішньо, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. У разі призначення двох або більшої кількості таблеток препарату на добу їх можна приймати за один або два прийоми.
Рекомендована добова доза тамоксифену | для дорослих становить 20 мг |. У разі поширених форм | форми | хвороби дози можуть бути збільшені до 30 - 40 мг | на добу.
Максимальна добова доза тамоксифену | становить 40 мг |. Об'єктивна відповідь на терапію звичайно відмічається після 4 - 10 тижнів лікування, однак в разі метастазів у кістках ефект може спостерігатися лише | тільки | після кількох місяців | місяця | лікування.
Тривалість лікування тамоксифеном | визначається тяжкістю та перебігом хвороби. Зазвичай лікування є тривалим і продовжується до | до | досягнення ремісії.
При лікуванні хворих похилого віку або пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок коригування дози не потрібно.
Особливості застосування:
Пацієнтки з естроген-рецептор позитивними пухлинами і жінки в період постменопаузи краще реагують на терапію тамоксифеном.
Тамоксифен можна застосовувати в поєднанні з іншими хіміопрепаратами і променевою терапією.
Особлива обережність і регулярний контроль необхідні при лікуванні тамоксифеном | пацієнтів із захворюваннями печінки і нирок, хворих на цукровий діабет, з тромбоемболічної хворобою в анамнезі, а також з офтальмологічними порушеннями.
Лікування тамоксифеном | асоціюється з підвищеною частотою змін | зміни | в ендометрії, зокрема, | в тому числі | з гіперплазією, поліпами і раком. Ймовірно | цілком ймовірно |. це пов'язано | пов'язав | з естрогенами властивостями тамоксифену |.
Перед початком лікування у пацієнток, які | які | раніше | раніше | приймали тамоксифен |. необхідно протягом | протягом | щонайменше 6 місяців | місяця | проводити гінекологічні та терапевтичні обстеження і при виявленні | виявленні | будь-яких | яких-небудь | незвичайних | незвичних | симптомів | симптому | (Аномальних вагінальних кровотеч. Нерегулярності менструального циклу, вагінальних виділень, болю або відчуття | почуття | тиску в області тазу |) з'ясувати їх причини.
Жінок | дружини |. які | які | приймають тамоксифен | для запобігання раку молочної залози, слід регулярно обстежувати для своєчасного виявлення | виявлення | гіперплазії ендометрія. У разі розвитку атипової гіперплазії тамоксифен | слід скасувати і призначити відповідне лікування. Перед продовженням терапії тамоксифеном | слід розглянути доцільність гистеректомии |.
З огляду на, що тамоксифен | може викликати офтальмологічні порушення (зниження гостроти зору, помутніння рогівки, розвиток катаракти. ретинопатії), до | до | початку терапії і періодично в процесі лікування рекомендується проводити офтальмологічні обстеження з метою виявлення | виявлення | ранніх уражень рогівки або сітківки, які | які | можуть бути оборотними | оборотними | в разі своєчасного припинення лікування тамоксифеном |.
Перед початком лікування тамоксифеном | жінки | дружина | повинні проходити всебічне гінекологічне обстеження (зокрема, | в тому числі | для виключення вагітності), а також терапевтичне обстеження. В період лікування тамоксифеном | гінекологічні обстеження повинні проводитися не рідше, ніж 1 раз в 6 місяців | місяця | для своєчасного виявлення | виявлення | змін | зміни | або поразок ендометрію.
При наявності у пацієнтів захворювань печінки необхідно ретельно контролювати її функцію.
Під час лікування тамоксифеном | слід періодично контролювати кількість формених елементів крові (особливо | особливо | тромбоцитів | тромбоцита |), функцію печінки і нирок, кальцій сироватки крові і цукор крові.
З метою раннього виявлення | виявлення | метастазів рекомендується проводити рентгенологічні обстеження легенів і кісток, а також ультразвукові обстеження печінки.
Застосування в період вагітності або годування груддю. Препарат протипоказаний в період вагітності. Пацієнток в період передменопаузи до початку лікування необхідно ретельно обстежити з метою виключення вагітності. Протягом всього періоду лікування і щонайменше протягом трьох місяців після його закінчення слід користуватися контрацептивними засобами. Не слід застосовувати пероральні контрацептиви.
Невідомо, чи екскретується тамоксифен з грудним молоком. При необхідності застосування препарату в період годування груддю слід перервати годування.
Діти. Перпарат не застосовується в педіатричній практиці.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. З огляду на те, що під час застосування препарату можливе погіршення гостроти зору, необхідно бути обережним при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Побічна дія:
Порушення з боку системи крові: рідко - тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів знижується до 80000 - 90000 / мм3), лейкопенія; дуже рідко - нейтропенія. панцитопенія.
Порушення з боку органу зору: зниження гостроти зору, ретинопатія. кератопатія. катаракта. Ймовірно, ці ефекти залежать від доз і тривалості терапії і можуть бути частково оборотними після припинення лікування тамоксифеном.
Ендокринні розлади: в результаті антіестрогенний дії тамоксифену найчастіше відзначаються такі небажані побічні ефекти, як припливи жару, аномальні вагінальні кровотечі. порушення менструального циклу, вагінальні виділення, свербіж статевих органів. Також можливі затримка рідини в організмі, нудота. блювота. Рідше відзначаються транзиторне прискорення росту пухлин, запаморочення. висипання на шкірі, стомлюваність, головний біль. У чоловіків можлива імпотенція або втрата лібідо. В поодиноких випадках спостерігаються анорексія. порушення смакових відчуттів, запори, діарея. конвульсії ніг, депресія. алопеція або інтенсивний ріст волосся. У жінок в предменопаузе можливе припинення менструацій, а також інколи оборотний кістозний набряк яєчників. У невеликої кількості пацієнтів з метастазами в кістках на початку терапії розвивається гіперкальціємія. Можливе початкове посилення болю в кістках і пухлинах, а також поширення еритеми навколо уражень шкіри, що може бути свідченням наявності терапевтичного ефекту. Також можливе збільшення існуючих уражень шкіри або поява нових.
Порушення обміну речовин, метаболізму: дуже рідко - тригліцеридемія, іноді з панкреатитом.
Доброякісні і злоякісні новоутворення: терапія тамоксифеном асоціюється з підвищеним ризиком розвитку проліферативних змін в ендометрії, зокрема можливі гіперплазія ендометрію, поліпи, ендометріоз і, в поодиноких випадках, рак ендометрія. Імовірність розвитку раку ендометрія зростає при збільшенні тривалості терапії тамоксифеном і приблизно в 2 - 3 рази перевищує ймовірність раку ендометрія у жінок, які не отримували препарат. Однак клінічна користь від застосування тамоксифену при лікуванні раку молочної залози у жінок перевищує можливий ризик розвитку неопластичних утворень ендометрія.
Судинні розлади: досить часто - тромбози; дуже рідко - легенева емболія. При паралельному застосуванні тамоксифену і цитотоксичних препаратів ризик тромбоемболічних ускладнень зростає.
Порушення з боку імунної системи: рідко - реакції гіперчутливості, включаючи висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк, полиморфную еритему, синдром Стівенса-Джонсона, бульозний пемфігоїд.
Розлади гепатобіліарної системи: підвищення активності печінкових ферментів; в одиничних випадках - жирова інфільтрація печінки, холестаз. гепатит.
Більшість із зазначених побічних ефектів є оборотними | оборотним | і можуть бути послаблені або усунені | усуває | шляхом зменшення | сбавкі | доз.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
При супутньої терапії гормональними лікарськими засобами, що містять естрогени, можливе зниження ефективності обох препаратів (зокрема, контрацептивні засоби можуть не забезпечувати надійного ефекту).
Тамоксифен може посилювати | посилювати | дію антикоагулянтів кумаринового ряду (викликати значне збільшення протромбінового | часу).
При паралельному застосуванні тамоксифену | і інгібіторів агрегації тромбоцитів | тромбоцита | збільшується ймовірність кровотеч. Рекомендується уважно контролювати коагуляційний статус.
При застосуванні тамоксифену | в поєднанні з цитотоксичними препаратами зростає | виростає | частота тромбоемболічних явищ.
У разі супутньої терапії бромкриптином | підвищується концентрація тамоксифену | і його активного метаболіту | N-дезметилтамоксифену | в сироватці крові.
Вплив харчових продуктів на абсорбцію тамоксифену | не вивчалось. Однак малоймовірно, що вони можуть впливати на рівноважні фармакокінетичні | параметри.
Протипоказання:
Підвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату. Т яжелая тромбоцитопенія. лейкопенія або гіперкальціємія. П еріод вагітності.
Передозування:
Випадки гострого передозування у людей не описані; можливе посилення побічних ефектів. Лікування симптоматичне.
Умови зберігання:
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі від 8 ° С до 25 ° С.Храніть в недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 2 роки.
Умови відпустки:
Таблетки по 10 мг № 20х3, № 30х2 у контурних чарункових упаковках у пачці; № 60 в контейнерах пластмасових в пачці і без пачки.
Таблетки по 20 мг № 20, № 30 у контейнерах пластмасових в пачці і без пачки; № 10х2,
№ 10х3 у контурних чейкових упакува ах в пачці.