Рокситроміцин (roxithromycinum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання і
Характеристика речовини Рокситромицин
Напівсинтетичний антибіотик з групи макролідів для прийому всередину.
фармакологія
Фармакологічна дія - антибактеріальне, бактеріостатичну.
Зв'язується з 50S субодиницею рибосом, пригнічує реакції транслокації і транспептідаціі, призупиняє процес утворення пептидних зв'язків між амінокислотами і пептидной ланцюгом, гальмує біосинтез білка рибосомами, пригнічує ріст і розмноження бактерій. У низьких концентраціях виявляє бактеріостатичну, у високих - бактерицидну дію.
Після прийому всередину швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту (стабільний в кислому середовищі шлунка), виявляється в крові через 15 хв. Біодоступність становить приблизно 50%. Прийом рокситроміцину після їжі призводить до зниження біодоступності, Cmax і AUC; прийом за 15 хв до їди не впливає на біодоступність. Cmax досягається через 1,5-2 год і після прийому одноразової дози 150 мг становить 6,6 мг / л, після прийому 300 мг - 9,7 мг / мл. Призначення з інтервалом 12 год забезпечує підтримку ефективних концентрацій у крові протягом 24 год. При тривалому застосуванні 150 мг 2 рази на добу або 300 мг 1 раз на добу рівноважна концентрація в крові досягається між 2 і 4 днями. До 96% зв'язується з білками плазми (переважно з кислим глікопротеїном, в меншій мірі - з альбуміном і ліпопротеїнами), при підвищенні концентрації в крові вище 4,2 мг / л сорбція на білках знижується. Має великий обсяг розподілу (31,2 л), добре проникає в тканини і рідини організму (легені, бронхіальний секрет, мигдалики, аденоїди, додаткові пазухи носа, ясен, шкіра, жіночі статеві органи і передміхурова залоза, нирки, печінку, рідину середнього вуха і шкірного пухиря, слізна, плевральна, синовіальна). Практично не проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Добре проникає всередину клітин, особливо в нейтрофільні лейкоцити і моноцити, стимулює їх фагоцитарну активність. У поліморфноядерних лейкоцитах і макрофагах зареєстровані концентрації, що перевищують такі в сироватці крові. Менш 0,05% екскретується в грудне молоко. Частково метаболізується в печінці. Велика частина активної речовини (приблизно 53%) виводиться в незміненому вигляді, в основному через шлунково-кишкового тракту. частково з сечею (7-12%), через легені (до 15%). У сечі і фекаліях виявлено 3 метаболіти. Т1 / 2 у дорослих складає 10,5-14 год, у дітей у віці від 1 місяця до 13 років Т1 / 2 - до 20 год. При одноразовому застосуванні в дозі 300 мг у літніх пацієнтів (60-79 років) збільшується AUC і T1 / 2. знижується нирковий кліренс, що обумовлено зниженням функції нирок, але кількість виведеного з сечею ЛЗ не змінюється. У пацієнтів з алкогольним цирозом значно збільшується Т1 / 2 і Cmax. при тяжкій нирковій недостатності збільшується AUC і T1 / 2 (до 25 год), знижується нирковий кліренс і екскреція з сечею.
Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність і репродукцію
Тривалих досліджень на тваринах для оцінки потенційної канцерогенності рокситроміцину не проведено. У стандартних лабораторних тестах мутагенного дії не виявлено.
В експериментах по вивченню репродукції у щурів, мишей і кроликів при використанні рокситроміцину в дозах 100, 400 і 135 мг / кг / добу відповідно, вад розвитку не виявлено. У щурів при застосуванні доз понад 180 мг / кг / сут виявлені ознаки ембріотоксичності і токсичної дії на організм матері.
В експериментах у молодих тварин введення рокситроміцину у високих дозах всередину викликало порушення росту кісткових пластинок.
Рокситроміцин активний відносно багатьох мікроорганізмів, в т.ч. Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Clostridium spp., В т.ч. Clostridium perfringens. Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus, Gardnerella vaginalis, метіцілліночувствітельние штами Staphylococcus aureus, Neisseria meningitidis, Helicobacter pylori, Legionella pneumophilia, Listeria monocytogenes, Mycoplasma pneumoniae, Pasteurella multocida, Peptostreptococcus, Porphyromonas, Propionibacterium acnes, Rhodococcus egui, Streptococcus spp., В т.ч. Streptococcus pneumoniae. До рокситроміцину помірно чутливі Haemophilus influenzae, Ureaplasma urealyticum, Vibrio cholerae. Стійкі до рокситроміцину Enterobacteriaceae spp. Pseudomonas spp. Acinetobacter spp. Bacteroides fragilis, метіціллінорезістентние штами Staphylococcus aureus, Fusobacterium, Mycoplasma hominis, Nocardia.
Застосування речовини Рокситромицин
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до рокситроміцину мікроорганізмами: інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів і ЛОР--органам (тонзиліт, фарингіт, синусит, скарлатина, дифтерія, коклюш, середній отит, пневмонія, бактеріальні інфекції при ХОЗЛ. Бронхіт гострий і загострення хронічного, панбронхіоліт, бронхоектатична хвороба), сечостатевої системи (уретрит, ендометрит, цервіцит, вагініт, в т.ч. генітальні інфекції, крім гонореї), шкіри і м'яких тканин (бешиха, флегмона, фурункули, фолікуліт, імпетиго, піод Єрмія), порожнини рота (періодонтит), кісток (періостит, хронічний остеомієліт), мігруюча еритема, трахома, бруцельоз). Профілактика менінгококового менінгіту в осіб, які перебували в контакті з хворими. Профілактика бактеріємії у пацієнтів з ендокардитом після стоматологічних втручань.
Протипоказання
Гіперчутливість (в т.ч. до інших макролідів), грудної вік (до 2 міс), одночасний прийом ерготаміну або дигідроерготаміну (див. «Взаємодія»).
Обмеження до застосування
Виражені порушення функції печінки.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Не слід призначати під час вагітності (безпека рокситроміцину для плода у людини не визначена). На час лікування слід припинити грудне вигодовування (проникає в грудне молоко).
Побічні дії речовини Рокситромицин
З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, анорексія, запор / діарея (дуже рідко з кров'ю), біль в животі, метеоризм, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ. холестатичний гепатит або гепатоцелюлярний гострий гепатит, симптоми панкреатиту, псевдомембранозний ентероколіт.
З боку нервової системи і органів чуття: запаморочення, головний біль, слабкість, нездужання, порушення зору, зміна смаку і / або нюху, шум у вухах, парестезії.
Алергічні реакції: свербіж, висип, гіперемія шкіри, кропив'янка, екзема, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілактичний шок.
Інші: розвиток суперінфекції, кандидоз порожнини рота і піхви, еозинофілія, гіперкреатинінемія, пігментація нігтів.
взаємодія
Збільшує абсорбцію дигоксину. При спільному застосуванні з варфарином збільшується ПВ. Збільшує AUC і Т1 / 2 мідазоламу (посилення і збільшення тривалості дії). Підвищує концентрацію в плазмі теофіліну, циклоспорину А (не потребують коригування режиму дозування). Посилює токсичність ерготаміну і ерготамінподобних судинозвужувальних засобів (зростає ризик розвитку ерготизму і некрозу тканин кінцівок). Може витісняти із зв'язку з білками плазми крові дизопірамід, приводячи до збільшення вмісту вільної фракції в крові (рекомендується моніторування ЕКГ і, по можливості, визначення рівня дизопіраміду в сироватці). Може збільшувати сироваткову концентрацію терфенадину, астемізолу, цизаприду, пімозиду, що призводить до подовження інтервалу QT та / або важким аритмій.
Взаємодія з карбамазепіном, ранітидином, антацидами, пероральними контрацептивами не виявлено.
Передозування
Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія. Специфічний антидот відсутній.
шляхи введення
Запобіжні заходи речовини Рокситромицин
При призначенні пацієнтам з печінковою недостатністю слід дотримуватися обережності, проводити корекцію дози, контролювати функцію печінки. При спільному призначенні терфенадину, астемізолу, цизаприду, пімозиду необхідно контролювати показники ЕКГ.
У зв'язку з можливістю розвитку запаморочення необхідна обережність при керуванні автомобілем і роботі з технікою.