протибактеріальний імунітет
Протибактеріальний імунітет заснований на одночасному впливі на бактерії і їх токсини факторів неспецифічного та специфічного імунної відповіді.
Багато білки крові разом з антитілами відкладаються на поверхні бактерій, блокуючи їх антигени і сприяючи імунної прилипання до фагоцитам - початковій стадії фагоцитозу, а в подальшому і перетравлювання бактерій в фагоцитах.
Протибактерійні антитіла, зокрема антитіла до Фіксаційні білків, перешкоджають прикріплення бактерій до тканин організму і, отже, розвитку початкової стадії інфекційного процесу. Антитіла проти токсинів бактерій беруть участь в так званому антитоксичні імунітет.
Лізоцим, володіючи ферментативної активністю, руйнує стінки бактерій і призводить до їх лізису. До лізоциму найбільш чутливі грампозитивні бактерії, клітинні стінки яких в основному складаються з пептидоглікану.
Літичної дію на грамнегативні бактерії, головним чином, надає комплемент в результаті його активації альтернативним шляхом. Лизис бактерій здійснюється термінальними компонентами комплементу. При активації комплементу утворюються компоненти, які разом з антитілами M і G взаємодіють з відповідними рецепторами фагоцитів. В результаті обволікання плазмолеммой фагоцити бактерій, опсонізовані білками крові, бактеріальні клітини занурюються в цитоплазму, де бактерії розташовуються в фагосомах, оточених мембраною. Потім зливаються мембрани фагосоми і лізосоми, ферменти якої беруть участь в руйнуванні бактерій. Перетравлювання бактерій відбувається під впливом гідролітичних ферментів, що діють в кислому середовищі.
Переварюванню піддаються попередньо вбиті бактерії. Фагоцитоз може бути завершеним і незавершеним, в останньому випадку бактерії розмножуються в фагоціте або відбувається його загибель.
Протибактеріальний імунітет можна оцінити за наявністю протибактерійних антитіл, що відносяться до імуноглобулінів класів G і М, а також за рівнем активності комплементу, лізоциму, лізину та інших білків крові, сукупність яких визначає бактерицидну дію сироватки крові. Його оцінюють за ступенем затримки росту бактерій під впливом сироватки крові хворого. Враховують також показники фагоцитозу, опсонофагоцітарний індекс і ін. Опсонофагоцітарная реакція заснована на опсоніческой активності сироватки крові та активності фагоцитів. Підвищення активності опсонофагоцітарной реакції розглядають як сприятливий фактор. Заходи щодо підвищення захисних протибактерійних реакцій організму полягають в імунізації вакцинами. При необхідності швидкого захисту вводять антитоксичні або антибактеріальні сироватки, створюючи пасивний імунітет. Застосовують також загальнозміцнювальну терапію з призначенням імуномодуляторів і імуностимуляторів.
1. Противірусний імунітет.
Відмінність противірусного імунітету від інших його видів пов'язано зі своєрідністю структури і розмноження вірусів і особливостями патогенезу вірусних інфекцій.
Видовий противірусний імунітет обумовлений відсутністю у клітин даного виду організмів рецепторів для прикріплення відповідних вірусів або їх нездатністю репродукуватися після проникнення в клітину. Важливу роль у захисті від вірусів грає запальна реакція, спрямована на обмеження поширення вірусів в організмі і фіксацію їх у воротах інфекції. При цьому крім клітин крові (макрофагів, нормальних кілерів) противірусний ефект роблять такі універсальні реакції на впровадження вірусів, як загальне так і локальне підвищення температури і збільшення кислотності середовища.
Набутий противірусний імунітет формується в результаті перенесеного захворювання або імунізації організму за допомогою вакцин. Він визначається поєднанням специфічних факторів (імуноглобулінів, Б і Т-лімфоцитів) і факторів неспецифічної резистентності (запальної реакції, інтерферонів, противірусних інгібіторів, природних кілерів крові, макрофагів і ін.). Так, термолабільние сироваткові інгібітори (ліпопротеїни) мають інактивує дією проти широкого кола вірусів. Рівень вмісту в сироватці цих інгібіторів взаємопов'язаний з резистентністю організму до вірусного зараження. У новонароджених і дітей першого року життя він низький, ніж до певної міри і пояснюється їх сприйнятливість до вірусів.
Та ж закономірність характерна для інтерферонів - найважливіших чинників неспецифічної резистентності. Практично всі віруси підсилюють вироблення інтерферонів, їх освіта є однією з перших захисних реакцій організму на впровадження вірусів. Інтерферони на відміну від антитіл пригнічують внутрішньоклітинну репродукцію вірусів в заражених клітинах і забезпечують несприйнятливість до вірусів оточуючих здорових клітин. Потрапляючи з воріт інфекції в кров, інтерферони розподіляються по організму, запобігаючи подальшу диссеминацию вірусів.
Таким чином, фактори неспецифічної резистентності в поєднанні з медіаторами запалення здатні руйнувати інфіковані вірусами клітини. Якщо цього не відбувається і віруси розмножуються, то настає друга (специфічна) стадія противірусного імунітету, пов'язана з продукцією віруснейтралізуючих антитіл В-лімфоцитами і активацією регуляторних Т-лімфоцитів (Т-хелперів, Т-супресорів і Т-кілерів) і моноцитів. Інтенсивність противірусного імунітету визначається складною системою міжклітинних відносин, змінюється в залежності від індивідуального імунного статусу людини і особливостей конкретного збудника.
При гострих вірусних інфекціях незабаром після контакту вірусів з клітинами починається руйнування останніх. У цих випадках хвороба розвивається швидко. При латентних вірусних інфекціях віруси можуть залишатися в клітинах невизначено довгий час, не надаючи характерного шкідливої дії. Одним з механізмів такої персистенції може бути вбудовування генетичного матеріалу вірусів в геном клітини. Під впливом будь-яких іммунодепресірующіх факторів прихована бессимптомная інфекція переходить в явне захворювання. Між цими двома крайніми видами взаємодії вірусів з клітинами існує безліч перехідних форм.
Рівень специфічної і неспецифічної резистентності крім можливих вроджених дефектів визначається безліччю інших чинників (вік, стреси, харчування, добовий біоритм, час року і т.д.). В окремих випадках віруси кілька видозмінюються і уникають нейтралізуючого дії антитіл та інших специфічних механізмів імунного захисту. Це явище, зване антигенним дрейфом або шифтом.
У більшості випадків основна роль в розвитку противірусного імунітету належить регуляторним Т-лімфоцитам, що здійснює контроль за антітелообразующіх Б-лімфоцитами і NK-лімфоцитами. Здатність багатьох вірусів розмножуватися і руйнувати клітини імунної системи або пригнічувати їх функції призводить до імуносупресії і може сприяти переходу гострої інфекції в хронічну форму або розвитку аутоімунного процесу. Більш того, віруси можуть пригнічувати утворення лімфокінів і тим самим перешкоджати нормальному функціонуванню імунної системи.
Підвищення несприйнятливості до вірусних інфекцій досягається вакцинацією, використанням інтерферонів, їх індукторів і імуномодуляторів. Тривалість противірусного імунітету при вакцинації широко варіює. Найбільш тривалий захист забезпечують вакцини проти кору і жовтої лихоманки (понад 15 років), ефект вакцин проти поліомієліту, краснухи та епідемічного паротиту зберігається 5-8 років, імунітет при грипі 1-2 роки. Однак можливості противірусної вакцинації не безмежні, тому що велике число щеплень може вести до розвитку алергічних реакцій, а при захворюваннях, що викликаються безліччю вірусів (ГРВІ), вакцинація не дає бажаного ефекту. У цих випадках на перше місце висуваються способи підвищення загальної резистентності.
Інтерферони, імуномодулятори та інші препарати, що не володіють вузькою специфічністю вакцин, можна використовувати в тих випадках, коли вакцини відсутні або їх застосовувати пізно. Як правило, ефект лікування тим вище, чим раніше воно розпочато, тому перераховані препарати слід вводити при появі перших ознак вірусного захворювання в 1-2-й дні хвороби. Інтерферони, їх індуктори та імуномодулятори мають виражену активуючий вплив на систему імунітету, беручи участь практично у всіх його реакціях; вони можуть збільшувати утворення антитіл, стимулювати фагоцитоз, посилювати цитотоксичну активність лімфоцитів, придушувати гіперчутливість уповільненого типу, впливати на процеси реалізації імунологічної пам'яті.
Основою противогрибкового імунітету є клітинний імунітет. У тканинах відбувається фагоцитоз і розвивається запальна реакція. Мікози, особливо опортуністичні, частіше розвиваються при імунодефіциті будь-якого походження та часто супроводжуються розвитком гіперчутливості сповільненого типу. Можливо, розвиток алергічних захворювань після респіраторної сенсибілізації фрагментами умовно-патогенних грибів (Aspergillus, Mucor та ін.).