Препарати тиреоїдних гормонів 1

Левотироксин натрію (Levothyroxinesodium, L-Thyroxinum, Euthyrox100) Являє собою отриманий синтетичним шляхом тироксин.

Д: Після введення в організм левотироксин проникає через мембрану клітин-мішеней і піддається периферичної дейодування. Під вліяніемD1 і D2-типів дейодаз з нього утворюється Т3. Далі, частина Т3 зв'язується цитоплазматическим тироксинзв'язуючого білком (ТСБ) і утворює т.зв. стабільний внутрішньоклітинний пул (депо) Т3. Інша частина Т3 взаємодіє з тиреоїдними рецепторами (TR), які розташовуються на мембрані клітини, в мітохондріях і ядрі.

Тиреоїдні рецептори відносяться до другого класу цитозольних рецепторів (гетеродімерним рецепторів). У спокої вони пов'язані з білком теплового шоку hsp90, який утримує їх в «згорнутому» (неактивному) стані. Т3 зв'язується з активним центром рецептора і виштовхує hsp90 білок. Потім, під впливом конформаційних змін рецептор відкриває свої функціональні угруповання і переходить в активну форму. Після цього, комплекс Т3 -TR приєднує RXR-ретиноєвий рецептор, пов'язаний з 9-цис-ретиноєвої кислотою, і утворюється повноцінний конгломерат з 2 рецепторів Т3 -TR / RXR-RA, який здатний передавати сигнал на ефекторні системи клітини:

Схема 2. Механізм дії тиреоїдних гормонов.ТСБ - тироксин зв'язуючий білок, TR- тиреоїдний рецептор, RA- 9-цис-ретиноєва кислота, RXR- рецептор ретиноєвої кислоти, hsp90 - білок теплового шоку, екранує ядерні рецептори тиреоїдних гормонів і забезпечує репресію транскрипції генів , PP- проксимальний промотор, після активації тиреоїдних рецепторів (ліва частина схеми) білок теплового шоку виштовхується з ядра, а проксимальний промотор разом з комплексом Т3-TR / RXR-RAактівірует синтез генів; АК - амінокислоти.

Мембранні рецептори. Активують транспортери глюкози і амінокислот, які забезпечують транспорт цих речовин в клітку, активують Na + / K + -АТФази клітини і забезпечують тим самим підтримання мембранного потенціалу, його відновлення після деполяризації.

Мітохондріальні рецептори. Активують синтез в мітохондріях білків-ферментів дихального ланцюга, забезпечують синтез і роботу Н + -АТФази, яка необхідна для синтезу АТФ. У високих дозах викликають роз'єднання процесів окислення і фосфорилювання (так як синтез ферментів ланцюга перенесення електронів гормон підсилює більше, ніж синтез АТФаз).

Ядерні рецептори. Робота цієї групи рецепторів найскладніша. У спокої TR ядра пов'язані з рецепторним ділянкою ДНК - послідовністю AGGTCA. повтореною 4 рази. При цьому, за відсутності Т3 рецептор викликає репресію транскрипції генів. Як тільки рецептор активується Т3 і утворюється гетеродімерний комплекс «тіреодних рецептор - рецептор ретиноєвої кислоти» (Т3 -TR / RXR-RA) поблизу цього комплексу до ДНК приєднується ще один білок - т.зв. «Проксимальний промотор» (РР). В результаті активоване Т3 тиреоїдний рецептор разом з РР-білком ініціюють транскрипцію ряду генів:

Генів транспортних АТФаз: Na + / K + -АТФази, Са 2+ -АТФази та ін;

Рецепторних генів: -адреноблокатори, рецепторів до ЛПНЩ;

Генів лабільних білків клітини: легких ланцюгів міозину, ферментів гліколізу і ліполізу.

В даний час описано 3 ізоформи тиреоїдних рецепторів: TR, TR1. TR2.

Тіреотом (Thyreotom) Комбінований препарат, містить в кожній таблетці 40 мкг левотироксину і 10 мкг ліотіроніна. Таке співвідношення гормонів близько до фізіологічного їх співвідношенню в тиреоглобулине.

З клінічної точки зору він не має переваг перед чистими моногормональнимі препаратами Т3 і Т4. Відрізняється від них лише тим, що поєднує в собі швидкий початок дії (латентний період 8 годин) з великою тривалістю ефекту (2-3 тижні).

Застосовують за тими ж показниками, що і левотироксин. Зазвичай лікування починають з ½-1 таблетки в день, після чого дозу збільшують на ½ таблетки кожен місяць. Підтримуюча ефективна доза становить від 2 до 6 таблеток в день.

Окремо хотілося б зупинитися на препаратах висушеної щитовидної залози. Найбільшого поширення у нас отримав Тиреоидин (Thyreoidinum). який отримують з щитовидних залоз забійної худоби. Він містить Т4 і Т3 в співвідношенні 2-4,5: 1, а також тиреоглобулін і ін. Білки колоїду. Стандартизацію тиреоидина проводять за змістом органічно зв'язаного йоду (від 0,17 до 0,23% в препараті). У більшості країн світу тиреоидин і подібні до нього препарати вже не застосовуються внаслідок 2 причин:

Антигенні білки колоїду, що входять до складу тиреоидина можуть викликати алергічну реакцію організму до колоїду власної залози і спровокувати розвиток аутоімунного тиреоїдиту.

Тиреоидин випускається в таблетках по 50, 100 і 200 мг, а також у вигляді порошку.

Схожі статті

Попередня ◈ Наступна