Порфирія, симптоми і лікування порфірії, компетентно про здоров'я на ilive
Існування речовини порфирина і порушення його обміну були виявлені більш ніж 100 років тому. Н. Guntcr (1901) назвав хвороби, що протікають з порушенням обміну порфірину, «гемопорфіріей», a J. Waldenstrom (1937) терміном «порфірія».
Порфірини (грец. Porphyreis - темно-червоний) - органічні сполуки, які відносяться до групи тетрапіролов. В організмі людини з порфиринов синтезується темна частина гемоглобіну, а в рослинах - хлорофіли. Гемоглобін в організмі складається з білка глобіну і безбілкового гема. У чистому вигляді порфірини - кристали червоного кольору. Цей колір залежить від подвійного зв'язку в кільці піролу і групи метилу. В організмі порфіріни виконують функції біологічного окислення, транспортування кисню і інші важливі функції. Екзогенні порфіріни разом з м'ясними і рослинними продуктами потрапляють в організм, всмоктуючись через кров, проникають в печінку і перетворюються в копропорфірін. Основна частина копропорфірін разом з жовчю виділяється в кишечник, а інша частина потрапляє в кров і через нирки разом з сечею виділяється назовні.
Ендогенні вільні порфіріни утворюються в результаті розпаду гемов і міоглобіну. Все порфіріни з'являються за рахунок хімічного зміни етілпорфіріна в організмі. Порфірин IX, будучи одним з основних порфиринов в організмі, з'єднуючись із залізом, утворює гем. В кістковому мозку за добу синтезується 250-300 мг порфирина, і він використовується в синтезі гема. Найбільша кількість вільних порфіринів (50 мг) проникає в еритроцити. У патологічному стані кількість порфіринів всередині еритроцитів збільшується в 10-15 разів. В результаті порушення функціонального стану печінки перетворення порфирина в жовчну кислоту і знешкодження зменшується. Це призводить до підвищення вмісту порфіринів. За рахунок руйнування гемоглобіну в кишечнику також можуть утворитися порфірини. Однак під впливом бактерій порфирин перетворюється в дейтерпорфіріни IX (III) і лізопорфірін IX (III). Вага сполуки, що мають порфириновой кільце, поглинають промені з довжиною хвилі 400 нм. Все порфіріни флюоресцируют, виділяючи з себе червоні промені.
Під впливом сонячної інсоляції еритроцити можуть піддаватися гемолізу і утворюються порфірини. Цей процес протікає з підвищенням вмісту гістаміну, в результаті чого підвищується чутливість організму до сонячних променів. Через здатність порфиринов викликати спазм кровоносних судин при цій хворобі відзначаються болі в животі, запори, олигоурия.
При симптомокомплексе рахіту, гіпокаліємії, гіпотонії, депресивних станах спостерігається зменшення вмісту порфіринів.
Залежно від того, де відбувається синтез порфіринів, розрізняють ерітропоетіческую і печінкову форми порфірії. Вроджена порфірія Гюнтера, ерітропоетіческая протопорфірія, ерітропоетіческая копропорфірія складають групу ерітропоетіческіх порфірії. До групи печінкової порфірії входять остроменяющаяся, або пірролопорфірія (манифестная, латентна форми); варіегатной, або протокопрофірія (що протікає з висипанням на шкірі, шкірні, латентні форми - без висипань), пізня шкірна порфірія (урокапорфірія) і спадкові копропорфірія.
симптоми порфірії
Захворювання порфірія найчастіше зустрічається у чоловіків, так як вони в порівнянні з жінками більше курять і вживають спиртні напої. Для захворювання властиво утворення на шкірі травматичних або актініческіх бульбашок надмірне підвищення вмісту в сечі уропорфіріна в порівнянні з нормою, деяке підвищення вмісту копропорфірін, наші чие в печінці різного роду функціональних і органічних змін. Захворювання в основному починається в весняні та літні місяці, коли підвищена сонячна радіація.
Клінічні ознаки дерматозу проявляються на відкритих ділянках тіла (обличчя, шия, руки) у вигляді пігментації, бульбашок (або бульбашок), гипертрихоза, мікроцисти і швидкої вразливості шкіри.
Для захворювання характерне висипання бульбашок на здоровій або гіперпігментние шкірі, що піддається дії сонячних променів або часто отримує пошкодження. Бульбашки бувають круглої або яйцевидної форми, нечисленні діаметром 15-20 см, всередині містять жовтувату або серозну рідину (при приєднанні інфекції). Бульбашки не схильні до злиття один з одним, на шкірі навкруги не спостерігаються ознаки запалення. В результаті легкого пошкодження бульбашки швидко лопаються, на їх місці з'являються ерозія або поверхневі виразки.
При пізньої шкірної порфірії можна спостерігати позитивний синдром Нікольського у 1/3 хворих. На місці ерозії або поверхневих виразок через 10-15 днів з'являються пігментні плями, рожево-синюваті рубці, а іноді вугри, схожі на міліум. Іноді пігментація на шкірі є єдиним клінічною ознакою, однак ця пігментація найчастіше зустрічається разом з іншими симптомами. Пігментація буває брудно-сірого, червонувато-коричневого або бронзового кольору. На шкірі хворих з тривалою пізньої шкірної порфірією поряд з пігментними плямами можна зустріти плями, схожі на білі плями при вітіліго або ахроміческіе плями псевдопойкілодерміческого типу. Іноді в результаті легкого пошкодження або травми (при знятті кільця, витирання рук рушником і ін.) На відкритих ділянках тіла (найчастіше латеральної поверхні рук) з'являються ерозії або ескоріаціі. На скроневих ділянках голови видно гіпертрихоз, т. Е. Швидко ростуть вії та брови, їх колір темніє. В період клінічної ремісії захворювання ці ознаки зникають. На руках і зовнішній стороні пальців, обличчі, вухах хворих, які тривалий час страждають на порфірію, можна зустріти мікроцисти, схожі на міліум. Колір таких елементів белесоватий, діаметр 2-3 см, розташовуються вони групами, по вигляду нагадують білі вугри.
При пізньої шкірної порфірії на пальцях можуть відбутися патологічні зміни. Під нігтями спостерігається гіперкератоз, вони деформуються і руйнуються (фотооніхолізіс).
Розрізняють просту (доброякісну) і дистрофічні форми пізньої шкірної порфірії.
При простій порфірії відзначаються властиві для порфірії бульбашки в літні місяці, які зберігаються недовго. Ерозії за короткий час епітелізіруются. Хвороба щороку рецидивує один раз, протікає легко. Зовнішній вигляд і загальний стан хворих майже не змінюються.
При дистрофічних формі хвороба триває до пізньої осені і бульбашки зберігаються довго. Вражаються верхні шари дерми, з'являються глибока ерозія і виразки. Згодом на місці виразок з'являються атрофічні рубці, а на місці ерозії - міліумподобние кісти. Часто патологічні осередки ускладнюються вторинною інфекцією, нігті випадають і піддаються деструкції. У хворих можна виявити різні зміни (гіперкератоз на відкритих ділянках тіла, гіпертрихоз, склеродермообразную шкіру).
Крім вищеописаного класичного клінічного прояву пізньої шкірної порфірії можуть зустрічатися також такі атипові форми, як склеродермоподобіая, склеровітілігінозная, склероліхіноідная, порфірія - меланодермия, інфільтративно-бляшечная порфірія або порфірія типу червоного вовчака і ерозивного хейлита. У структурі дерматозу атипові форми складають 8-9%.
Склеродермонодобная форма дерматозу зустрічається часто і проявляється такими клінічними ознаками:
- висип зустрічається на ділянках тіла, що піддаються дії сонячних променів (обличчі, шиї, стопі - склеродактилія) і іноді спостерігається процес мутіляціі;
- поряд з вогнищами дисхромії (послідовність поява гіперпігментние вогнищ) можна спостерігати ущільнені ділянки шкіри, властиві для склеродермії. В подальшому розвивається атрофія шкіри;
- як і при шкірної склеродермії, осередки бувають жовто-сірого або блідо-жовтого кольору;
- захворювання рецидивує в весняно-літні місяці, в основних осередках відзначається поява бульбашок;
- вразливість шкіри на відкритих ділянках тіла і відсутність такої на закритих ділянках тіла. Цей стан не властиво для склеродермії;
- підвищений синтез колагенових волокон фібробластів під впливом уропорфіріна, чим і пояснюється розвиток склеродермоподобная форми порфірії;
- у 3% хворих зустрічається пізня шкірна порфірія, за формою схожа на вітиліго. Це характеризується появою великих депігмептних плям на місці бульбашок. Іноді при вітілігінозного формі захворювання шкіра твердне, потовщується, і її називають склеровітілігіпозной формою пізньої шкірної порфірії. Склеродермоподобная і вітілігінозного форми розвиваються в період важкого перебігу дерматозу. Патологічний процес з'являється на шкірі чола, скроневої частини голови. В осередках спостерігаються безпігментні і гіперпігментние плями, в подальшому тут розвивається атрофія шкіри.
Описаний випадок одночасного виникнення склеровітілігінозной і склеродермоподобная форм пізньої шкірної порфірії у одного і того ж хворого.
При атипової формі дерматозу у вигляді червоного вовчака плями в осередках нагадують «метелика», протягом кількох днів вони зникають і після себе не залишають атрофію. Навколо еритематозних вогнищ на обличчі спостерігається инфильтративная подушечка, а в центрі - повільно розвивається атрофія шкіри. Однак при дослідженні шкіри хворих з цією формою не виявляються ознаки, властиві червоний вовчак. Описаний випадок одночасної появи червоного вовчака і пізньої шкірної порфірії.
Атипова форма порфірії, що протікає вигляді ерозивного хейлита, спостерігається у 10,7% хворих, при цьому відзначається набряклість нижньої облямівки губи, лущення і поява ерозії.
При пізньої шкірної порфірії у внутрішніх органах, в нервової і серцево-судинній системах відбуваються різні зміни. Хворі скаржаться на біль в серці. серцебиття (тахікардія), головні болі, біль в лівому боці, підвищення або зниження кров'яного тиску. При ретельному обстеженні хворих спостерігаються розширення меж серця, посилення акценту II тону над аортою, порушується автоматизм, збудливість, прохідність, змінюються скоротливі функціональні ocoбенності міокарда серця. Дистрофічні зміни, які відбуваються в серце, відбуваються за рахунок дії шкідливих речовин, утворених внаслідок порушення обміну речовин порфиринов.
В очах всіх хворих виявляються в різному ступені розвитку специфічні зміни (розширення кровоносних судин, кон'юнктивіт, пігментація склери і диска очного нерва, поява в рогівці бульбашок, діссемннірованний хориоидит і інші дистрофії).
При пізньої шкірної порфірії зміни в печінці (специфічний порфіриновий гепатит) є вторинними як результат дії патологічних метаболітів порфирина на паренхіму печінки. На думку деяких вчених, в початковому періоді розвивається прецірроз, а в подальшому - цироз печінки. Патологічні зміни в печінці свідчать про порушення обміну речовин у хворих. Порушення білкового обміну відзначається у вигляді зниження альбумінів і альбумін-глобулинового коефіцієнта, підвищення гамма-глобулінів. При пальпації правого підребер'я і епігастральній ділянці консистенція печінки буває твердою, печінка збільшена, болюча, пігментація шкіри посилюється, дрібні капіляри в області грудей розширені.
Пізня шкірна порфірія може з'являтися разом з псоріазом, червоний вовчак, склеродермією, іншими шкірними захворюваннями, а також з раком печінки, шлунка, саркаідозом легких, гемохромотозом і мієломної хворобою.
Гістопатологія
Під епідермісом можна побачити наявність отвори або бульбашок. Стоншена епідерміс становить кришку міхура, сосочковий шар дерми - його дно. У шиповидном шарі епідермісу спостерігаються рівний акантоз, недорозвинений спонгиоз, папіломатоз сосочків дерми, ураження судинного ендотелію, дегенерація колагену, витончення клітинних волокон і їх фрагментація. У рідини міхура клітинні елементи не виявляються, іноді можна зустріти лейкоцити.
Диференціальна діагностика
Пізню шкірну порфірію слід відрізнити від буллезного епідермоліз, вульгарного пемфігуса, герпетиформного дерматиту Дюринга, пелагри.
лікування порфірії
Специфічне лікування пізньої шкірної порфірії відсутні. В період проведення лікувальних процедур слід привести в норму порушений обмін речовин в організмі, видалити з організму підвищену кількість циркулюючих порфиринов. У терапевтичних дозах доцільне застосування вітамінів групи В (В1, В6, В12), нікотинової кислоти. Вітаміни рекомендуються через день, вітаміни В1 і В6 можна вводити одночасно в один день. Поряд з цим рекомендуються фолієва кислота (по 0,01 г 3 рази на день), рибофлавін (3 рази по 0,005 г), аскорбінова кислота (3 рази в день по 0,1 г), аевіт (2-3 рази по 1 капсулі ), метіонін (0,5-0,75 г на добу), сирепар (внутрішньом'язово по 2-3 мл, 50-60 ін'єкцій на 1 курс) та ін.
При пізньої шкірної порфірії немає єдиної думки про застосування антималярійних (протіволіхорадочним) коштів. Деякі дерматологи вважають неможливим застосування делагила або інших протіволіхорадочним ліків при пізньої шкірної порфірії, так як під впливом цих коштів часто з'являються ретинопатія, агранулоцитоз, блювота, токсичний психоз, депігментація волосся та інші негативні наслідки. Поряд з цим інші вчені пропонують застосовувати протіволіхорадочним препарати в малих дозах (по 125 мг хлоріхіна 2 рази в тиждень протягом 8-18 місяців). За роз'ясненням науковців, протіволіхорадочним ліки утворюють розчинні комплекси з порфірштамі в воді і вони разом з сечею легко виділяються з організму. Протіволіхорадочним препарати доцільно рекомендувати після проведення вітамінотерапії, через 15-20 днів.
З метою пригнічення перекисного окислення ліпідів призначаються антиоксидантні препарати, бета-каротин, альфа-токоферол (по 100 мг 1 раз на день).
При тяжкому перебігу захворювання протягом 2 тижнів призначаються преднізолон по 5 мг 2 рази на день, а також вітаміни групи В, аскорбінова кислота, хлористий кальцій (10% -ний розчин по столовій ложці 3 рази на день).
Для запобігання від сонячних променів рекомендується використовувати фотозахисні засоби. Хворим забороняється призначати нижченаведені засоби: сульфаніламіди, гризеофульвін, барбітурати (барбітал, тіопентал, фенобарбітал та ін.).
Рекомендується дієтичне харчування. У харчовому раціоні не повинно бути жирного м'яса (баранини або свинини), смаженої риби, наваристих супів.
Ерітропоетіческой порфірії характеризуються такими особливостями:
Розрізняють вроджену ерітропоетіческую порфирию, ерітропоетіческую прото- і копропорфірія.