Метилдофа - опис препаратів і таблеток - methyldopa протипоказання препарату
метилдофа
він же
Methyldopa
Форма випуску. Таблетки по 0,25 г.
Фармакокінетика. Добре всмоктується в травному апараті, абсорбуючись в тонкій кишці. Біодоступність вариабельна (9-75%, в середньому 50%). Час полузахвата- 1 год 40 хв. Максимальний рівень в плазмі крові виникає через 2-6 год. При ентеральному введенні 30-50% препарату утворює кон'югати з сульфатами, в той час як при внутрішньовенному знаходиться, в основному, в незміненому вигляді. Відкладається в нервових закінченнях головного мозку і в периферичних катехоламинергических нервах. Близько 20% препарату пов'язують білки плазми крові. Максимальної концентрації в крові (0,95-2,8 мг / л) досягає через 2-5 ч; при нормальній функції нирок 70-90% виділяється з організму протягом 48 год. Період напіввиведення - 3,5 год. У хворих з тяжкою нирковою недостатністю виводиться в 1-й фазі тільки 50% препарату, метаболизирует в печінці і в стінці кишок. До 10% препарату перетворюється в α-метилнорадреналин і α-метілдофамін, причому останній виділяється з сечею до 8 днів і більше після припинення прийому. Головний метаболіт - метилдофа-о-сульфат виділяється нирками. Він малоактивний, але при нирковій недостатності кумуліруєт. Після прийому всередину в незміненому вигляді з сечею виділяється 20-70%, а після внутрішньовенного введення - близько 90% прийнятої дози. Невелика кількість нереабсорбірованного препарату виділяється з калом. Після введення всередину або внутрішньовенно гіпотензивний ефект настає через 2-5 год, досягає максимуму - через 5-10 год і триває - до 24 год. При гемодіалізі і перитонеальному діалізі діалізірующего.
Фармакодинаміка. Є антиадренергическим речовиною з вираженим гіпотензивним ефектом. Порушує біосинтез катехоламінів в зв'язку з конкурентним інгібуванням ферменту ДОФА-декарбоксилази, що бере участь у перетворенні амінокислоти ДОФА н попередник норадреналіну дофамін. Пригнічує також синтез серотоніну, тираміну і трнітаміна н організмі і зменшує концентрацію н тканинах норадреналіну. Внаслідок хімічної спорідненості препарату з ендогенної амінокислотою ДОФА метилдофа піддається тим же метаболічним перетворенням і в результаті утворюються α-метілдофамін і α-метилнорадреналин ( «помилкові медіатори»). Останні витісняють норадреналін в нервових закінченнях, взаємодіють з α-адренорецепторами, надаючи, як «помилкові медіатори», значно слабший симпатоміметичний вплив на судини. Внаслідок цього зменшується периферичний опір артеріол. Велике значення має центральне вплив препарату: зменшення вмісту біогенних амінів в симпатичних центрах головного мозку надає йому схожості з резерпіном і призводить до зниження реактивності судинного центрів. Утворений α-метилнорадреналин стимулює α-адренорецептори центральної нервової системи подібно гемитон (клофеліну), чим пояснюється ряд подібних клінічних ефектів (гіпотензія, седативну дію, сухість у роті та ін.). Сприяє зменшенню вивільнення реніну.
Застосування. При різних формах артеріальної гіпертензії з високим симпатичним тонусом, навіть при злоякісному перебігу і ураженні нирок; при дрожательной формі паркінсонізму для зменшення тремору.
При введенні всередину гіпотензивну дію починає проявлятися в перші 1-3 год, досягаючи максимуму через 3-5 год, триває до 6-8 ч і потім швидко знижується, у зв'язку з чим необхідно вводити ліки не менше 3 разів на день. Спочатку призначають по 0,125-0,25 г 1-2 рази на день, потім дозу збільшують кожні 2-3 дні по 0,25 0,5 г. Середня добова доза - 0,5-1 г, оптимальна доза - 0, 75-1 г, максимальна - 2-3 м В кожному випадку необхідно визначити індивідуальну дозу. Якщо при введенні в дозі 2-3 г стійкий ефект відсутній, препарат потрібно скасувати або комбінувати його з салуретиками (дихлотиазид, фуросемід та ін.), З іншими гіпотензивними (крім резерпіну), при цьому дозу метилдофи можна дещо зменшити. Поєднання з салуретиками особливо показано у випадках затримки рідини в організмі і появи набряків.
Завдяки відсутності побічних явищ у більшості хворих метилдофу можна застосовувати тривалий час в амбулаторних умовах. Перед скасуванням або заміною препарату необхідно повільно зменшувати дозу. Після припинення лікування артеріальний тиск повертається до початкового рівня через 2-4 дня.
Метилдофу можна призначати хворим літнього віку (не старше 75 років) з високим тиском діастоли (більш 14,7-15,3 кПа, або 110-115 мм рт. Ст.). Зниження артеріального тиску є наслідком переважного зменшення загального периферичного опору.
Призначають по 0,125-0,25 г 2-3 рази на день (артеріальний тиск необхідно контролювати в положенні хворого лежачи і стоячи). Неприпустимо швидко знижувати артеріальний тиск.
Метилдофа (допегит) і комбінації з 1 -дофа показана хворим з тремтливий формами паркінсонізму, які мають схильність до підвищення артеріального тиску і емоційного стану тривоги. Таке поєднання сприяє зменшенню тремору, запобігання гіперкінеаов, індукованих 1 -дофа. Лікування слід проводити малими дозами.
Побічна дія. Млявість і сонливість (через 1-3 тижнів після початку лікування проходять). При тривалому лікуванні - дезорієнтація і депресія.
Метеоризм, нудота, сухість у роті, блювота, пронос, зниження апетиту.
При порушенні водно-сольового обміну в вигляді затримки води і солей дозупрепарата потрібно знизити аж до повного скасування. Для зменшення цих явищ метилдофу призначають спільно з Діхлотіазід (по 0,025-0,075 г в день 3 дні на тиждень).
Порушується функція статевих залоз (як у чоловіків, так і у жінок): зниження лібідо, аменорея. Порушення функції печінки в перші б-8 тижнів супроводжується лихоманкою. У разі підвищення температури тіла при відсутності інфекції лікування слід припинити. Ускладненні частіше виникають при порушенні функції нирок.
Протипоказання до призначення. Гострий гепатит, цироз печінки (у процесі лікування необхідно стежити за функціональним станом печінки), важка недостатність нирок, феохромоцитома, вагітність; вік старше 75 років (можливий розвиток серцевої недостатності). З обережністю слід призначати при вираженому церебральному і коронарних атеросклерозі, при левожелудочковойнедостатності в анамнезі.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Гіпотензивний ефект метилдофи потенцируется при поєднанні його з алкоголем, а антагоністичну дію - при взаємодії з антикоагулянтами (за рахунок фізико-хімічної взаємодії в травному апараті). Метилдофа підсилює токсичність серцевих глікозидів, знижуючи ниркову екскрецію останніх. Потенціює ефекти норадреналіну. Підсилює вторинні побічні явища інгібіторів МАО, трициклічних антидепресантів, алкалоїдів раувольфін, викликай підвищення сонливості, явища депресії. При взаємодії з трициклічнимиантидепресантами, фенотіазіновимн нейролептиками, азафеном, пиразидолом, піперазином, фенаміном в результаті антагоністичних ефектів на рівні рецепторних утворень в центральній нервовій системі зменшується гіпотензивну дію метилдофи. Доцільно поєднувати метилдофу з діуретичними засобами (посилюють гіпотензивний ефект, знижують небезпеку серцевої недостатності). При метаболічних змінах в міокарді рекомендується поєднувати метилдофу із засобами, що поліпшують його трофіку (АТФ, піридоксину гідрохлорид та ін.).
1-α-vttbk-β (3,4-lbjrcbatybk) -fkfvby. Cbyjybvs: Aldomet, Dopegyt, Methyldopum, Presinol. Ajhvf dsgecrf. Tf, kttrb gj 0,25 u. Afhvfrjrbyttbrf. [Jhjij dcfcsdfttcz d gbotdfhbttkmyjv fggfhftt, f, cjh, bhezcm d tjyrjq rbirt. bjljctegyjctm dfhbf, tkmyf (9-75%, d chtlytv 50%). Dhtvz gjkepf [dftf- 1 x 40 vby. Vfrcbvfkmysq ehjdtym d gkfpvt rhjdb djpybrftt xthtp 2-6 x. Ghb 'ytthfkmyjv ddtltybb 30-50% ghtgfhftf j, hfpett rjy] .ufts c cekmaftfvb, d tj dhtvz rfr ghb dyethbdtyyjv yf [jlbtcz, d jcyjdyjv, d ytbpvtytyyjv dblt. Jtrkflsdfttcz d ythdys [jrjyxfybz [ujkjdyjuj vjpuf b d gthbathbxtcrb [rftt [jkfvbythubxtcrb [ythdf [. Jrjkj 20% ghtgfhftf cdzpsdf.t, tkrb gkfpvs rhjdb. Vfrcbvfkmyjq rjywtythfwbb d rhjdb (0,95-2,8 vu / k) ljctbuftt xthtp 2-5 x; ghb yjhvfkmyjq aeyrwbb gjxtr 70-90% dsltkzttcz bp jhufybpvf d ttxtybt 48 x. Gthbjl gjkedsdtltybz - 3,5 x. E, jkmys [c tz; tkjq gjxtxyjq ytljctftjxyjctm. 'Rcrhttbhettcz d 1-q afpt tjkmrj 50% ghtgfhftf, vttf, jkbpbhett d gtxtyb b d cttyrt rbijr. Lj 10% ghtgfhftf ghtdhfofttcz d α-vttbkyjhflhtyfkby b a