Лімфоїдна тканина, асоційована зі шлунком і кишечником
Як уже згадувалося, все поверхні слизових оболонок защи частішають секреторне ^ А. У цьому розділі розглядається імунна система шлунка і кишечника як найбільш вивчена. Вона отримала назву лімфоїдної тканини, асоційованої зі шлунком і кишковим-ком (САЬТ - §і! А88осИа! Її 1утрЬоИ Йміе).
Виділяють також лімфоїдну тканину, асоційовану з бронхами (БАЬТ), лімфоїдну тканину, асоційовану з шкірою (8АЬТ) і ін.
САЬТ - це організована лімфоїдна тканина, розташована уздовж поверхні шлунка і кишок (у власній пластинці), кото-раю включає ізольовані лімфоїдні фолікули і згрупуйте-ванні (Пейєрових бляшки), лімфоїдну тканину червоподібного отрост-ка, мигдалини і мезентеріальні (брижових) лімфатичні вузли .
Слизова оболонка кишок включає поверхневий епітелій, під-тримувати шар сполучної тканини - - власну пластинку (1атта ргорпа) і тонкий м'язовий шар - м'язову пластинку, яка розташована на поверхні підслизової основи (рис. 7).
Нижче підслизової основи знаходиться м'язова оболонка, відбутися у-ящая з циркулярних (внутрішніх) і поздовжніх (зовнішніх) мишеч-них волокон. І, нарешті, останній тонкий шар являє собою серозну оболонку.
В слизовій оболонці є багато дрібних лімфоїдних фолліку-лов (див. Рис. 7), що містять, головним чином, В-лімфоцити з неко-менту, котрим кількістю Т-лімфоцитів-хелперів і Т-лімфоцитів-супрес- соров. Найбільша кількість таких зібраних разом лімфоїдних
Згрупований лімфоїдний фолікул (пеєрових бляшка)
М'язова пластинка слизової оболонки
Підслизова основа ^ М'язова оболонка
Еіін ШШШПШ1Ш1ШШШШШШ1Ш1ШШ1Ш1НШ1Ш1Ш1 шТЩ.
Мал. 7. Будова слизової оболонки тонкої кишки і лімфоїдного фолікула.
фолікулів виявлено в тонкій кишці. Ці фолікули отримали назву згрупованих (пеєрових бляшок) (див. Рис. 7) і анато-мически можуть бути умовно розділені на три основні зони: купол, В-клітинну і Т-клітинну зони.
Зона купола представлена лімфоцитами, макрофагами і невеликі-шим числом плазматичних клітин. Ця зона вистелена унікальними епітеліальними утвореннями, званими фоллікулассоцііро- ванним епітелієм, або мікроскладчатимі клітинами (М-клітинами; див. Рис. 7, 8), які мають короткі мікроворсинки, невеликі ци-топлазматіческіе відростки і невелике число лізосом. М-клітини відповідальні за поглинання антигену з просвіту кишок і транспорт всередину лимфоидного фолікула (рис. 8).
В-клітинна зона сгруппированного лимфоидного фолікула розташовується під куполом і містить велику кількість В-клітин, пред-шественніков продуцентов1§А.
Мал. 8. Схематичне зображення транспорту антигену за допомогою М-клітин з просвіту кишечника в позаклітинний простір, де антиген захоплюється антигенпрезентуючими клітинами і Т-лімфоцитами (Отеп, 1977).
Т-клітинна зона містить всі основні субпопуляції Т-лім фоцітов.
Доставлений М-клітинами в лімфоїдний фолікул (зона купола) антиген звільняється, захоплюється антігенпредставляющімі клітинами, перетравлюється і представляється Т-лімфоцитам, в результаті чого відбувається розпізнавання антигену. В-лімфоцити, що несуть по-поверхневі 1§М, переключаються на синтез 1§А.
Всі типи імунокомпетентних клітин, включаючи СБ4 + Т-клітини (хелпери), СБ8 + цитотоксичні Т-лімфоцити (ЦТЛ), §! ДА + В-клітини і антігенпредставляющіе клітини (В-клітини, дендритні клітини і макрофаги), присутні в індуктивному ділянці імунної системи слизових оболонок і забезпечують, тим самим, розвиток імунної відповіді на початкових його етапах. Мігруючи в ефекторні зони, преж-де всього в власну пластинку (1атта ргорпа) слизових Оболо-чек, антигенспецифической Т- і В-лімфоцити є джерелом накопичення ефекторних клітин, які в подальшому забезпечують-ють клітинні і гуморальні форми імунної відповіді в ефек- Торном ділянці імунної системи слизових оболонок.
Червоподібний відросток також містить лімфоїдні фолліку-ли, покриті М-клітинами. Вважають, що мигдалини і аденоїди теж є частиною організованої лімфоїдної тканини (САЬТ), хоча їх роль в індукції секреторного імунної відповіді поки що не зовсім зрозуміла. У хворих, яким була проведена тонзилектомія, рівень сироваткового 1§А істотно нижче, ніж у тих, кому ця операція не проводилася. Це є підтвердженням інтегральної ролі мигдаликів в гомеостазі! §А. Мезентеріальні (брижеение) лімфаті-етичні вузли також є частиною САЬТ і містять, головним обра-зом, В-лімфоцити, які представляють собою клітини-передує-ники продуцентів! §А. У них здійснюється розпізнавання антигену-нів, поглинених в просвіті кишок.
Інтраепітеліальні Т-лімфоцити фенотипически і функ-нальних відрізняються від Т-лімфоцитів периферичної крові. Як і шануй все ІЕЛ мають на своїй поверхні антиген 1 лімфоцитів слизу-стих оболонок людини (НМЬ-1-Ьітап тісоза1 1утрЬосу! Е апй- деп 1), якого немає на Т-лімфоцитах периферичної крові. Серед інтраепітеліальних Т-лімфоцитів більшість клітин має СБ8 маркер (75%) і лише 6% - СБ4 маркер. Частина інтраепітеліальних Т-лімфоцитів відноситься до гамма-, дельта- Т-лімфоцитам (СБ4-СБ8- Т-лімфоцити). (Детальніше про гамма-, дельта- Т-лімфоцйтах сказано в кінці глави).
У власній пластинці слизової оболонки крім плазматі-чеських клітин і Т-лімфоцитів виявлено також В-лімфоцити, ЄК клітини, тканинні базофіли і макрофаги. Кількість Т-клітин в 4 рази більше, ніж В-клітин. Серед Т-клітин 1атша ргорпа, в протипожежні-хибність інтраепітеліальна, 80% мають фенотип Т-хелперів (СБ4) і тільки 20% фенотип Т-кілерів (СБ8). Слід зазначити, що ролі інтраепітеліальних Т-лімфоцитів, що несуть гамма-, дельта-Т-клеточ- ний розпізнає рецептор, як "сторожових" клітин, розташований-них на території слизових оболонок, сьогодні приділяється велика увага. Крім інтраепітеліальних гамма-, дельта-Т-лімфоцитів СБ8 + в слизових оболонках є також інтраепітеліальні В- лімфоцити, але вони розташовуються, в основному, в межах тих участ-ков, де найбільше присутні М-клітини.
Лімфоцити, розташовані у власній пластинці слизових оболонок, за функціональними особливостями схожі з лімфоцитами периферичної крові. 1. І ті, і інші виконують як стимулюють щую, так і супресивну функцію при синтезі імуноглобулінів.
2. Лімфоцити і тієї, і іншої локалізації, можуть реалізовувати ци тотоксіческую активність. 3. На поверхні лімфоцитів, располо-дені в 1атша ргорпа і в периферичної крові, є однаковий-ші структури і майже в тих же пропорціях. Так, співвідношення СБ4 + і СБ8 + Т-лімфоцитів для клітин обох типів становить 2: 1. Одна-ко, не можна сказати, що це одні і ті ж клітини, оскільки лімфоцити периферичної крові мають кілька фенотипічних поверхност-них ознак, що відрізняють їх від лімфоцитів 1атша ргорпа. На-приклад функціональна відмінність Т-лімфоцитів-хелперів 1атша ргор-па і Т-лімфоцитів-хелперів периферичної крові полягає в тому, що тільки перші можуть надавати допомогу В-лімфоцитів слизових оболонок в їх продукції секреторного 1§А; Т-лімфоцити-хелпери периферичної крові такою здатністю не володіють.
Слизова оболонка кишок в нормі містить активовані мак-рофагі, які відрізняються від моноцитів сироватки крові перш за все тим, що знаходяться в стані високого ступеня активації фа-гоцітоза і кіллінговой здатності. До сих пір не встановлено, від-чого це відбувається: від великої кількості інфекційних агентів в кишках або від лимфокинов, що виробляються лімфоїдної попу-ляцією в межах 1ашта ргорпа. Дійсно, присутність мікро-організмів і їх продуктів може посилювати вивільнення лімфо- кинов лімфоїдними клітинами слизової оболонки. Найважливішими фун-кціямі макрофагів 1атта ргорпа є презентація антигенів і продукція цитокінів в цій ділянці.
Що стосується еозинофілів, то вони найчастіше виявляються в 1атта ргорпа тонкої кишки і грають важливу роль в захисті господаря від мікроорганізмів, особливо паразитів. Кількість нейтрофілів (нейтрофілів) у нормальному кишечнику невелика і значно збільшується в епітеліальних шарі тільки в період ос-Трог запальної відповіді.
Тканинні базофіли (огрядні клітини) присутні, головним обра-зом, в підслизовій основі, але вони можуть виявлятися в невеликі-шом кількості і в Ьатта ргорпа. Ці клітини містять рецептори до 1§Е і здатні вивільняти свої гранули після стимуляції спеці-фического антигеном. Таким чином, вивільнення гранул з тка-невих базофілів асоціюється з алергічними захворюваннями або з наявністю в організмі паразитів.
До числа найважливіших клітинних елементів слизових оболонок від-носяться # 9632; природні кілери (ЕК-клітини), які забезпечують противірусний захист. -
Процесинг антигену в СЛЬТ. У стимуляції імунної відповіді слі-зистой оболонок беруть участь мікробні антигени (в біль-ший ступеня) і харчові. Зазначені антигени, що знаходяться в просвіті шлунка і кишок, поглинаються спеціалізованими поверхност-ними епітеліальними клітинами (М-клітинами), які покривають оди-нічно (солітарні) і згруповані лімфоїдні фолікули (див. Рис. 7, 8). Як уже згадувалося, М-клітини формують тонкий мем-лайливий бар'єр, що відокремлює слизову оболонку від просвіту кишок. При вивченні безмікробних тварин виявилося, що у них кількістю-ство М-клітин на поверхні лімфоїдної тканини-кишечника було порівняно невеликим. Разом з тим, після відновлення кишечнику-ної флори у таких тварин спостерігалося збільшення як лімфоід-них фолікулів, так і спеціалізованих М-клітин.
Після захоплення антигенів в просвіті кишок М-клітинами формиру-ються везикули (див. Рис. 8), які доставляються до місця расположе-ня По-клітин. Ці клітини в лимфоидном фолликуле здійснюють процесування антигену з подальшою стимуляцією імунної відповіді слизових оболонок. Здатність М-клітин поглинати анти-гени з просвіту кишок може бути двоякою, т. Е. Як позитивними-ної, так і негативною. З одного боку, після поглинання анти-гена і його процесування М-клітини стимулюють розвиток секре-торного імунної відповіді, а з іншого, деякі мікробні агенти можуть довго переживати і пролиферировать в М-клітинах, кото-які їх поглинули. Так, наприклад, ротавірус може пролиферировать після поглинання його М-клітинами. Доведено також здатність ши- Гелл пролиферировать в цих клітинах і призводити до розвитку фо-Кальний виразок переважно в межах лімфоїдних фол-лікулов.